卵胞腔が語る成熟のしるし―原始卵胞からグラーフ卵胞までの道のり

本問は卵胞の数の推移と、原始卵胞から成熟卵胞に至る発育過程の形態・ホルモン依存性・大きさを問う問題である。 【卵胞の数】卵のもとになる卵祖細胞は胎児期にのみ増殖し、第1減数分裂を開始して一次卵母細胞となった後は新たに作られない。したがって卵胞数は胎児期（妊娠20週前後）に最大となり、その後は閉鎖（アポトーシスによる退縮）によって一方的に減少していく。

発育段階と形態

・原始卵胞：一次卵母細胞を1層の扁平な顆粒膜細胞（前顆粒膜細胞）が取り囲む。 ・一次卵胞：顆粒膜細胞が立方状〜円柱状となり、卵母細胞の周囲に透明帯が形成される。 ・二次卵胞（前胞状卵胞）：顆粒膜細胞が多層化し、外側に莢膜細胞層が現れる。 ・胞状卵胞：顆粒膜細胞の間に卵胞液がたまり、卵胞腔（胞状腔）ができる。 ・成熟卵胞（グラーフ卵胞）：大きな卵胞腔をもち、卵母細胞は卵丘に包まれて卵胞腔に突出する。排卵直前には直径約20mmに達する。 【ホルモン依存性】原始卵胞の発育開始から前胞状卵胞までの初期発育は、卵巣内の局所因子によって進み、ゴナドトロピン（FSH・LH）を必須としない。胞状卵胞の段階からFSHへの依存性が強まり、FSHなしでは主席卵胞の選択や成熟卵胞への発育が起こらない。最終的にLHサージが排卵を引き起こす。 これらを踏まえると、成熟卵胞に卵胞腔が存在するという記述が正しい。

卵胞の大きさの目安

・原始卵胞：約0.03〜0.06mm ・一次卵胞：約0.1mm前後 ・二次卵胞（前胞状卵胞）：約0.2mm前後 ・胞状卵胞：数mm（周期初期に数mmのものが複数認められる） ・成熟卵胞（排卵直前）：約20mm なお、二次卵胞・三次卵胞の呼び方は教科書によって異なり、卵胞腔をもつ段階を二次卵胞とする記載や、胞状卵胞を三次卵胞とする記載もある。「卵胞腔の有無」「顆粒膜細胞の層数」といった形態的特徴で理解しておくと混乱しにくい。

卵母細胞の減数分裂の流れ

卵祖細胞（46,XX、DNA量2n）は胎児期に体細胞分裂で増殖した後、DNAを複製して一次卵母細胞（DNA量4n）となり、第1減数分裂を開始するが、前期の複糸期で停止する。この停止状態は思春期以降に排卵されるまで、長い場合は数十年続く。排卵直前のLHサージを受けて第1減数分裂が再開・完了し、第1極体を放出して二次卵母細胞（23,X、DNA量2n）となる。続いて第2減数分裂が始まるが中期で再び停止し、この状態で排卵される。精子が進入するとその刺激で第2減数分裂が完了し、第2極体を放出して雌性前核（DNA量1n）が形成される。

二細胞説（two-cell, two-gonadotropin theory）

莢膜細胞はLHの刺激でコレステロールからアンドロゲンを合成し、顆粒膜細胞はFSHの刺激で誘導されるアロマターゼによりアンドロゲンをエストロゲンに変換する。発育中の卵胞から分泌されるエストロゲンが増加し、一定以上の濃度が持続すると正のフィードバックによりLHサージが起こり排卵に至る。

卵巣予備能の評価

卵胞数の減少は加齢とともに進むため、残存する卵胞の量を反映する指標として、前胞状卵胞や小さな胞状卵胞の顆粒膜細胞から分泌される抗ミュラー管ホルモン（AMH）や、超音波で数える胞状卵胞数（AFC）が用いられる。