StudyMed医師国家試験

羊水の多い子は「もらいすぎ」の子―双胎間輸血症候群、受血児の体で何が起きているか

第117回医師国家試験 A問題 第17問

国試問題にチャレンジ

第117回 A問題 第17問

38歳の初妊婦。妊娠24週に急激な腹囲の増大と体重増加を主訴に来院した。体外受精-胚移植〈IVF-ET〉で妊娠した。妊娠初期の超音波検査で1絨毛膜2羊膜性双胎と診断されている。超音波検査で両児間の推定体重に差を認めない。第1児の最大羊水深度を計測した超音波像(A)と両児間の隔壁を示す超音波像(B,矢印は隔壁)とを示す。  第1児について正しいのはどれか。2つ選べ。

第117回 A問題 第17問の問題画像
  1. a.貧血になっている。
  2. b.高血糖になっている。
  3. c.腎血流が増加している。
  4. d.胎児発育不全になりやすい。
  5. e.うっ血性心不全になっている。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は1絨毛膜双胎の妊娠中期に起こった急な羊水の変化から病態を見抜き、羊水が多い側の胎児の体で何が起きているかを答える問題だ。注目点は「膜性」と「両児の羊水量の差」の2つ。まず、超音波像からどんな状況が読み取れるかな。
医学生医学生
第1児の羊水がとても多くて、第2児の側はほとんど羊水がなく、隔壁が体に貼り付いているように見えます。
ドクタードクター
その通り。第1児は最大羊水深度が8cm以上の羊水過多、第2児は2cm以下の羊水過少で、膜が児に張り付いて動けなくなった状態はstuck twinと呼ばれる。お母さんの急な腹囲増大と体重増加も、この羊水過多で説明できるね。では、この組み合わせから何を考える?
医学生医学生
羊水過多というと、産婦人科の講義では妊娠糖尿病や消化管閉鎖を習いました。そちらの可能性はありませんか。
ドクタードクター
単胎ならまずそこを考えるのは正しい。でも今回は1絨毛膜双胎で、一方が羊水過多、もう一方が羊水過少という「不均衡」が同時に起きている。これは双胎間輸血症候群、TTTSの診断基準そのものなんだ。
医学生医学生
両児の推定体重に差がないのに、TTTSと言ってしまっていいんでしょうか。体重差が出るイメージがありました。
ドクタードクター
よくある誤解だね。日本で使われる診断基準は羊水量の不均衡が条件で、体重差は含まれていない。だから体重差がなくても否定できないんだ。では病態を整理しよう。1絨毛膜双胎は胎盤を共有していて、胎盤表面で両児の血管がつながっている。特に動脈-静脈吻合は一方通行の流れを作るので、そのバランスが崩れると、一方から他方へ血液が慢性的に流れ込み続ける。
医学生医学生
血液を送る側が供血児、受け取る側が受血児ですね。羊水が多い第1児はどちらになりますか。
ドクタードクター
そこが設問の核心だ。羊水過多側が受血児になる。理由を考えてみよう。妊娠中期以降、羊水の主な供給源は何だったかな。
医学生医学生
胎児尿です。発生学で、腎無形成だとPotter sequenceになると習いました。
ドクタードクター
完璧だ。受血児は循環血液量が過剰になり、腎臓への血流が増える。さらに心臓が引き伸ばされてANPなどの利尿因子が増え、尿がたくさん作られる。その結果が羊水過多だ。だから腎血流が増加している、は正しい。
医学生医学生
血液が増えすぎると、心臓にも負担がかかりそうです。
ドクタードクター
その通りで、受血児は容量負荷を受け続けて、心拡大や三尖弁逆流、右室肥大をきたし、うっ血性心不全になる。ドプラでは静脈管の逆流波や臍帯静脈の波動が見え、進むと胸水や腹水、皮下浮腫を伴う胎児水腫に至る。これも正解だね。
医学生医学生
では貧血というのは、受血児なら逆に多血になるので誤りですね。
ドクタードクター
そう。貧血になるのは血液を失う供血児のほうで、受血児はヘマトクリットが上がる多血の状態だ。胎児発育不全も同じ発想で、なりやすいのは循環血液量が少なく、胎盤からの供給でも不利になりやすい供血児のほう。受血児は体重が保たれるか、むしろ大きめになることが多い。
医学生医学生
高血糖はどうでしょう。羊水過多と聞くと糖尿病が浮かんで、少し惹かれました。
ドクタードクター
その連想が罠なんだ。母体糖尿病では胎児が高血糖になって浸透圧利尿が起き、羊水過多になる。でもTTTSで移動するのは血液であって、受血児が高血糖になる病態はない。むしろ栄養が不足しがちな供血児で低血糖が問題になることがあるくらいだ。
医学生医学生
受血児は多血、多尿で羊水過多、心不全。供血児は貧血、乏尿で羊水過少、発育不全。ちょうど鏡写しになっているんですね。
ドクタードクター
その対比表を頭に入れておけば、どちらの児を問われても対応できる。発展として、重症度のQuintero分類も押さえておこう。I期は羊水の不均衡のみ、II期で供血児の膀胱が見えなくなり、III期でドプラ異常、IV期で胎児水腫、V期で胎児死亡だ。
医学生医学生
治療はどうするんですか。周産期センターの実習で、胎児鏡の手術の話を聞いたことがあります。
ドクタードクター
妊娠16週から26週未満なら、胎児鏡下胎盤吻合血管レーザー凝固術、FLPが第一選択だ。胎盤表面の吻合血管を焼いて両児の循環を切り離す根本治療で、以前の反復羊水除去より生存率も神経学的予後もよいとされる。臨床で大事なのは、そもそも膜性診断を妊娠初期にきちんとしておくこと。λサインならDD、Tサインなら1絨毛膜を考え、1絨毛膜双胎なら羊水量を定期的にチェックする。それに母体側も、急な羊水過多で腹部膨満や呼吸困難、切迫早産、前期破水が起こりやすいので注意が必要だ。
医学生医学生
生殖補助医療で双胎が増えている今、膜性診断から追いかけることが早期発見につながるんですね。
ドクタードクター
その通り。「膜性を知り、羊水を見る」が双胎管理の基本だよ。

まとめ

1絨毛膜双胎で一児に羊水過多(最大羊水深度8cm以上)、他児に羊水過少(2cm以下)を同時に認めれば双胎間輸血症候群と診断でき、推定体重差は診断基準に含まれません。共有胎盤の動脈-静脈吻合を介して血液が一方向に移動し、羊水過多側の受血児は循環血液量過剰による腎血流増加・多尿、多血、うっ血性心不全、さらには胎児水腫をきたします。反対に羊水過少側の供血児は貧血、乏尿、胎児発育不全、低血糖をきたしやすく、受血児と鏡写しの病態となります。重症度はQuintero分類で評価し、妊娠16〜26週未満では胎児鏡下胎盤吻合血管レーザー凝固術が第一選択です。妊娠初期の膜性診断と1絨毛膜双胎の羊水量の定期的な評価が、早期発見と予後改善の鍵になります。

解答・解説

正解はc, eです

所見の整理

・38歳の初妊婦で、体外受精-胚移植〈IVF-ET〉による妊娠。生殖補助医療では多胎妊娠の頻度が高い。 ・妊娠初期に1絨毛膜2羊膜性〈MD〉双胎と診断されている。MD双胎では両児が1つの胎盤を共有し、胎盤表面で両児の血管が吻合している。 ・妊娠24週で急激な腹囲増大と体重増加がある。子宮内容量が短期間に増えたことを示し、羊水過多を疑う所見である。 ・超音波像Aでは第1児の羊水腔が非常に広く、最大羊水深度〈MVP〉は8cm以上の羊水過多である。 ・超音波像Bでは、第2児側にはほとんど羊水腔がなく、隔壁(矢印)が第2児の体に貼り付くように見える。第2児は羊水過少(MVP 2cm以下)で、いわゆるstuck twinの状態である。

診断へのプロセス

双胎で羊水過多をきたす原因には、妊娠糖尿病や胎児奇形(消化管閉鎖など)もある。しかし本症例では、①1絨毛膜双胎であること、②一方の児が羊水過多、他方の児が羊水過少という「羊水量の不均衡」が同時にみられることから、双胎間輸血症候群〈twin-twin transfusion syndrome:TTTS〉と診断できる。日本で用いられる診断基準は「1絨毛膜双胎で、一児の羊水過多(MVP≧8cm)と他児の羊水過少(MVP≦2cm)を同時に認めること」であり、本症例はこれを満たす。両児の推定体重差はTTTSの診断基準には含まれないため、体重差がなくてもTTTSは否定できない。

設問の考え方

羊水過多側の第1児は、胎盤の吻合血管を通じて相手から血液を受け取っている「受血児」であり、羊水過少側の第2児は血液を送り出している「供血児」である。受血児は循環血液量が過剰になり、①多血、②腎血流増加による多尿(→羊水過多)、③心臓への容量負荷によるうっ血性心不全(重症化すると胎児水腫)をきたす。供血児はその逆に、循環血液量減少、貧血、腎血流低下による乏尿(→羊水過少)、胎児発育不全をきたす。この対比を押さえれば、各選択肢を判断できる。

選択肢考察

  1. ×a.  貧血になっている。

    誤り。受血児である第1児は相手から血液を受け取り続けるため、循環血液量が増え、ヘマトクリット値が上昇する多血(赤血球増加症)の状態になる。貧血になるのは血液を失う側の供血児(第2児)である。ただし慢性のTTTSでは、出生時の両児のヘモグロビン値の差が必ずしも大きくないこともある。

  2. ×b.  高血糖になっている。

    誤り。TTTSで移動するのは血液であり、受血児が高血糖になるという病態はない。また、問題文の情報から第1児の血糖値を推定する根拠もない。双胎で羊水過多の原因として母体の糖尿病(胎児の高血糖による浸透圧利尿)を考えることはあるが、本症例は羊水量の不均衡がありTTTSによる羊水過多と判断される。なお、栄養が不足しがちな供血児では低血糖をきたすことがある。

  3. ○c.  腎血流が増加している。

    正しい。受血児は循環血液量が過剰となり、腎臓への血流量も増える。さらに容量負荷により心房性ナトリウム利尿ペプチド〈ANP〉などの利尿因子が増え、尿量が増加する。胎児尿は妊娠中期以降の羊水の主な供給源であるため、多尿の結果として第1児は羊水過多になる。供血児では逆に腎血流が減り、レニン-アンジオテンシン系が亢進して乏尿となり、羊水過少をきたす。

  4. ×d.  胎児発育不全になりやすい。

    誤り。胎児発育不全〈FGR〉になりやすいのは、循環血液量が少なく胎盤からの供給も不利になりやすい供血児(第2児)である。受血児は体重が保たれるか、むしろ大きめに推移することが多い。本症例では現時点で両児の推定体重に差はないが、今後、供血児側に発育遅延が出現する可能性がある。

  5. ○e.  うっ血性心不全になっている。

    正しい。受血児は過剰な血液量による容量負荷を受け続けるため、心拡大、三尖弁逆流、右室肥大などをきたし、うっ血性心不全となる。超音波ドプラ法では静脈管の逆流波や臍帯静脈の波動が見られ、進行すると胸水・腹水・皮下浮腫を伴う胎児水腫に至る。受血児の心機能障害はTTTSの予後を左右する重要な要素であり、出生後も肺動脈狭窄などの心疾患が残ることがある。

双胎の膜性診断

・2絨毛膜2羊膜〈DD〉双胎:胎盤が2つ(または癒合)。胎盤の血管吻合はほぼなく、TTTSは起こらない。 ・1絨毛膜2羊膜〈MD〉双胎:胎盤を共有し、両児の血管吻合がある。TTTSはMD双胎の約10%前後に発症する。 ・1絨毛膜1羊膜〈MM〉双胎:両児を隔てる膜がなく、臍帯相互巻絡の危険が高い。 膜性診断は、妊娠初期(おおむね14週ごろまで)に隔壁の厚さや付着部の形(λサイン:DD、Tサイン:MD)などで行うのが最も正確である。

TTTSの病態

1絨毛膜胎盤には動脈-動脈、静脈-静脈、動脈-静脈の吻合がある。このうち動脈-静脈吻合は一方向性の血流を生むため、その血流のバランスが偏ると一方の児(供血児)から他方の児(受血児)へ血液が慢性的に移動し、TTTSを発症する。 ・受血児:循環血液量増加、多血、多尿、羊水過多、膀胱が大きく見える、心不全、胎児水腫 ・供血児:循環血液量減少、貧血、乏尿、羊水過少(stuck twin)、膀胱が見えない、胎児発育不全、臍帯動脈血流の途絶・逆流

重症度分類(Quintero分類)

I期:羊水過多・過少のみで、供血児の膀胱は見える II期:供血児の膀胱が見えない III期:臍帯動脈拡張期血流の途絶・逆流、静脈管の逆流など異常ドプラ所見 IV期:胎児水腫 V期:一児または両児の胎児死亡

治療

妊娠16週から26週未満のTTTSに対しては、胎児鏡下胎盤吻合血管レーザー凝固術〈FLP〉が第一選択である。胎盤表面の吻合血管を凝固して両児の循環を分離する根本的治療で、かつて行われた反復羊水除去に比べて児の生存率が高く、生存児の神経学的後遺症の発生も少ない。治療適応外の週数では、羊水除去による母体症状の緩和や、胎児の状態に応じた娩出時期の判断が行われる。

母体への影響

急速な羊水過多により、腹部膨満感、呼吸困難、切迫早産、前期破水などをきたしやすい。本症例の「急激な腹囲の増大と体重増加」は羊水過多による症状である。

POINT

・1絨毛膜双胎で、一児が羊水過多(MVP≧8cm)、他児が羊水過少(MVP≦2cm)なら双胎間輸血症候群〈TTTS〉。 ・推定体重差はTTTSの診断基準に含まれない。 ・羊水過多側が受血児:多血、腎血流増加・多尿、うっ血性心不全、胎児水腫。 ・羊水過少側が供血児:貧血、乏尿、胎児発育不全、低血糖。 ・妊娠26週未満では胎児鏡下胎盤吻合血管レーザー凝固術〈FLP〉が第一選択。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。