抗菌薬の次に手渡す一本―COPD急性増悪はABCで攻める
第117回医師国家試験 C問題 第73問(連問)
国試問題にチャレンジ
連問の共通文
次の文を読み,72~74の問いに答えよ。 85歳の男性。発熱と呼吸困難を主訴に家族とともに来院した。 現病歴:1年前から息切れのため自宅の階段を昇ることが困難となり,食事や飲水の際のむせが出現した。食事量も低下し,半年間で体重が5kg減少した。1週間前から咳嗽と喀痰が多くなり,2日前から38℃の発熱と呼吸困難がみられるようになったため家族に伴われて受診し,入院した。 既往歴:15年前から高血圧症に対してアンジオテンシン変換酵素〈ACE〉阻害薬を内服している。5年前から物忘れが目立つようになり,2年前にAlzheimer型認知症と診断された。 生活歴:65歳まで会社員。現在は娘の家族と同居。喫煙は65歳まで20本/日を45年間。飲酒歴はない。自宅で猫を飼育している。 家族歴:両親とも脳梗塞で死亡。 現症:意識は清明。身長160cm,体重43kg。体温38.0℃。脈拍120/分,整。血圧122/78mmHg。呼吸数28/分。眼瞼結膜に異常を認めない。口腔内の衛生状態は不良である。心音に異常を認めない。呼吸音は両側でwheezesを,右背側でcoarse cracklesを聴取する。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。浮腫を認めない。 検査所見:血液所見:赤血球412万,Hb 13.1g/dL,Ht 40%,白血球9,800(好中球82%,好酸球2%,好塩基球0%,単球7%,リンパ球9%),血小板34万。血液生化学所見:総蛋白5.8g/dL,アルブミン2.9g/dL,総ビリルビン1.1mg/dL,AST 14U/L,ALT 10U/L,LD 230U/L(基準120~245),ALP 64U/L(基準38~113),尿素窒素28mg/dL,クレアチニン1.5mg/dL,尿酸6.0mg/dL,血糖135mg/dL,Na 139mEq/L,K 4.7mEq/L,Cl 106mEq/L。CRP 5.1mg/dL。動脈血ガス分析(鼻カニューラ2L/分酸素投与下):pH 7.33,PaCO2 58Torr,PaO2 72Torr,HCO3- 30mEq/L。新型コロナウイルス〈SARS-CoV-2〉PCR検査は陰性であった。 入院時の胸部エックス線写真(A)と胸部単純CT(B)を示す。
呼吸状態の急性増悪に対し,抗菌薬とともに用いる薬剤として適切なのはどれか。

- a.NSAID
- b.β2刺激薬
- c.アルブミン製剤
- d.抗ヒスタミン薬
- e.テオフィリン薬
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
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ドクター
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医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクターまとめ
COPDの急性増悪では、wheezesで示される気道狭窄とCO2貯留を伴う換気不全の悪化が問題となり、薬物療法は抗菌薬・気管支拡張薬・全身性ステロイドのABCアプローチで整理します。抗菌薬と併用する気管支拡張薬としては短時間作用性β2刺激薬の吸入が第一選択で、効果不十分なら短時間作用性抗コリン薬を加えます。テオフィリンは治療域が狭く副作用や薬物相互作用が多いため増悪時の第一選択ではなく、NSAID、低栄養に対するアルブミン製剤、抗ヒスタミン薬は呼吸状態の改善に役立たないうえ、害となりうる場合もあります。CO2貯留例ではSpO2 88〜92%を目標に酸素を調節してCO2ナルコーシスを防ぎ、pH<7.35かつPaCO2>45TorrではNPPVを考慮します。増悪期と安定期の治療を区別して理解しておくことは、呼吸器診療の基本となります。
解答・解説
正解はbです
所見の整理と診断
85歳男性で、喫煙指数900(20本/日×45年)の重喫煙歴、1年前からの労作時息切れ、両側のwheezes(気道狭窄を示す連続性ラ音)、胸部CTでの両肺の気腫性変化から、背景にCOPD(慢性閉塞性肺疾患)があると考えられる。動脈血ガス(酸素2L/分投与下)はpH 7.33、PaCO2 58Torr、HCO3− 30mEq/Lで、HCO3−の上昇は以前からCO2が貯留していたこと(慢性の換気不全)を示し、pHの低下は今回それが急に悪化したことを示す。 そこへ、食事時のむせ、Alzheimer型認知症、口腔衛生不良、低栄養といった誤嚥の危険因子に加え、発熱、右背側のcoarse crackles(水泡音)、好中球優位の白血球増多、CRP上昇、CT上の右上葉背側の浸潤影がみられる。以上から、誤嚥性肺炎を契機としたCOPDの急性増悪と診断できる。
設問の考え方
COPD増悪の薬物療法は「ABCアプローチ」で整理される。A(Antibiotics):抗菌薬、B(Bronchodilators):気管支拡張薬、C(Corticosteroids):全身性ステロイドである。本問では誤嚥性肺炎に対する抗菌薬はすでに前提とされているので、併用する薬剤として、気道狭窄(wheezes)を速やかに改善させる短時間作用性β2刺激薬(SABA)の吸入が第一選択となる。
薬物以外で注意すべき点
本例はCO2が貯留する患者であり、高濃度酸素を漫然と投与すると換気が抑えられてCO2ナルコーシス(高CO2血症による意識障害)を起こしうる。SpO2 88〜92%程度を目標に酸素流量を調節する。pH<7.35かつPaCO2>45Torrの呼吸性アシドーシスはNPPV(非侵襲的陽圧換気:マスクを用いた人工呼吸)の適応となる基準であり、本例もその適応を検討すべき状態である。
選択肢考察
- ×a. NSAID
NSAID(非ステロイド性抗炎症薬)は解熱・鎮痛のための薬で、気道狭窄を改善する作用はなく、呼吸状態の改善には役立たない。本例はクレアチニン1.5mg/dLと腎機能が低下した高齢者であり、NSAIDは腎血流を減らして腎障害を悪化させるおそれがある。また解熱により感染症の治療経過を評価しにくくなる。一部の患者ではNSAIDで喘息様の発作(NSAIDs過敏喘息)が誘発されることもあり、積極的に使う理由はない。
- ○b. β2刺激薬
両側でwheezesを聴取し、CO2貯留を伴う呼吸不全が悪化していることから、気道の狭窄が強まったCOPDの急性増悪と考えられる。短時間作用性β2刺激薬(SABA)は気管支平滑筋のβ2受容体を刺激して速やかに気管支を拡張させ、気流制限と呼吸困難を改善する。COPD増悪時の薬物療法(ABCアプローチ)のBにあたる第一選択薬であり、吸入(ネブライザーやスペーサー付き定量噴霧式吸入器)で用いる。効果が不十分なときは短時間作用性抗コリン薬(SAMA)を併用する。
- ×c. アルブミン製剤
本例のアルブミン2.9g/dLの低下は慢性的な低栄養によるものである。アルブミン製剤の適正使用の考え方では、低栄養による低アルブミン血症の補正を目的とした投与は推奨されていない(投与しても分解されてアミノ酸源にはなりにくく、効果が乏しい)。呼吸状態の急性増悪を改善する効果もない。低栄養に対しては経口・経腸栄養による栄養療法を行う。
- ×d. 抗ヒスタミン薬
抗ヒスタミン薬はヒスタミンH1受容体を遮断し、蕁麻疹やアレルギー性鼻炎などに用いる薬である。COPD増悪の気道狭窄にはヒスタミンはほとんど関与しておらず、効果は期待できない。特に第一世代の抗ヒスタミン薬は抗コリン作用により気道分泌物を粘稠にして喀出を妨げるうえ、鎮静作用もあり、高齢の認知症患者ではせん妄や誤嚥を助長するおそれがある。
- ×e. テオフィリン薬
テオフィリン(メチルキサンチン系)は気管支拡張作用をもち、COPDの安定期に追加の長期管理薬として用いられることはある。しかし増悪期には、吸入気管支拡張薬に比べて効果が弱いうえ、有効血中濃度の範囲が狭く、悪心・嘔吐、頻脈性不整脈、けいれんなどの副作用が起こりやすい。発熱・感染症や一部の抗菌薬(ニューキノロン系、マクロライド系)との併用で血中濃度が上がりやすい点も問題となる。すでに脈拍120/分の頻脈がある高齢者ではなおさら使いにくく、増悪時の第一選択にはならない。
COPD増悪の定義
息切れ・咳・喀痰などの症状が日常の変動を超えて悪化し、安定期の治療内容の変更が必要となる状態である。原因としては呼吸器感染症(ウイルス、細菌)が最も多く、大気汚染なども誘因となる。心不全、気胸、肺塞栓症などとの鑑別が必要である。
増悪時の薬物療法(ABCアプローチ)
・A:抗菌薬(Antibiotics)…喀痰の膿性化や、人工呼吸を要する重症例などで投与する。本例のように肺炎を合併していれば当然適応となる。 ・B:気管支拡張薬(Bronchodilators)…SABAの吸入が第一選択。効果不十分ならSAMAを併用する。 ・C:ステロイド(Corticosteroids)…全身性ステロイド(例:プレドニゾロン30〜40mg/日を5日間程度)で回復を早め、再増悪を減らす。
酸素療法と換気補助
・CO2が貯留しやすい患者では、SpO2 88〜92%(PaO2 60Torr前後)を目標に低流量から調節し、血液ガスでPaCO2とpHを再評価する。 ・pH<7.35かつPaCO2>45Torrの呼吸性アシドーシス、呼吸補助筋の使用や奇異性呼吸を伴う高度の呼吸困難などではNPPVを考慮する。NPPVが無効な場合や意識障害・気道分泌物過多などでNPPVが使えない場合は、気管挿管による人工呼吸を検討する。
安定期の管理との区別
安定期は長時間作用性抗コリン薬(LAMA)・長時間作用性β2刺激薬(LABA)の吸入が中心で、テオフィリンは補助的な位置づけ、吸入ステロイドは喘息の合併(喘息とCOPDのオーバーラップ)や増悪を繰り返す例(末梢血好酸球が多い例など)で追加する。禁煙、ワクチン接種、呼吸リハビリテーション、栄養療法も重要である。
POINT
・COPD増悪の薬物療法はABCアプローチ:抗菌薬、気管支拡張薬(SABA吸入が第一選択)、全身性ステロイド ・テオフィリンは増悪時の第一選択ではない(効果が弱く、中毒域が近い) ・CO2貯留例ではSpO2 88〜92%を目標に酸素を調節し、CO2ナルコーシスに注意する ・pH<7.35かつPaCO2>45TorrならNPPVを考慮する ・低栄養による低アルブミン血症の補正目的でアルブミン製剤は使わない
