StudyMed医師国家試験

「いつも同じ場所に出るあざ」の正体―固定薬疹の4つの特徴とSJS/TENとの境界線

第99回医師国家試験 H問題 第29問

国試問題にチャレンジ

第99回 H問題 第29問

21歳の女性。解熱薬の内服後,右前腕内側に境界明瞭な暗赤色斑が出現したため来院した。以前にも同じ薬を内服し同様の症状がみられた。右前腕の写真を別に示す。 この疾患で誤っているのはどれか。

第99回 H問題 第29問の問題画像
  1. a.同一部位に繰り返し生じる。
  2. b.皮膚粘膜移行部に生じやすい。
  3. c.水疱を生じることがある。
  4. d.軽快後に色素沈着を生じる。
  5. e.視力障害を伴う。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、薬を飲んだ後に皮疹が出て、以前にも同じことがあったという病歴から薬疹の型を見極め、その特徴を正しく理解しているかを問う問題だ。「誤っているもの」を選ぶ形式だから、疾患の特徴をきちんと整理しておくことが大切だよ。まず、病歴から何を考える?
医学生医学生
同じ薬で同じような皮疹を繰り返しているので、薬疹だと思います。でも蕁麻疹ではないんですか。
ドクタードクター
いい疑問だね。蕁麻疹なら数時間で跡形もなく消える膨疹で、出る場所も毎回違うのが普通だ。今回は境界のはっきりした類円形の暗赤色斑で、写真でも暗赤色から黒褐色の色調がみられる。薬剤摂取との時間的関連、同じ薬での反復、境界明瞭な暗赤色斑と色素沈着、この3点がそろえば固定薬疹と考えられる。
医学生医学生
皮膚科の講義で、名前の「固定」は場所が固定されているという意味だと聞きました。
ドクタードクター
その通り。原因薬を飲むたびに前回と同じ場所に皮疹が再燃するのが最大の特徴だ。だから同一部位に繰り返し生じるという記述は正しい。病変部の表皮に、記憶型のCD8陽性T細胞、組織常在型メモリーT細胞が居座っていて、薬が再び入ってくるとそこで活性化して表皮細胞を傷害すると考えられているんだ。
医学生医学生
なるほど、その場所に「記憶」が残っているわけですね。再発のたびに数が増えることもあるんですか。
ドクタードクター
あるよ。前回の部位が再燃するうえに、新しい部位が加わっていくこともある。次に好発部位だ。全身どこにでも出うるけれど、口唇や口囲、陰茎亀頭などの外陰部、肛囲といった皮膚粘膜移行部が好発部位で、手足にもよくみられる。
医学生医学生
口唇に繰り返す皮疹だと、単純ヘルペスと間違えそうです。
ドクタードクター
まさにそこが臨床での落とし穴だ。どちらも同じ場所に繰り返すからね。固定薬疹なら薬剤摂取との関連と、治った後の色素沈着が手がかりになる。次に水疱について。表皮基底層の液状変性や表皮細胞の壊死が起こるから、炎症が強いと紅斑の中央に水疱ができ、破れてびらんになることがある。粘膜ではびらんとして現れやすい。
医学生医学生
病理実習で、基底層の液状変性と真皮のメラノファージを見たのを思い出しました。それが色素沈着の原因ですか。
ドクタードクター
よくつながったね。基底層が傷害されるとメラニンが真皮に落ち、メラノファージに貪食されて残る。これが色素失調で、紅斑が消えた後に褐色から灰黒褐色の色素沈着を残し、再発を繰り返すほど濃くなりやすい。ただし色素沈着を残さないタイプもまれにあって、必発ではないことは頭の片隅に置いておこう。
医学生医学生
ここまでの4つは全部正しいので、残る視力障害が誤りですね。眼まで障害されるのは別の薬疹という理解でいいですか。
ドクタードクター
その通り。固定薬疹は局所に限局する皮膚・粘膜病変で、全身症状や眼病変は通常伴わない。視力障害が問題になるのはStevens-Johnson症候群や中毒性表皮壊死症、いわゆるSJS/TENだ。偽膜を伴う結膜炎や角膜上皮障害が起こり、瞼球癒着やドライアイ、視力低下といった後遺症を残すことがある。
医学生医学生
SJSとTENは表皮剥離の面積で分けるんでしたよね。
ドクタードクター
そう。国際的なBastuji-Garin分類では体表面積の10%未満がSJS、10〜30%がSJS/TEN overlap、30%を超えるとTENだ。日本の診断基準ではoverlapを設けず、10%以上をTENとしているから、どちらの基準の話かを意識しておこう。どちらも急性期から眼科と連携して管理することが視力予後を左右する。
医学生医学生
固定薬疹でも重症になることはあるんですか。
ドクタードクター
多発して広範囲に水疱を作る汎発性水疱性固定薬疹という型があり、TENとの鑑別が必要になる重症型として知られている。発熱や粘膜・眼症状の有無を必ず確認しよう。それから原因薬の特定も大事だ。解熱鎮痛薬や総合感冒薬、抗菌薬などが代表で、市販の風邪薬が原因のことも多いから、OTC薬まで含めた服薬歴の聴取が欠かせない。
医学生医学生
OSCEの医療面接でも、市販薬やサプリまで聞くように指導されました。原因薬はどうやって確かめるんですか。
ドクタードクター
病歴が最も重要で、検査としては病変部で行うパッチテストが有用だ。病変部で陽性になりやすいのが固定薬疹らしいところだね。必要に応じて慎重に内服誘発試験を行うこともある。治療は原因薬の中止と回避が基本で、局所にはステロイド外用薬を使う。患者さんに原因薬の名前を伝え、同じ成分を含む市販薬にも注意してもらうことが再発予防になる。

まとめ

特定の薬剤を飲むたびに同じ部位に境界明瞭な暗赤色斑が再燃する場合は固定薬疹を考えます。病変部に残る組織常在型メモリーT細胞が再曝露で活性化することが「同一部位への再発」の機序とされ、口唇・外陰部などの皮膚粘膜移行部に好発し、水疱やびらんを伴うことがあり、治った後に色素沈着を残して再発のたびに濃くなりやすいのが特徴です。一方、視力障害などの眼病変は固定薬疹ではなく、Stevens-Johnson症候群や中毒性表皮壊死症といった重症薬疹で問題となる所見です。原因として解熱鎮痛薬や市販の感冒薬が多いため、OTC薬を含めた服薬歴の聴取と、原因薬の特定・回避の指導が再発予防の鍵となります。薬疹の型ごとの特徴と重症度を見分ける力は、日常診療で薬を処方するすべての医師に欠かせません。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

21歳の女性が解熱薬を内服した後に、右前腕の内側に境界がはっきりした暗赤色の斑が現れた。さらに、過去にも同じ薬を飲んだときに同様の症状が出た既往がある。写真では、前腕に境界が比較的鮮明な類円形の暗赤色〜黒褐色の紅斑・色素斑がみられる。

診断へのプロセス

(1) 特定の薬剤の内服と皮疹出現に時間的な関連がある、(2) 同じ薬剤で同様の皮疹を繰り返している、(3) 皮疹は境界明瞭な類円形の暗赤色斑で、色素沈着を伴う、という3点がそろえば、固定薬疹(fixed drug eruption)と診断できる。固定薬疹は、原因薬剤を摂取するたびに「前回と同じ部位」に皮疹が再燃するのが最大の特徴であり、本症例の病歴はこれに一致する。解熱鎮痛薬(NSAIDs、アセトアミノフェンなど)は代表的な原因薬である。

設問の考え方

本問は「誤っているのはどれか」を問う形式である。固定薬疹の特徴(同一部位への再発、皮膚粘膜移行部の好発、水疱形成の可能性、治癒後の色素沈着)を押さえたうえで、固定薬疹とは無関係な症状を選べばよい。視力障害などの眼病変は、Stevens-Johnson症候群や中毒性表皮壊死症といった重症薬疹で問題となる所見であり、局所に限局する固定薬疹の特徴ではない。

選択肢考察

  1. ×a.  同一部位に繰り返し生じる。

    記述は正しい。固定薬疹は、原因薬剤を摂取するたびに前回と同じ場所に皮疹が再燃するのが名称の由来でもある最大の特徴である。病変部の表皮・真皮境界部に常在する記憶型のCD8陽性T細胞(組織常在型メモリーT細胞)が、薬剤の再曝露で活性化して局所の表皮細胞を傷害するためと考えられている。再発のたびに新たな部位が加わって皮疹数が増えることもある。本症例でも同じ薬で同様の症状を繰り返しており、この特徴に合致する。

  2. ×b.  皮膚粘膜移行部に生じやすい。

    記述は正しい。固定薬疹は全身どこにでも生じうるが、口唇・口囲、外陰部(陰茎亀頭など)、肛囲といった皮膚粘膜移行部が好発部位である。そのほか手足や体幹にもみられる。口唇や陰部に繰り返す皮疹をみた場合、単純ヘルペスとの鑑別が必要となるが、固定薬疹では薬剤摂取との関連と治癒後の色素沈着が手がかりとなる。

  3. ×c.  水疱を生じることがある。

    記述は正しい。固定薬疹では表皮細胞の傷害(表皮基底層の液状変性や表皮細胞の壊死)が起こるため、炎症が強いと紅斑の中央に水疱が形成され、破れてびらんとなることがある。特に粘膜部ではびらんとして現れやすい。多発して広範囲に水疱を生じる「汎発性水疱性固定薬疹」は、中毒性表皮壊死症との鑑別を要する重症型として知られる。

  4. ×d.  軽快後に色素沈着を生じる。

    記述は正しい。表皮基底層の傷害によりメラニンが真皮に落ちる(色素失調、メラノファージへの貪食)ため、紅斑が消退した後に褐色〜灰黒褐色の色素沈着を残すことが多い。再発を繰り返すたびに色素沈着は濃くなる傾向がある。ただし、色素沈着を残さないタイプの固定薬疹もまれに存在し、必発ではない。

  5. ○e.  視力障害を伴う。

    誤った記述であり、これが正解である。固定薬疹は限局性の皮膚・粘膜病変であり、全身症状や眼病変は通常伴わず、視力障害をきたすことはない。視力障害が問題となる薬疹は、Stevens-Johnson症候群(SJS、皮膚粘膜眼症候群)や中毒性表皮壊死症(TEN)であり、これらでは偽膜形成を伴う結膜炎や角膜上皮障害が起こり、瞼球癒着やドライアイ、視力低下などの後遺症を残すことがある。

固定薬疹の概要

・定義: 特定の薬剤を摂取するたびに、同一部位に境界明瞭な円形〜楕円形の紅斑(ときに水疱)が生じる薬疹。 ・発症時期: 感作が成立した後は、再摂取から数十分〜数時間以内(多くは24時間以内)に出現する。 ・症状: 灼熱感やかゆみを伴う境界明瞭な暗赤色〜紫紅色斑。消退後に褐色〜黒褐色の色素沈着を残す。単発のことも多発することもある。 ・好発部位: 口唇、外陰部、肛囲などの皮膚粘膜移行部、手足。 ・原因薬: 解熱鎮痛薬(NSAIDs、アセトアミノフェン)、総合感冒薬、抗菌薬(テトラサイクリン系、サルファ剤など)、催眠鎮静薬、アリルイソプロピルアセチル尿素など。市販の感冒薬が原因になることも多く、詳細な服薬歴聴取が重要である。 ・機序: 病変部の表皮に常在するCD8陽性の組織常在型メモリーT細胞が、薬剤再曝露により活性化し、表皮細胞を傷害する(遅延型過敏反応の一型)。このため同一部位に再燃する。 ・病理: 表皮基底層の液状変性、表皮内の個細胞壊死、真皮のメラノファージ(色素失調)。 ・診断: 病歴が最も重要。原因薬の特定には、病変部で行うパッチテスト(病変部で陽性になりやすい)や、慎重な内服誘発試験が用いられる。 ・治療: 原因薬の中止・回避が基本。局所にはステロイド外用薬を用いる。

視力障害をきたしうる重症薬疹

・Stevens-Johnson症候群(SJS): 発熱と粘膜(眼・口唇・外陰部)のびらんを伴い、表皮剥離(水疱・びらん)が体表面積の10%未満にとどまるもの。 ・中毒性表皮壊死症(TEN): 表皮剥離が広範囲に及ぶ最重症型。国際的に用いられる分類(Bastuji-Garin分類)では、体表面積の30%を超えるものをTEN、10〜30%をSJS/TEN overlap(移行型)とする。なお、日本の診断基準ではoverlapを設けず、10%以上をTENとしている。 ・いずれも眼病変(偽膜性結膜炎、角膜上皮欠損)が重要で、急性期からの眼科的管理が視力予後を左右する。

POINT

・同じ薬で同じ部位に繰り返す境界明瞭な暗赤色斑 → 固定薬疹。 ・好発部位は口唇・外陰部などの皮膚粘膜移行部。 ・水疱・びらんを伴うことがあり、治癒後に色素沈着を残し、再発ごとに濃くなる。 ・原因薬として解熱鎮痛薬・感冒薬が多い。 ・眼病変・視力障害はSJS/TENの特徴であり、固定薬疹ではみられない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。