鉛は「ヘムの工場」を止める―尿中δ-ALAで読み解く鉛健康診断

有害物質を扱う労働者の健康診断では、体内に取り込まれた物質の量や、その物質による生体への影響を、血液・尿などの生体試料で評価する。これを生物学的モニタリングという。測定対象には、物質そのものやその代謝物を測る「曝露指標」と、物質が体に及ぼした変化を測る「影響指標」がある。 鉛業務に従事する労働者の健康診断（鉛健康診断）は鉛中毒予防規則に定められ、血液中の鉛の量（曝露指標）と、尿中のδ-アミノレブリン酸（δ-ALA）の量（影響指標）が必須の検査項目になっている。 尿中δ-ALAが指標になる理由は、ヘムの合成経路にある。ヘムはδ-ALAが2分子縮合してポルホビリノーゲンとなる段階から順に合成されるが、この縮合を担うδ-ALA脱水酵素（ALAD）は鉛によって強く阻害される。その結果、上流のδ-ALAが体内にたまり、尿中への排泄が増える。 ほかの選択肢は、有機溶剤の曝露指標となる尿中代謝物（馬尿酸、マンデル酸、トリクロロ酢酸）か、カドミウムなどによる腎尿細管障害の指標（β2-ミクログロブリン）である。「どの物質の健診で、どの尿中物質を測るか」の対応を覚えておくことが本問のポイントである。

鉛がヘム合成に及ぼす影響

ヘム合成はグリシンとスクシニルCoAからδ-ALAがつくられることに始まり、ポルホビリノーゲン → ウロポルフィリノーゲン → コプロポルフィリノーゲン → プロトポルフィリン → ヘムと進む。鉛は主に次の酵素を阻害する。 ・δ-ALA脱水酵素：阻害されると血中・尿中のδ-ALAが増える。 ・コプロポルフィリノーゲン酸化酵素：阻害されると尿中コプロポルフィリンが増える。 ・フェロケラターゼ（プロトポルフィリンに鉄を入れる酵素）：阻害されると赤血球中のプロトポルフィリンが増え、鉄の代わりに亜鉛が入った亜鉛プロトポルフィリンも増える。 これらの結果、ヘムの合成が低下して貧血となる。

鉛中毒の主な所見

・血液：貧血、赤血球の好塩基性斑点（ピリミジン5'-ヌクレオチダーゼの阻害による） ・消化器：鉛疝痛（強い腹痛）、便秘、歯肉の鉛縁 ・神経：伸筋の麻痺（橈骨神経麻痺による下垂手）、小児では鉛脳症 ・腎臓：慢性の尿細管・間質障害

鉛健康診断（鉛中毒予防規則第53条）

業務経歴の調査、既往歴の調査、自覚症状・他覚症状の検査に加え、血液中の鉛の量と尿中のδ-ALAの量を測定する。医師が必要と認めた場合には、赤血球中プロトポルフィリン量の検査、貧血検査、神経学的検査、腎機能検査などを追加する。原則として雇入れ時・配置替え時と、その後6か月以内ごとに1回実施する。

主な生物学的モニタリング指標（尿中）

・トルエン：馬尿酸 ・キシレン：メチル馬尿酸 ・スチレン：マンデル酸（＋フェニルグリオキシル酸） ・トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン、1,1,1-トリクロロエタン：トリクロロ酢酸または総三塩化物 ・ノルマルヘキサン：2,5-ヘキサンジオン ・N,N-ジメチルホルムアミド：N-メチルホルムアミド ・鉛：δ-アミノレブリン酸（血液では鉛そのもの） ・カドミウム：β2-ミクログロブリン（尿細管障害の指標）