StudyMed医師国家試験

スコア13点・QOL4点―前立腺肥大症の「最初の一手」はどう決める?

第102回医師国家試験 D問題 第57問

国試問題にチャレンジ

第102回 D問題 第57問

65歳の男性。排尿困難と夜間頻尿とを主訴に来院した。直腸診で鶏卵大の前立腺を触知するが,硬結は認めない。尿所見:蛋白(-),糖(-),沈渣に赤血球0~2/1視野,白血球1~3/1視野。PSA 1.2ng/mL(基準4.0以下)。1回排尿量200~250mL。国際前立腺症状スコア(軽症0~7,中等症8~19,重症20~35)とQOLスコアとを別に示す。  対応として適切なのはどれか。

第102回 D問題 第57問の問題画像
  1. a.抗菌薬投与
  2. b.睡眠薬投与
  3. c.α1遮断薬投与
  4. d.抗男性ホルモン薬投与
  5. e.経尿道的前立腺切除術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高齢男性の排尿トラブルから前立腺肥大症を診断し、治療の最初の一手を選ぶ問題だ。ポイントは2つ。まず前立腺癌や感染症をきちんと除外できているか、次に症状スコアとQOLスコアから重症度と困り具合をどう読むか。まずは診断から確認しよう。
医学生医学生
直腸診で腫大はあるけれど硬結はなく、PSAも基準内なので、前立腺癌よりは前立腺肥大症を考えます。
ドクタードクター
その通り。前立腺肥大症は尿道を取り囲む移行領域、いわゆる内腺が結節性に過形成を起こす病気で、触ると表面平滑で弾性硬に大きくなる。一方、前立腺癌は辺縁領域、つまり外腺に好発するから、直腸診では石のように硬い結節として触れやすいんだ。
医学生医学生
解剖の講義で、直腸診で触れるのは主に辺縁領域だと習いました。だから癌は直腸診で見つかりやすいんですね。
ドクタードクター
よく結びつけたね。尿所見も見ておこう。沈渣の赤血球も白血球も正常範囲だから、尿路感染症や、血尿を起こす膀胱癌・結石も積極的には疑わない。では、症状スコアはどう評価する?
医学生医学生
国際前立腺症状スコアの合計が13点なので、8〜19点の中等症に入ります。QOLスコアは4点で、本人は今の状態に不満気味ということですね。
ドクタードクター
正確だ。国際前立腺症状スコアは残尿感、尿線途絶、尿勢低下、腹圧排尿、夜間排尿回数などの7項目を0〜5点で評価する。ただ、同じ点数でも困り具合は人それぞれだから、QOLスコアと合わせて治療適応を判断するんだ。今回は中等症で、しかも困っている。合併症もない。こういう場合に選ぶ治療は?
医学生医学生
手術まではいかなくて、まず薬物療法でしょうか。泌尿器科の臨床実習で、外来の患者さんの多くがタムスロシンを飲んでいた気がします。
ドクタードクター
まさにそれが正解、α1遮断薬だ。前立腺肥大症の尿道閉塞には、腺腫そのものが尿道を圧迫する機械的閉塞と、前立腺や膀胱頸部の平滑筋が締めつける機能的閉塞の2つの要素がある。平滑筋にはα1受容体、特にα1Aサブタイプが豊富で、交感神経の刺激で収縮する。α1遮断薬はここを弛緩させて尿道抵抗を下げ、数日から1週間ほどで症状を改善させるんだ。
医学生医学生
薬理で習った起立性低血圧の副作用もありますよね。
ドクタードクター
そう、めまい・ふらつきには注意が必要だ。ほかに射精障害や、白内障手術の際に虹彩がたるむ術中虹彩緊張低下症候群も知っておきたい。眼科手術の予定がある人には服薬歴を伝えてもらうことが大切だよ。では、ほかの選択肢も見ていこう。夜間頻尿があるから睡眠薬、という発想はどうかな。
医学生医学生
夜に何度も起きて眠れないなら睡眠薬…と一瞬思いましたが、原因は前立腺のほうですよね。
ドクタードクター
その通り。今回の夜間頻尿は閉塞による残尿や膀胱の過活動によるもので、不眠症が原因ではない。睡眠薬で尿の回数は減らないし、高齢者では夜間トイレに行くときのふらつき・転倒のリスクを高めてしまう。抗菌薬も、感染の根拠がない以上、耐性菌や副作用のリスクだけを生むことになる。
医学生医学生
抗男性ホルモン薬は、前立腺を小さくできるならよさそうに思えるんですが。
ドクタードクター
鋭いところを突いてきたね。前立腺の増大はジヒドロテストステロンに依存しているから、理屈は通る。実際、わが国では一部の抗アンドロゲン薬が前立腺肥大症にも適応をもつ。ただ、性欲低下や勃起障害などの副作用があり、PSAを下げて癌の発見を遅らせるおそれもあるから、最初の一手にはならない。前立腺を縮小させる目的なら5α還元酵素阻害薬のデュタステリドがあり、前立腺体積が大きい例でα1遮断薬に追加するのが一般的だ。
医学生医学生
デュタステリドもPSAを下げるので、検診の値を読むときに注意が必要だとCBTの問題集に書いてありました。では経尿道的前立腺切除術は、まだ早いということですね。
ドクタードクター
そう。手術は薬物療法で効果が不十分な場合や、尿閉、反復する尿路感染、膀胱結石、肉眼的血尿、水腎症・腎機能障害といった合併症がある場合に検討する。最近はホルミウムレーザー前立腺核出術なども普及しているよ。まだ薬も試していない中等症の人にいきなり手術は過剰だね。
医学生医学生
軽症から順に、生活指導、薬、手術と段階的に考えればいいんですね。
ドクタードクター
その整理で大丈夫。軽症で困っていなければ、夕方以降の水分やカフェイン、アルコールを控える、便秘を防ぐといった生活指導と経過観察で十分なこともある。臨床で特に気をつけたいのは、抗コリン作用のある薬だ。総合感冒薬や抗ヒスタミン薬、三環系抗うつ薬などで、前立腺肥大症の人が急に尿閉を起こすことがある。風邪薬を飲んだら尿が出なくなった、という救急受診は珍しくないんだ。
医学生医学生
問診で市販薬まで確認する理由がよくわかりました。

まとめ

高齢男性の排尿困難と夜間頻尿で、直腸診にて硬結のない弾性硬の前立腺腫大を触れ、PSAと尿所見が正常であれば、前立腺肥大症と考えます。治療方針は国際前立腺症状スコア(軽症0〜7、中等症8〜19、重症20〜35)とQOLスコア、さらに尿閉や腎機能障害などの合併症の有無で決まり、合併症のない中等症ではα1遮断薬による薬物療法が第一選択です。前立腺体積が大きい例では5α還元酵素阻害薬を追加し、手術(経尿道的前立腺切除術やレーザー核出術)は薬物療法抵抗例や合併症を伴う例に行います。α1遮断薬の起立性低血圧や術中虹彩緊張低下症候群、抗コリン作用薬による尿閉誘発にも注意が必要です。「除外診断→重症度とQOLの評価→段階的治療」という流れは、日常診療で頻繁に出会う下部尿路症状への対応の基本となります。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・65歳男性、排尿困難(尿の出にくさ)と夜間頻尿が主訴。高齢男性の下部尿路症状(LUTS:lower urinary tract symptoms)である。 ・直腸診:鶏卵大(おおよそ20〜30mL程度)に腫大した前立腺を触れるが、硬結はない。表面平滑・弾性硬の腫大は前立腺肥大症に典型的で、石様硬の結節を触れる前立腺癌とは異なる。 ・尿所見:蛋白・糖陰性、沈渣の赤血球0〜2/視野、白血球1〜3/視野はいずれも正常範囲であり、尿路感染症や血尿をきたす疾患(膀胱癌・結石など)を示唆しない。 ・PSA(前立腺特異抗原)1.2ng/mLと基準値4.0ng/mL以下で、前立腺癌の可能性は低い。 ・1回排尿量200〜250mLと膀胱容量は保たれている。 ・画像のI-PSS(国際前立腺症状スコア)は、残尿感1、排尿間隔1、尿線途絶3、尿意切迫(排尿の我慢)1、尿勢低下2、腹圧排尿2、夜間排尿回数3(3回)の合計13点で「中等症(8〜19点)」に当たる。QOLスコアは4点(不満気味)で、患者は現在の排尿状態に不満を感じている。

診断へのプロセス

高齢男性のLUTSの鑑別には、前立腺肥大症、前立腺癌、尿路感染症(前立腺炎・膀胱炎)、神経因性膀胱、膀胱結石・膀胱癌などが挙がる。本例は硬結のない前立腺腫大、PSA正常、尿所見正常であり、神経疾患・糖尿病などの既往の記載もないことから、前立腺癌・感染症・神経因性膀胱・膀胱内病変はいずれも考えにくい。診断は前立腺肥大症(BPH:benign prostatic hyperplasia)である。

設問の考え方

前立腺肥大症の治療方針は、症状の重さ(I-PSS)と患者の困り具合(QOLスコア)、合併症(尿閉、反復する尿路感染、膀胱結石、肉眼的血尿、水腎症・腎機能障害)の有無で決まる。合併症のない中等症例では薬物療法が基本であり、その第一選択は前立腺・膀胱頸部の平滑筋を弛緩させて速やかに排尿症状を改善するα1遮断薬である。手術は薬物療法で効果不十分な場合や合併症を伴う場合に検討される。

選択肢考察

  1. ×a.  抗菌薬投与

    尿沈渣の白血球は1〜3/視野と正常で、発熱や排尿時痛などの炎症所見もなく、尿路感染症や急性・慢性細菌性前立腺炎を示す根拠はない。感染がない症例に抗菌薬を投与する意味はなく、耐性菌の誘導や副作用のリスクだけを生む。

  2. ×b.  睡眠薬投与

    本例の夜間頻尿は、排尿困難を伴うことや前立腺腫大から、前立腺肥大症による下部尿路閉塞と二次的な膀胱の過活動・残尿によるものと考えられ、不眠症が原因ではない。睡眠薬で排尿回数は減らず、むしろ高齢者では夜間トイレ歩行時のふらつき・転倒の危険を高めるため不適切である。

  3. ○c.  α1遮断薬投与

    前立腺と膀胱頸部の平滑筋にはα1受容体(主にα1Aサブタイプ)が豊富で、交感神経刺激により収縮して尿道を締めつける(機能的閉塞)。α1遮断薬(タムスロシン、ナフトピジル、シロドシンなど)はこの平滑筋を弛緩させて尿道抵抗を下げ、数日〜1週間程度で排尿症状を改善する。I-PSS 13点の中等症で、QOLスコアも不満気味、かつ尿閉・腎機能障害などの合併症がない本例では、α1遮断薬が薬物療法の第一選択として最も適切である。副作用として起立性低血圧・めまい、射精障害などがあり、白内障手術時の術中虹彩緊張低下症候群(IFIS)にも注意する。

  4. ×d.  抗男性ホルモン薬投与

    抗男性ホルモン薬は主に前立腺癌の内分泌療法に用いられる薬剤群である。前立腺の増大はアンドロゲン(特にジヒドロテストステロン)に依存するため、わが国ではクロルマジノン酢酸エステルなどの抗アンドロゲン薬が前立腺肥大症にも適応をもつが、性欲低下・勃起障害などの副作用がありPSAを低下させて癌の発見を遅らせるおそれもあるため、初期治療の第一選択ではない。前立腺を縮小させる目的では5α還元酵素阻害薬(デュタステリド)が用いられるが、これも前立腺体積が大きい(おおむね30mL以上)症例でα1遮断薬と併用・追加するのが一般的である。いずれにせよ本例で最初に選ぶ対応ではない。

  5. ×e.  経尿道的前立腺切除術

    経尿道的前立腺切除術(TURP)は前立腺肥大症の代表的な外科治療だが、適応は薬物療法で十分な効果が得られない場合、または尿閉・反復性尿路感染・膀胱結石・肉眼的血尿・水腎症や腎機能障害といった合併症を伴う場合である。本例は中等症で合併症もなく、まだ薬物療法も行っていないため、いきなり手術を選ぶのは過剰であり第一選択とならない。

前立腺肥大症の病態

前立腺の移行領域(内腺)が加齢とアンドロゲンの影響で結節性に過形成を起こす良性疾患である。一方、前立腺癌は辺縁領域(外腺)に好発するため直腸診で硬結として触れやすい。前立腺肥大症の尿道閉塞には、腺腫そのものによる物理的圧迫(機械的閉塞)と、平滑筋の緊張による締めつけ(機能的閉塞)の二つの要素がある。前者には5α還元酵素阻害薬や手術、後者にはα1遮断薬が作用する。

I-PSSとQOLスコア

I-PSSは、残尿感、排尿間隔(2時間以内の再排尿)、尿線途絶、排尿の我慢(尿意切迫)、尿勢低下、腹圧排尿、夜間排尿回数の7項目をそれぞれ0〜5点で評価し、合計0〜35点とする。0〜7点が軽症、8〜19点が中等症、20〜35点が重症である。QOLスコアは「現在の排尿状態が今後一生続くとしたらどう感じるか」を0(大変満足)〜6(大変不満)で評価する。同じI-PSSでも患者ごとに苦痛の程度は異なるため、両者を合わせて治療適応を判断する。

治療の流れ

・軽症でQOLへの影響が少ない場合:生活指導(夕方以降の水分・カフェイン・アルコールの制限、便秘の予防、長時間の座位を避けるなど)と経過観察。 ・中等症以上、あるいは困っている場合:薬物療法。第一選択はα1遮断薬。ほかにPDE5阻害薬(タダラフィル)もα1遮断薬と並ぶ選択肢である。前立腺体積が大きい場合は5α還元酵素阻害薬を追加し、過活動膀胱症状が残る場合は抗コリン薬やβ3作動薬を慎重に併用する。 ・薬物療法抵抗性、または合併症(尿閉、反復性尿路感染、膀胱結石、肉眼的血尿、上部尿路拡張・腎機能障害)を伴う場合:手術(TURP、ホルミウムレーザー前立腺核出術〔HoLEP〕など)。

注意すべき薬剤

抗コリン作用をもつ薬(総合感冒薬、抗ヒスタミン薬、三環系抗うつ薬など)は前立腺肥大症患者で尿閉を誘発することがある。

POINT

・硬結のない鶏卵大の前立腺腫大+PSA正常+尿所見正常 → 前立腺肥大症。 ・I-PSS:0〜7軽症、8〜19中等症、20〜35重症。QOLスコア(0〜6)とあわせて治療方針を決める。 ・合併症のない中等症の前立腺肥大症では、薬物療法(第一選択はα1遮断薬)から始める。 ・手術(TURP、HoLEPなど)は薬物療法抵抗例や尿閉・腎機能障害などの合併症がある例に行う。 ・前立腺を縮小させる薬は5α還元酵素阻害薬(デュタステリド)で、前立腺体積が大きい例に用いる。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。