StudyMed医師国家試験

煙と酒の通り道に癌は芽吹く―喉頭癌後の重複癌を「フィールド癌化」で読み解く

第117回医師国家試験 C問題 第57問

国試問題にチャレンジ

第117回 C問題 第57問

72歳の男性。2年前に喉頭癌に対して放射線治療を受け,その後再発を認めていない。喫煙は喉頭癌の診断まで20本/日を45年間。飲酒は焼酎200mL/日を40年間。  この患者で経過中に重複癌を生じる可能性が低い部位はどれか。

  1. a.口腔
  2. b.下咽頭
  3. c.肺
  4. d.食道
  5. e.陰茎

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、喉頭癌を治療した患者さんで、その後どこに新たな癌が生じやすいかを考える問題だ。ポイントは喫煙と飲酒という発癌因子が、体のどこを通っていくか。そこをイメージできれば答えは自然に見えてくるよ。
医学生医学生
そもそも「重複癌」って、転移とは違うんですよね。
ドクタードクター
そう。重複癌は、同じ人の別々の臓器に、互いに転移ではない独立した原発癌が生じることをいう。同じ臓器内に複数できるものは多発癌と呼んで区別する。最初の癌と同時期に見つかるのが同時性、時間をおいて出てくるのが異時性だ。
医学生医学生
病理学の講義で習った気がします。で、頭頸部癌は重複癌が多いと聞きましたが、なぜでしょう。
ドクタードクター
鍵になるのがフィールド癌化という概念だ。たばこやアルコールに長年さらされた粘膜は、一か所だけでなく広い範囲で遺伝子異常が蓄積していて、どこから癌が出てきてもおかしくない「畑」になっているんだ。
医学生医学生
じゃあ、煙やお酒が触れた粘膜全体が危ない、ということですね。
ドクタードクター
その通り。煙は口腔から咽頭、喉頭、気管を通って肺へ。アルコールは口腔から咽頭、食道へ。この経路上の扁平上皮粘膜に癌が多発しやすい。この患者さんはブリンクマン指数900の重喫煙に、長年の多量飲酒もある。では選択肢を見ていこう。口腔はどうかな。
医学生医学生
煙もお酒も真っ先に通るところなので、リスクは高そうです。
ドクタードクター
正解。口腔癌の多くは扁平上皮癌で、主要な危険因子は喫煙と飲酒。喉頭癌と共通だ。下咽頭はどう?
医学生医学生
喉頭のすぐ後ろで、食べ物も通りますよね。耳鼻科の臨床実習で、喉頭ファイバーで両方まとめて観察していました。
ドクタードクター
よく見ているね。下咽頭は喉頭と解剖学的に隣接していて、喫煙・飲酒、とくに飲酒との関連が強い。重複癌の頻度が高い部位だ。次は肺。
医学生医学生
煙の最終到達点なので当然リスクは高いです。ただ肺に影が出たら、喉頭癌の転移なのか新しい肺癌なのか迷いそうです。
ドクタードクター
鋭い指摘だ。実際に臨床ではその鑑別が問題になる。喫煙は肺癌、特に扁平上皮癌と小細胞癌の最大の危険因子で、喉頭癌の経過観察では胸部CTも重要になる。では食道は?
医学生医学生
飲酒と喫煙が危険因子の扁平上皮癌ですよね。消化器内科を回ったとき、「お酒で顔が赤くなる人は食道癌に注意」と言われました。
ドクタードクター
まさにそれ。アルデヒド脱水素酵素2の活性が低い体質だと、発癌物質のアセトアルデヒドがたまりやすくてリスクが高い。頭頸部癌患者に食道癌が重複するのはよく知られていて、上部消化管内視鏡での定期的な検索が推奨されている。
医学生医学生
そうなると、残る陰茎だけが煙やお酒の通り道から外れていますね。
ドクタードクター
そう、それが正解だ。陰茎癌はまれな癌で、主な危険因子はヒトパピローマウイルス感染と、包茎に伴う恥垢の貯留や慢性炎症。喫煙も危険因子の一つに挙げられてはいるけれど、上気道・上部消化管のような曝露経路を喉頭と共有していないから、フィールド癌化の考え方では結びつかない。選択肢の中で重複癌の可能性が最も低いと言える。
医学生医学生
同じ扁平上皮癌でも、原因が違えば「畑」も違う、ということですね。
ドクタードクター
いいまとめだ。頭頸部でも上咽頭癌はEBウイルス、中咽頭癌の一部はHPVが関与するなど、原因によって性格が異なることも覚えておこう。臨床での注意点としては、喉頭癌の経過観察は局所再発や頸部リンパ節転移だけを見るのではなく、上部消化管内視鏡や胸部画像で重複癌を探すこと。そして禁煙・禁酒の継続を支援することが、重複癌の予防にもつながる。
医学生医学生
放射線で喉頭を温存できても、それで終わりではないんですね。
ドクタードクター
その通り。早期の声門癌は嗄声で見つかりやすく放射線で治ることも多いけれど、治療後も長く続くフォローこそが患者さんの予後を左右するんだ。

まとめ

重複癌とは、同一患者の異なる臓器に独立して生じる原発癌のことで、頭頸部癌ではとくに頻度が高いことが知られています。その背景には、喫煙・飲酒に長期間さらされた粘膜全体に遺伝子異常が蓄積するフィールド癌化があり、煙と酒の通り道である口腔・咽頭・喉頭・食道・肺に癌が生じやすくなります。一方、陰茎癌の主な危険因子はHPV感染や包茎であり、喉頭とは発癌の場を共有しないため、重複癌の可能性は低いと考えられます。頭頸部癌の経過観察では上部消化管内視鏡や胸部画像による重複癌の検索と禁煙・禁酒の支援が重要です。発癌因子の曝露経路から重複癌の好発部位を推測する考え方は、癌患者の長期フォロー全般に応用できます。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・72歳男性、2年前に喉頭癌の放射線治療を受け、再発はない。放射線治療単独で治療されていることから、比較的早期の喉頭癌であったと推測される。 ・喫煙20本/日×45年(ブリンクマン指数=1日本数×年数=900)、焼酎200mL/日×40年という長期の重喫煙・多量飲酒歴がある。

考え方

重複癌とは、同一患者の異なる臓器に、互いに転移ではない独立した癌が発生することをいう。頭頸部癌(口腔・咽頭・喉頭の癌)の患者では重複癌の頻度が高く、特に上気道・上部消化管(口腔、咽頭、喉頭、食道)と肺に生じやすい。 その背景にあるのが「フィールド癌化(field cancerization)」という概念である。喫煙やアルコールという発癌因子に長期間さらされた粘膜は、一部分だけでなく広い範囲で遺伝子異常が蓄積しており、どこから癌が生じてもおかしくない状態になっている。たばこの煙は口腔→咽頭→喉頭→気管・肺と通過し、アルコールは口腔→咽頭→食道と通過するため、これらの経路上の扁平上皮粘膜(肺は扁平上皮癌を含む)に癌が多発しやすい。 したがって、本問では喫煙・飲酒の曝露経路にない臓器、すなわち選択肢のうち唯一曝露経路から外れる陰茎を選べばよい。

選択肢考察

  1. ×a.  口腔

    口腔は喫煙と飲酒の両方に直接さらされる部位であり、口腔癌(大部分が扁平上皮癌)の主要な危険因子は喫煙と飲酒である。喉頭癌と発癌因子が共通するため、重複癌を生じる可能性は高い。

  2. ×b.  下咽頭

    下咽頭は喉頭の後方に位置し、食物の通り道であると同時に呼吸時の煙も通過する部位である。下咽頭癌は喫煙・飲酒との関連が強く、特に飲酒の影響が大きい。喉頭と解剖学的にも隣接しており、重複癌の頻度が高い部位である。

  3. ×c.  肺

    肺は吸入されたたばこの煙が最終的に到達する臓器であり、喫煙は肺癌(特に扁平上皮癌と小細胞癌)の最大の危険因子である。喉頭癌患者では肺癌の合併が多く、喉頭癌の経過観察では胸部画像検査も重要である。なお肺病変を見つけた場合は、喉頭癌の肺転移か重複した原発性肺癌かの鑑別が必要になる。

  4. ×d.  食道

    食道扁平上皮癌の危険因子は喫煙と飲酒であり、特に飲酒で顔が赤くなる体質(アルデヒド脱水素酵素2〈ALDH2〉の活性が低い人)では、発癌物質であるアセトアルデヒドが蓄積しやすくリスクが高い。頭頸部癌患者には食道癌の重複が多いことが知られており、上部消化管内視鏡による定期的な検索が推奨される。

  5. ○e.  陰茎

    陰茎癌はまれな癌であり、主な危険因子はヒトパピローマウイルス(HPV)感染、包茎とそれに伴う恥垢の貯留・慢性炎症である。喫煙も危険因子の一つとして挙げられるが、陰茎は喫煙・飲酒による発癌物質に直接さらされる上気道・上部消化管の経路には含まれず、喉頭癌との間に共通の発癌の場(フィールド癌化)は成立しない。選択肢の中で重複癌を生じる可能性が最も低い部位である。

重複癌と多発癌・転移癌

・重複癌:異なる臓器に独立して発生した複数の原発癌。転移とは区別される。 ・多発癌:同一臓器内に独立した原発癌が複数発生するもの。 ・同時性重複癌:最初の癌の診断と同時期(一般に6か月以内などと定義される)に見つかるもの。異時性重複癌:一定期間を経て後から発生するもの。定義の期間は文献により異なる。

頭頸部癌と重複癌

・頭頸部癌の大部分は扁平上皮癌で、喫煙・飲酒が主要な危険因子である(上咽頭癌はEBウイルス、中咽頭癌の一部はHPVが関与)。 ・頭頸部癌の経過中には、局所再発や転移に加えて、口腔・咽頭・喉頭・食道・肺などの重複癌に注意する。治療後に禁煙・禁酒を継続することが、重複癌の予防の観点からも重要である。 ・喉頭癌の経過観察では、喉頭内視鏡に加えて上部消化管内視鏡や胸部CTを適宜行う。

喉頭癌の要点

・男性に多く、喫煙との関連が特に強い。 ・部位別では声門癌が最多で、早期から嗄声が出現するため早期発見されやすく、頸部リンパ節転移も少ない。声門上癌は咽頭違和感などで発見され、リンパ節転移を来しやすい。 ・早期癌では喉頭を温存できる放射線治療が選択されることが多い。進行癌では喉頭全摘出術や化学放射線療法が行われる。

陰茎癌の要点

・まれな癌で高齢者に多い。組織型の大部分は扁平上皮癌。 ・危険因子:HPV感染(16型・18型など)、包茎、慢性炎症、喫煙。新生児期の包皮切除が普及した地域では少ないとされる。

POINT

・頭頸部癌(口腔・咽頭・喉頭)では重複癌が多く、喫煙・飲酒の曝露経路にある口腔、咽頭、喉頭、食道、肺に生じやすい(フィールド癌化)。 ・頭頸部癌患者の経過観察では、上部消化管内視鏡と胸部画像検査で重複癌を検索する。 ・陰茎癌の危険因子はHPV感染と包茎であり、喉頭癌と発生の場を共有しない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。