StudyMed医師国家試験

内視鏡は正常、でも胃はつらい―機能性ディスペプシアに「使わない薬」

第118回医師国家試験 D問題 第24問

国試問題にチャレンジ

第118回 D問題 第24問

30歳の女性。食後の胃もたれを主訴に来院した。高校生の頃から食後の胃もたれを自覚するようになった。大学受験や就職直後に症状が増強することがあった。3か月前から週3回と頻度が増えたため受診した。体重減少や発熱はない。既往歴や家族歴に特記すべきことはない。身長160cm,体重56kg。体温36.2℃。脈拍64/分,整。血圧120/70 mmHg。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,圧痛を認めない。血液所見:赤血球468万,Hb 13.9g/dL,Ht 42%,白血球5,300,血小板21万。血液生化学所見:総蛋白7.8g/dL,アルブミン4.3g/dL,総ビリルビン0.9mg/dL,AST 22U/L,ALT 16U/L,LD 180U/L(基準124~222),ALP 80U/L(基準38~113),γ-GT 21U/L(基準9~32),アミラーゼ92U/L(基準44~132),尿素窒素12mg/dL,クレアチニン0.6mg/dL。CRP 0.1mg/dL。尿素呼気試験は陰性。上部消化管内視鏡検査では異常を認めない。  この患者に対する治療で用いられないのはどれか。

  1. a.漢方薬
  2. b.NSAID
  3. c.抗うつ薬
  4. d.酸分泌抑制薬
  5. e.消化管運動調節薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、慢性の胃もたれを訴える若い女性で、診断を確定させたうえで治療薬を選ぶ問題だ。ポイントは、検査で異常が見つからないことをどう解釈するか、そして症状の背景にある病態に合った薬を選べるかどうかだよ。
医学生医学生
血液検査も内視鏡も正常で、ピロリ菌も陰性なので、器質的な病気はなさそうです。機能性ディスペプシアでしょうか。
ドクタードクター
その通り。ただ、「異常がないから機能性」と飛びつく前に、除外すべきものを確認したことが大事なんだ。体重減少、貧血、嘔吐の反復、吐血・下血、高齢発症といった警告徴候がないこと、内視鏡で胃癌や潰瘍がないこと、ピロリ菌感染がないこと。さらに、NSAIDなど症状を起こしうる薬を飲んでいないかも確認する。
医学生医学生
消化器内科の実習で、指導医の先生がまず「アラームサインはある?」と聞いていたのを思い出しました。
ドクタードクター
まさにその確認が出発点になる。そのうえで、高校生の頃から長く続いていて、受験や就職といったストレスの時期に悪化しているという経過も、機能性ディスペプシアらしさを補強しているね。食後のもたれ感が主体だから、サブタイプとしては食後愁訴症候群にあたる。
医学生医学生
心窩部痛が主体だと心窩部痛症候群でしたよね。でも、検査で異常がないのに、なぜ症状が出るんですか。
ドクタードクター
いい疑問だ。機能性ディスペプシアでは、胃の運動の異常、つまり胃排出の遅れや、食事を受け入れるときに胃底部がうまく広がらない適応性弛緩の障害がある。加えて、胃や十二指腸が刺激を感じすぎる内臓知覚過敏、胃酸への過敏性、不安や抑うつといった心理社会的要因が複合して起こる。治療も、このどこに働きかけるかで考えると整理しやすい。
医学生医学生
では、胃酸への過敏性には酸分泌抑制薬、運動異常には消化管運動調節薬ということですね。
ドクタードクター
その通り。PPIやH2受容体拮抗薬は初期治療として推奨されていて、心窩部痛が主体のタイプでより効果が期待できるけれど、今回のような食後愁訴型にも使われる。消化管運動調節薬では、アセチルコリンエステラーゼを阻害するアコチアミドが機能性ディスペプシアに保険適用をもつ薬で、胃もたれが主体の今回は特に役立つ。モサプリドなども用いられる。
医学生医学生
漢方薬は効くのかな、と少し疑っていました。
ドクタードクター
その感覚はわかるけれど、六君子湯は胃排出の促進、胃適応性弛緩の改善、食欲を高めるグレリンの分泌促進などの作用が報告されていて、ガイドラインでも使用が推奨されている。立派な選択肢なんだ。
医学生医学生
抗うつ薬はどうでしょう。うつ病と診断されていなくても使うんですか。
ドクタードクター
使うことがあるよ。脳と腸は互いに影響し合っていて、これを脳腸相関という。三環系抗うつ薬などは内臓知覚過敏や心理的要因に働きかけて症状を和らげることがあり、初期治療で効果が不十分なときの二次治療として位置づけられている。ストレスで悪化するこの患者さんの経過にも合うね。
医学生医学生
そうなると、使われないのはNSAIDですね。痛み止めとして胃の不快感にも効きそうな気がしてしまいましたが。
ドクタードクター
そこは引っかかりやすいところだ。NSAIDはシクロオキシゲナーゼを阻害して胃粘膜のプロスタグランジンを減らし、粘液や重炭酸の分泌、粘膜血流を低下させる。その結果、胃びらんや消化性潰瘍を起こし、胃もたれや心窩部痛をむしろ悪化させる。機能性ディスペプシアを診断する際には、NSAIDによる症状を除外するくらいなんだ。
医学生医学生
薬理の講義で習ったプロスタグランジンの胃粘膜保護作用が、ここでつながりました。除外すべき原因になる薬を、治療に使うはずがないですね。
ドクタードクター
その通り。発展として、ピロリ菌が陽性なら先に除菌を行い、除菌後に症状が持続的によくなればピロリ菌関連ディスペプシアとして機能性ディスペプシアとは区別する、という点も押さえておこう。そして治療の土台は薬ではなく、病気について十分に説明して安心してもらうこと、良好な医師患者関係、食事や生活習慣の見直しだ。
医学生医学生
命に関わる病気ではないと伝えるだけでも、患者さんの不安が軽くなりそうです。
ドクタードクター
そうなんだ。生命予後は良好でも生活の質は大きく損なわれる病気だから、「異常なし」で突き放さない姿勢が大切になる。難治例では心理療法などの心身医学的治療も考慮するよ。

まとめ

内視鏡や血液検査で異常がなく、ピロリ菌も陰性で警告徴候を欠く慢性の胃もたれは、機能性ディスペプシアを考え、食後のもたれ感が主体なら食後愁訴症候群に分類されます。病態は胃排出遅延や胃適応性弛緩障害、内臓知覚過敏、胃酸への過敏性、心理社会的要因の組み合わせであり、治療は説明と生活指導を土台に、酸分泌抑制薬、アコチアミドなどの消化管運動調節薬、六君子湯、さらに二次治療として抗うつ薬・抗不安薬を用います。NSAIDはプロスタグランジン産生を抑えて胃粘膜を傷害し、ディスペプシア症状を誘発・悪化させるため治療には用いず、むしろ診断時に除外すべき原因となります。病態ごとに治療薬の作用点を対応づけて理解すると、薬の選択だけでなく、使ってはいけない薬も自然に見えてきます。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

30歳の女性。高校生の頃から10年以上にわたって食後の胃もたれが続き、大学受験や就職直後といった心理的ストレスのかかる時期に悪化している。直近3か月は週3回と頻度が増えている。体重減少・発熱はなく、バイタルサイン、身体所見(貧血・黄疸なし、腹部圧痛なし)、血液検査(血算、肝胆道系酵素、膵酵素、腎機能、CRP)はいずれも正常である。尿素呼気試験は陰性でHelicobacter pylori(ピロリ菌)感染はなく、上部消化管内視鏡検査でも食道・胃・十二指腸に異常はない。

診断に至るプロセス

胃もたれの原因としてまず考えるべきは、胃炎、胃・十二指腸潰瘍、胃癌といった上部消化管の器質的疾患である。しかし内視鏡で異常がなく、ピロリ菌も陰性で、体重減少や貧血などの警告徴候(アラームサイン)もないことから、これらは否定的である。肝胆膵疾患も血液検査上は示唆されず、糖尿病や甲状腺疾患など全身性・代謝性疾患を疑う所見もない。長期の経過、ストレスとの関連、器質的異常の欠如から、機能性ディスペプシア(functional dyspepsia:FD)と診断できる。国際的な診断基準であるRome Ⅳ基準では、症状が6か月以上前に始まり直近3か月間持続していることが求められ、食後のもたれ感が週3日以上ある本例は、その中の食後愁訴症候群(PDS)に相当する。

設問の考え方

FDは胃の運動機能異常(胃排出遅延や、食事を受け入れるための胃底部の弛緩不全)、内臓知覚過敏、胃酸への過敏性、心理社会的要因などが複合して起こる。そのため治療は、生活指導と患者への十分な説明を土台に、酸分泌抑制薬、消化管運動調節薬、漢方薬(六君子湯)、さらには抗うつ薬・抗不安薬などを、症状や病態に合わせて用いる。設問は「用いられない」薬を問うており、胃粘膜を傷害しディスペプシア症状そのものの原因にもなりうる薬剤を選べばよい。

選択肢考察

  1. ×a.  漢方薬

    漢方薬、とくに六君子湯はFDに用いられる。六君子湯には胃排出の促進、食後の胃底部の弛緩(胃適応性弛緩)の改善、食欲を高める消化管ホルモンであるグレリンの分泌促進などの作用が報告されている。わが国の機能性消化管疾患診療ガイドライン(FD)でも使用が推奨されており、本例で用いられうる。

  2. ○b.  NSAID

    NSAID(非ステロイド性抗炎症薬)はシクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害して胃粘膜のプロスタグランジン産生を減らし、胃粘液・重炭酸の分泌や粘膜血流を低下させる。その結果、胃びらんや消化性潰瘍を起こし、胃もたれ・心窩部痛などのディスペプシア症状を誘発・悪化させる。FDの治療薬にはならず、むしろFDを診断する際には、NSAIDなどの薬剤による症状を除外する必要がある。したがって本例では用いられない。

  3. ×c.  抗うつ薬

    FDには内臓知覚過敏や不安・抑うつなどの心理的要因が関わっており、本例でも受験や就職などのストレスで症状が増悪している。抗うつ薬(とくに三環系抗うつ薬)や抗不安薬は、脳と腸の相互作用(脳腸相関)を介して症状を和らげることがあり、初期治療で改善しない場合の二次治療として推奨・提案されている。本例で用いられうる。

  4. ×d.  酸分泌抑制薬

    プロトンポンプ阻害薬(PPI)やヒスタミンH2受容体拮抗薬などの酸分泌抑制薬は、胃酸に対する十二指腸・胃の過敏性を抑えることで症状を改善させ、FDの初期治療として推奨されている。心窩部痛を主体とするタイプでより効果が期待できるが、食後愁訴を主体とする例にも用いられる。本例で用いられうる。

  5. ×e.  消化管運動調節薬

    消化管運動調節薬(消化管運動機能改善薬)は、胃排出遅延や胃適応性弛緩の障害といった運動機能異常を改善する。アセチルコリンエステラーゼを阻害して消化管のアセチルコリン濃度を高めるアコチアミドは、FDに保険適用がある唯一の薬剤であり、初期治療として推奨されている。そのほかモサプリド(セロトニン5-HT4受容体作動薬)やドパミンD2受容体拮抗薬も用いられる。食後の胃もたれが主体の本例ではとくに有用である。

機能性ディスペプシア(FD)とは

症状の原因となる器質的・全身性・代謝性疾患がないにもかかわらず、慢性的に心窩部痛や胃もたれなどの心窩部を中心とした症状が続く疾患である。日本人の成人の1~2割程度が該当するとされ、生命予後は良好だが生活の質(QOL)を大きく損なう。

Rome Ⅳ基準

以下の症状の1つ以上があり、それを説明できる器質的疾患(内視鏡検査を含む)がないこと。症状は6か月以上前に始まり、直近3か月間基準を満たす。 ・つらいと感じる食後のもたれ感 ・早期満腹感(食事をすぐに満腹に感じて食べきれない) ・心窩部痛 ・心窩部灼熱感 サブタイプとして、食後のもたれ感や早期満腹感が主体の食後愁訴症候群(PDS)と、心窩部痛・灼熱感が主体の心窩部痛症候群(EPS)がある。なお、わが国の診療ガイドラインでは、実臨床に合わせて期間を厳密に定めず「慢性的に」症状が続くものとしている。

病態

胃排出遅延、胃適応性弛緩障害、内臓知覚過敏、胃酸・脂肪への過敏性、十二指腸の軽微な炎症、感染後の変化、心理社会的要因(不安・抑うつ・ストレス)などが関与する。

診断の手順

体重減少、嘔吐の反復、吐血・下血、貧血、嚥下障害、高齢での発症などの警告徴候があれば、まず内視鏡などで器質的疾患(胃癌、消化性潰瘍など)を除外する。ピロリ菌陽性の場合は除菌治療を行い、除菌後に症状が持続的に改善するものはピロリ菌関連ディスペプシアとしてFDとは区別する。NSAIDや低用量アスピリンなど、症状を起こしうる薬剤の服用歴も確認する。

治療

・土台:病気についての説明と安心づけ、良好な医師患者関係、食事・生活習慣の改善 ・初期治療:酸分泌抑制薬(PPI、H2受容体拮抗薬)、消化管運動調節薬(アコチアミドなど)、漢方薬(六君子湯) ・二次治療:抗うつ薬(三環系など)、抗不安薬、その他の漢方薬など ・難治例:心身医学的治療(心理療法など)を考慮する

POINT

・上部消化管内視鏡で異常がなく、慢性の胃もたれ・心窩部痛が続けば機能性ディスペプシアを考える。 ・診断前にピロリ菌感染、器質的疾患、薬剤性(NSAIDなど)を除外する。 ・治療薬は酸分泌抑制薬、消化管運動調節薬(アコチアミドなど)、六君子湯、抗うつ薬・抗不安薬である。 ・NSAIDは胃粘膜傷害によりディスペプシア症状を誘発・悪化させるため用いない。 ・Rome Ⅳ基準のサブタイプ:食後愁訴症候群(PDS)と心窩部痛症候群(EPS)。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。