胃液の「小さな泡」が語る肺の成熟―マイクロバブルテストと呼吸窮迫症候群

問題文に示された手順は、マイクロバブルテスト（安定マイクロバブルテスト：stable microbubble test）である。

検査の原理

肺サーファクタント（肺表面活性物質）は、Ⅱ型肺胞上皮細胞が分泌するリン脂質（主にジパルミトイルホスファチジルコリン）とタンパク質の複合体で、肺胞内面の表面張力を下げて呼気時に肺胞がつぶれないようにしている。胎児が肺で産生したサーファクタントは肺液とともに羊水中へ出て、胎児が羊水を飲み込むため、出生直後の胃内容物（胃液）にも含まれる。 サーファクタントには、ごく小さな泡の表面張力を下げて泡を安定させる性質がある。そこで胃液をピペットで吸ったり出したりして泡立て、一定時間（4分間）静置すると、サーファクタントが十分にあれば直径15μm未満の微小な泡（マイクロバブル）が多数残り、不足していれば小さな泡はすぐに消えてしまう。顕微鏡で1mm²あたりのマイクロバブルの数を数えることで、肺の成熟度、すなわちサーファクタントが足りているかを推定できる。一般に胃液で10個/mm²未満と少ない場合は、サーファクタント欠乏として呼吸窮迫症候群の可能性が高いと判断する。

問われていること

サーファクタントの欠乏が病態の本質である新生児の呼吸障害を選べばよい。それは呼吸窮迫症候群（RDS：respiratory distress syndrome）である。検査は数十分程度で結果が出るため、早産児の出生直後に行い、サーファクタント補充療法を早期に行うかどうかの判断に役立てられる。他の選択肢の疾患は、サーファクタントの量ではなく、感染、胎便の吸引、肺液の吸収遅延、未熟肺の慢性変化などが原因であり、この検査で診断するものではない。

新生児呼吸窮迫症候群（RDS）

・病態：肺サーファクタントの欠乏による肺胞の虚脱。かつて肺胞内面に硝子膜がみられることから硝子膜症とも呼ばれた。 ・危険因子：早産（在胎週数が短いほど高頻度）、母体糖尿病（高インスリン血症がサーファクタント産生を抑える）、男児、新生児仮死、陣痛を経ない帝王切開など。 ・症状：生直後〜数時間以内に出現する多呼吸、陥没呼吸、呻吟、鼻翼呼吸、チアノーゼ。 ・胸部エックス線：網状顆粒状陰影、エアブロンコグラム、肺容量減少。重症度に応じてⅠ〜Ⅳ度に分類され、Ⅳ度では心陰影の境界も不明瞭な white-out となる。 ・治療：人工サーファクタントの気管内投与、経鼻的持続陽圧呼吸（CPAP）や人工呼吸管理。 ・予防：早産が予想される場合（おおむね在胎34週未満）、母体への副腎皮質ステロイド（ベタメタゾンなど）投与により胎児肺の成熟を促し、発症や重症化を減らせる。

肺成熟度（サーファクタント）の評価法

・マイクロバブルテスト：胃液（または羊水）を泡立てて静置し、直径15μm未満の安定な微小泡の数を数える。胃液で10個/mm²未満であればサーファクタント欠乏が疑われる。 ・シェイクテスト（泡沫安定試験）：羊水や胃液にエタノールを加えて振り、泡が残るかで判定する。 ・L/S比：羊水中のレシチン（ホスファチジルコリン）とスフィンゴミエリンの比。2以上で肺成熟と判断する。

新生児の主な呼吸障害の鑑別

・呼吸窮迫症候群：早産児、サーファクタント欠乏、網状顆粒状陰影とエアブロンコグラム。 ・新生児一過性多呼吸：正期産近くの帝王切開児、肺液の吸収遅延、数日で改善。 ・胎便吸引症候群：成熟児・過期産児、羊水混濁、粗い斑状陰影と過膨張、エアリークや肺高血症の合併。 ・先天性肺炎：前期破水・母体感染、炎症反応上昇、培養陽性。 ・Wilson-Mikity症候群：早産児、生後1〜4週から悪化、泡沫状陰影。