StudyMed医師国家試験

「漏れる」のは「出せない」から―溢流性尿失禁と前立腺肥大症の薬物療法

第118回医師国家試験 F問題 第59問

国試問題にチャレンジ

第118回 F問題 第59問

84歳の男性。尿勢低下と尿失禁を主訴に来院した。以前から尿勢低下を認めていたが,1週間前から尿失禁もみられるようになった。身体所見では,下腹部膨隆を認める。尿所見:蛋白(-),糖(-),潜血(-),沈渣に赤血球,白血球を認めない。腹部超音波検査による残尿測定で膀胱内に400mLの尿貯留を認め,前立腺体積は60mLであった。まず,自己導尿を勧めた。  併用する薬物治療で行われるのはどれか。3つ選べ。

  1. a.α1遮断薬
  2. b.β3刺激薬
  3. c.抗コリン薬
  4. d.5α還元酵素阻害薬
  5. e.PDE5〈phosphodiesterase 5〉阻害薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高齢男性の排尿トラブルに対して、どの薬を選び、どの薬を避けるかを問う問題だ。着眼点は「尿失禁」という言葉に引きずられず、なぜ漏れているのかを病態から考えること。まず、この失禁はどのタイプだと思う?
医学生医学生
尿失禁と聞くと、過活動膀胱の切迫性尿失禁をまず思い浮かべてしまいます。
ドクタードクター
多くの人がそこでつまずくんだ。でも残尿が大量にあって、下腹部が膨隆している。膀胱はパンパンなのに出しきれていない状態だね。
医学生医学生
あ、膀胱に尿がたまりすぎて、あふれ出しているということですか。溢流性尿失禁ですね。
ドクタードクター
その通り。以前から尿勢が弱く、前立腺も正常の約3倍に腫大している。前立腺肥大症による下部尿路閉塞で慢性尿閉になり、膀胱内圧が尿道の抵抗を上回ったときに少しずつ漏れ出している。つまり問題は膀胱の過活動ではなく、排出障害なんだ。
医学生医学生
泌尿器科の講義で、尿失禁は腹圧性、切迫性、溢流性、機能性の4つに分けると習いました。
ドクタードクター
いい整理だね。咳やくしゃみで漏れるのが腹圧性、強い尿意とともに我慢できずに漏れるのが切迫性、トイレに間に合わない身体・認知機能の問題が機能性だ。溢流性は前立腺肥大症のほか、糖尿病性神経障害などの神経因性膀胱でも起こる。治療はまず自己導尿で膀胱をしっかり空にして、膀胱の過伸展や水腎症・腎機能障害を防ぐ。そのうえで併用する薬は何を狙えばいいかな。
医学生医学生
前立腺による閉塞をゆるめて、尿を出しやすくする薬ですね。α1遮断薬は第一選択だったと思います。
ドクタードクター
正解。前立腺や膀胱頸部の平滑筋にはα1受容体、特にα1Aやα1Dが多く、交感神経の刺激で収縮して尿道を締めている。タムスロシンやシロドシンなどのα1遮断薬はこれをゆるめて尿道抵抗を下げる。効き始めが早いのが長所だ。副作用として起立性低血圧やめまい、射精障害、白内障手術時の術中虹彩緊張低下症候群に注意する。
医学生医学生
5α還元酵素阻害薬は前立腺そのものを小さくする薬ですよね。テストステロンをブロックするんでしたっけ。
ドクタードクター
惜しい。テストステロンそのものではなく、テストステロンが5α還元酵素でジヒドロテストステロンに変換される過程を抑える。ジヒドロテストステロンが前立腺の増殖を促すから、デュタステリドで産生を抑えると、半年から1年ほどで前立腺体積が2〜3割ほど縮小する。前立腺が大きい人ほど効果が期待できるから、今回はよい適応だ。
医学生医学生
効くまでに時間がかかるので、すぐ効くα1遮断薬と組み合わせるわけですね。
ドクタードクター
その通り。もう一つ注意点があって、5α還元酵素阻害薬は血清PSAを約半分に下げる。前立腺癌のスクリーニングでは測定値を約2倍にして評価しないと、癌を見逃すおそれがあるんだ。
医学生医学生
PDE5阻害薬は勃起障害の薬というイメージでした。前立腺肥大症にも使えるんですか。
ドクタードクター
タダラフィルが前立腺肥大症に保険適用になっている。cGMPの分解を抑えてNO経路を増強し、前立腺や膀胱頸部、尿道の平滑筋をゆるめ、骨盤内の血流も改善する。α1遮断薬と並ぶ第一選択薬の一つだ。ただし硝酸薬やニコランジルとの併用は高度の血圧低下を起こすので禁忌。またα1遮断薬との同時使用は一般には推奨されず、実際にはどちらかを選ぶことが多い。ここでの「併用」は自己導尿に併用する薬物という意味で捉えよう。
医学生医学生
では抗コリン薬とβ3刺激薬は、過活動膀胱の薬だから今回は使わないということですね。
ドクタードクター
そう。抗コリン薬は排尿筋のムスカリンM3受容体を遮断して膀胱の収縮を抑えるし、β3刺激薬は排尿筋を弛緩させて膀胱容量を増やす。どちらも膀胱の押し出す力を弱める方向に働くので、残尿がさらに増えてしまう。抗コリン薬は尿閉のある患者には禁忌とされているんだ。
医学生医学生
内科の実習で、高齢の男性に風邪薬や抗コリン作用のある薬を出したら尿閉になった、という話を聞いたことがあります。
ドクタードクター
臨床ではよくある落とし穴だね。抗ヒスタミン薬や三環系抗うつ薬など、抗コリン作用をもつ薬は前立腺肥大症の人の尿閉を誘発しうる。一方で、閉塞を解除して残尿が少ないことを確認したあとも尿意切迫感や頻尿が残る場合には、抗コリン薬やβ3刺激薬を慎重に追加することはある。順番が大事なんだ。
医学生医学生
薬で改善しない場合は手術でしょうか。
ドクタードクター
そうだね。薬物療法で改善しない場合や、尿閉を繰り返す、膀胱結石や繰り返す尿路感染、水腎症による腎機能障害を合併する場合などは、経尿道的前立腺切除術やレーザー核出術を検討する。評価には症状スコアのIPSS、直腸診や超音波による前立腺体積、尿流測定と残尿測定、PSAの測定を組み合わせよう。

まとめ

高齢男性で尿勢低下が続いた後に尿失禁が加わり、大量の残尿と下腹部膨隆を認める場合は、前立腺肥大症による慢性尿閉と、あふれるように漏れる溢流性尿失禁を考えます。治療はまず自己導尿で膀胱を空にし、併用する薬物として、前立腺・膀胱頸部の平滑筋をゆるめるα1遮断薬やPDE5阻害薬(タダラフィル)、前立腺を縮小させる5α還元酵素阻害薬(デュタステリド)を用います。5α還元酵素阻害薬は効果発現に数か月かかり、PSAを約半分に低下させる点に、PDE5阻害薬は硝酸薬との併用禁忌に注意が必要です。抗コリン薬やβ3刺激薬は膀胱の収縮力を弱めて排出障害を悪化させうるため、尿閉の状態では用いません。「失禁=過活動膀胱」と短絡せず、失禁の原因が蓄尿障害か排出障害かを見極める姿勢は、薬剤性尿閉の予防を含め、高齢者診療の基本となります。

解答・解説

正解はa, d, eです

所見の整理

・84歳の男性。以前から尿勢低下(尿の勢いが弱い)があり、1週間前から尿失禁が加わった。 ・下腹部が膨隆しており、緊満した膀胱が触知・視認される状態と考えられる。 ・尿検査は正常で、尿路感染や血尿はない。 ・超音波検査で残尿400mLと高度の尿貯留を認める。前立腺体積は60mLで、正常(おおむね20mL前後)の約3倍に腫大している。

診断のプロセス

高齢男性で、尿勢低下という排尿症状が長く続いていたこと、前立腺が明らかに腫大していることから、前立腺肥大症(BPH)による下部尿路閉塞が背景にある。閉塞により膀胱に尿が慢性的にたまり続け(慢性尿閉)、膀胱内圧が尿道の抵抗を上回ったときに尿が少しずつ漏れ出す状態が、溢流性尿失禁である。くしゃみや咳で漏れる腹圧性尿失禁や、強い尿意を伴って漏れる切迫性尿失禁とは異なり、本例の「失禁」は「出しきれないために溢れている」ものと理解する。 したがって、この患者の問題は膀胱の過活動ではなく、尿の排出障害である。

設問の考え方

まず清潔間欠自己導尿で膀胱内の尿を定期的に排出し、膀胱の過伸展や上部尿路への影響(水腎症・腎機能障害)を防ぐ。そのうえで併用する薬物は、前立腺による閉塞を和らげて排尿しやすくする薬、すなわち前立腺肥大症の治療薬である。前立腺肥大症の薬物療法は、①前立腺・膀胱頸部の平滑筋の緊張をとる薬(α1遮断薬、PDE5阻害薬)と、②前立腺そのものを縮小させる薬(5α還元酵素阻害薬)に大別される。反対に、膀胱の収縮を抑える方向に働く過活動膀胱治療薬(抗コリン薬、β3刺激薬)は、排出障害をさらに悪化させるおそれがあり、尿閉の状態では用いない。なお、薬物療法で改善しない場合や、尿閉を繰り返す場合は経尿道的前立腺切除術(TURP)やレーザー核出術などの手術を検討する。

選択肢考察

  1. ○a.  α1遮断薬

    前立腺や膀胱頸部の平滑筋にはα1受容体(特にα1A、α1Dサブタイプ)が多く分布し、交感神経刺激で収縮して尿道を締める。α1遮断薬(タムスロシン、シロドシン、ナフトピジルなど)はこの収縮を抑えて尿道抵抗を下げ、排尿をしやすくする。効果発現が早く、前立腺肥大症の薬物療法の第一選択である。副作用として起立性低血圧・めまい、射精障害(特にシロドシン)、白内障手術時の術中虹彩緊張低下症候群(IFIS)に注意する。

  2. ×b.  β3刺激薬

    β3刺激薬(ミラベグロン、ビベグロン)は、膀胱の排尿筋にあるβ3受容体を刺激して蓄尿期に排尿筋を弛緩させ、膀胱容量を増やす過活動膀胱の治療薬である。排尿筋の収縮力を弱める方向に作用するため、すでに残尿400mLの尿閉状態にある本例では排出障害を助長しうる。前立腺肥大症で閉塞が十分に解除された後も過活動膀胱症状(尿意切迫感・頻尿)が残る場合に、α1遮断薬などに追加して用いることはあるが、本例で併用する薬ではない。

  3. ×c.  抗コリン薬

    抗コリン薬(ソリフェナシン、イミダフェナシン、フェソテロジンなど)は、排尿筋のムスカリン受容体(主にM3)を遮断して膀胱の収縮を抑える過活動膀胱の治療薬である。排尿筋の収縮力を低下させて残尿を増やし、尿閉を悪化・誘発させるおそれがあるため、尿閉のある患者には禁忌とされる。本例のような慢性尿閉・溢流性尿失禁では用いてはならない。β3刺激薬と同様、閉塞解除後の残存する過活動膀胱症状に対して、残尿に注意しながら追加されることがある程度である。

  4. ○d.  5α還元酵素阻害薬

    前立腺の増殖には、テストステロンが5α還元酵素によって変換されてできるジヒドロテストステロン(DHT)が関与する。5α還元酵素阻害薬(デュタステリド)はDHTの産生を抑え、前立腺体積を6か月〜1年ほどで2〜3割程度縮小させる。前立腺が大きい(おおむね30mL以上)症例で効果が期待でき、前立腺体積60mLの本例はよい適応である。効果発現までに数か月を要するため、速効性のα1遮断薬と併用されることが多く、長期的には尿閉の発生や手術の必要性を減らす。血清PSA値を約半分に低下させるため、前立腺癌のスクリーニングではPSA値を約2倍にして評価する。性欲低下・勃起障害などの副作用がある。

  5. ○e.  PDE5〈phosphodiesterase 5〉阻害薬

    PDE5阻害薬(前立腺肥大症にはタダラフィルが保険適用)は、cGMPの分解を抑えて一酸化窒素(NO)経路を増強し、前立腺・膀胱頸部・尿道の平滑筋を弛緩させるとともに、骨盤内の血流を改善する。これにより前立腺肥大症に伴う下部尿路症状を改善し、α1遮断薬と並ぶ第一選択薬の一つとされる。硝酸薬やニコランジル、sGC刺激薬(リオシグアト)との併用は、高度の血圧低下をきたすため禁忌である。なお、α1遮断薬との併用は血圧低下の懸念や有効性・安全性の根拠が乏しいことから一般には推奨されておらず、実臨床ではどちらか一方を選ぶことが多い。

尿失禁の主な分類

・腹圧性尿失禁:咳・くしゃみ・運動など腹圧上昇時に漏れる。骨盤底筋の脆弱化によるもので、経産婦・中高年女性に多い。 ・切迫性尿失禁:急に強い尿意が起こり、トイレまで我慢できずに漏れる。過活動膀胱、脳血管障害などでみられる。 ・溢流性尿失禁:排出障害のため膀胱に大量の残尿があり、溢れるように漏れる。前立腺肥大症、神経因性膀胱(糖尿病性末梢神経障害、腰部脊柱管狭窄症など)でみられる。治療は排出障害の改善と導尿であり、過活動膀胱治療薬は禁忌となる。 ・機能性尿失禁:排尿機能自体は正常だが、認知機能低下や身体機能障害によってトイレでの排尿が間に合わない。

前立腺肥大症の治療薬の整理

平滑筋を弛緩させる薬(効果が早い) ・α1遮断薬:タムスロシン、シロドシン、ナフトピジルなど。 ・PDE5阻害薬:タダラフィル。 前立腺を縮小させる薬(効果発現に数か月) ・5α還元酵素阻害薬:デュタステリド。前立腺体積が大きい例に有効。 ・抗アンドロゲン薬(クロルマジノンなど):前立腺を縮小させるが、性機能障害が多く、使用は限定的。 補助的に用いる薬 ・植物製剤、漢方薬など。 過活動膀胱症状が残る場合の追加薬 ・抗コリン薬、β3刺激薬:閉塞が改善し残尿が少ないことを確認したうえで、慎重に追加する。

前立腺肥大症の評価

・国際前立腺症状スコア(IPSS)、QOLスコアで症状を評価する。 ・直腸診、経腹的超音波で前立腺体積を測定する。 ・尿流測定(最大尿流率の低下)、残尿測定。 ・血清PSAを測定し、前立腺癌を除外する。

前立腺肥大症の手術適応

薬物療法で改善しない中等症以上の症状、尿閉を繰り返す場合、膀胱結石、繰り返す尿路感染や肉眼的血尿、腎機能障害(水腎症)を合併する場合など。経尿道的前立腺切除術(TURP)、ホルミウムレーザー前立腺核出術(HoLEP)などが行われる。

POINT

・高齢男性の尿勢低下+尿失禁+大量残尿は、前立腺肥大症による慢性尿閉と溢流性尿失禁を考える。 ・溢流性尿失禁の治療は排出障害の改善(導尿、前立腺肥大症の治療)であり、失禁だからといって過活動膀胱治療薬を使ってはいけない。 ・前立腺肥大症の治療薬:α1遮断薬(第一選択、速効性)、PDE5阻害薬(タダラフィル)、5α還元酵素阻害薬(デュタステリド、前立腺縮小、効果発現に数か月、PSAを約半分に下げる)。 ・抗コリン薬は尿閉患者に禁忌。β3刺激薬も排出障害を助長しうる。 ・PDE5阻害薬は硝酸薬との併用が禁忌。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。