StudyMed医師国家試験

腰痛の鎮痛薬が腎臓を締め上げる―造影前に止めたいNSAID

第115回医師国家試験 C問題 第70問(連問)

国試問題にチャレンジ

第115回 C問題 第70問

連問の共通文

次の文を読み,69~71の問いに答えよ。 78歳の女性。胸部不快感を主訴に来院した。 現病歴:2週前から労作時に胸部の不快感を自覚するようになり受診した。 既往歴:61歳時に糖尿病,65歳時に高血圧症,高尿酸血症と診断され,内服加療中。76歳時に肺炎で入院加療を受けた。1年前から椎間板ヘルニアによる腰痛に対し鎮痛薬の処方も受けている。腰痛のため運動量の減少に伴い,最近は筋肉量の減少も指摘されていた。 生活歴:80歳の夫と2人暮らし。喫煙は24歳から20本/日を37年間。飲酒は機会飲酒。 家族歴:父親が70歳時に心不全で死亡。 現症:意識は清明。身長154cm,体重41kg。体温35.8℃。脈拍84/分,整。血圧142/88mmHg。呼吸数16/分。SpO2 96%(room air)。眼瞼結膜に異常を認めない。頸静脈の怒張を認めない。胸骨左縁第3肋間を最強点とするLevine 2/6の収縮期雑音を聴取する。呼吸音に異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。左足背動脈は触知が不良で冷感を認める。 検査所見:尿所見:蛋白2+,潜血(-),糖(-),尿蛋白1.5g/日。血液所見:赤血球362万,Hb 11.0g/dL,Ht 35%,白血球6,800,血小板16万。血液生化学所見:総蛋白6.2g/dL,アルブミン3.2g/dL,AST 20U/L,ALT 12U/L,LD 198U/L(基準120~245),ALP 288U/L(基準115~359),CK 28U/L(基準30~140),尿素窒素32mg/dL,クレアチニン0.9mg/dL,eGFR 37mL/分/1.73m2,尿酸8.2mg/dL,血糖118mg/dL,HbA1c 6.6%(基準4.6~6.2),総コレステロール142mg/dL,Na 136mEq/L,K 4.0mEq/L,Cl 104mEq/L。CRP 0.8mg/dL。12誘導心電図でⅡ,Ⅲ,aVF,V4-6誘導のST低下を認める。胸部エックス線写真で心胸郭比56%。  虚血性心疾患が疑われ,冠動脈造影検査の実施を検討することとなった。

 腎機能は中等度の障害であり,冠動脈造影検査を行うことになった。  この患者で造影剤使用前に中止を検討すべき内服薬はどれか。

  1. a.利尿薬
  2. b.NSAID
  3. c.尿酸合成阻害薬
  4. d.αグルコシダーゼ阻害薬
  5. e.アンジオテンシン変換酵素〈ACE〉阻害薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、冠動脈造影の前にどの内服薬の中止を検討すべきかという問題だ。テーマは造影剤腎症の予防。この方がどんな薬を飲んでいそうか、既往歴から想像しながら考えてみよう。
医学生医学生
糖尿病、高血圧、高尿酸血症、それに腰痛の鎮痛薬……かなりの数を飲んでいそうですね。
ドクタードクター
そうだね。まず造影剤腎症とは何かを確認しておこう。ヨード造影剤の投与後、おおむね72時間以内に血清クレアチニンが0.5mg/dL以上、または25%以上上昇する急性腎障害のことだ。造影剤による腎髄質の血管収縮と虚血、尿細管への直接毒性などが機序と考えられている。
医学生医学生
放射線科の講義で、リスク因子としてCKDと糖尿病が強調されていました。
ドクタードクター
その2つが代表だね。ほかに高齢、脱水、心不全、貧血、大量の造影剤、腎毒性のある薬の併用もある。この方は高齢でCKD、糖尿病、軽い貧血もあって、しかも筋肉量が少ないからクレアチニンベースのeGFRは実際より甘く見積もられている可能性がある。ハイリスクと考えるべきだ。
医学生医学生
予防としては、検査前後に生理食塩液で輸液するんでしたよね。
ドクタードクター
そう、輸液が予防の柱で、造影剤を必要最小限にすることも大切。そして3つ目が、腎機能を悪化させうる薬をできるだけ休薬すること。ここで注目したいのが腰痛に処方されている鎮痛薬だ。
医学生医学生
鎮痛薬ということは、NSAIDの可能性が高いですね。
ドクタードクター
その通り。NSAIDはCOXを阻害してプロスタグランジンの産生を抑える。腎臓ではPGE2やPGI2が輸入細動脈を拡げて腎血流とGFRを保っているんだけど、高齢者やCKD、脱水の状態ではこのプロスタグランジンへの依存度が高い。そこをNSAIDで抑えると輸入細動脈が収縮して腎血流が減り、造影剤による髄質の虚血と重なってしまう。
医学生医学生
NSAID自体も、急性腎障害や間質性腎炎の原因になる薬でしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。だから造影検査の前後は可能な限り休薬を検討し、痛みが強ければアセトアミノフェンへの切り替えなどを考える。ただ、NSAID休薬の予防効果の根拠は十分とは言えず、ガイドラインでも可能であれば休薬を考慮という扱いだ。では利尿薬はどうかな。
医学生医学生
脱水を招くので、こちらも止めるべきでは……と思ったんですが。
ドクタードクター
迷いやすいポイントだね。予防目的でループ利尿薬を新たに使うのは、脱水で腎障害を悪化させうるので推奨されない。一方、すでに飲んでいる利尿薬を中止すれば造影剤腎症を防げるという明確な根拠はなく、一律に中止する薬とはされていない。過度な利尿に注意しつつ、しっかり輸液するのが基本だ。
医学生医学生
ACE阻害薬も、投与初期にGFRが下がると聞いたので気になります。
ドクタードクター
確かにACE阻害薬は輸出細動脈を拡げて糸球体内圧を下げるから、GFRが一時的に下がることがある。でも長期的には蛋白尿を減らして腎臓を守る薬で、造影前に休薬すれば予防できるという明確な根拠はない。糖尿病と蛋白尿のあるこの方では、むしろ継続が基本だ。脱水や低血圧が強い場合には個別に判断するけれどね。
医学生医学生
尿酸合成阻害薬やαグルコシダーゼ阻害薬は、造影剤腎症とは関係なさそうですね。
ドクタードクター
その通り。どちらも造影剤腎症を増やすという根拠はなく、中止は不要だ。ただし、糖尿病薬で造影時に休薬が必要なものがある。わかるかな。
医学生医学生
メトホルミンです!CBTの問題で、造影剤と乳酸アシドーシスの組み合わせが出ました。
ドクタードクター
正解。ビグアナイド薬は、造影剤腎症で腎機能が落ちたときに乳酸アシドーシスを起こすおそれがあるから、eGFRに応じて一時休薬し、造影後に腎機能を確認してから再開する。αグルコシダーゼ阻害薬と取り違えないように気をつけよう。
医学生医学生
NSAIDは腎血流を下げる、メトホルミンは乳酸アシドーシス、と休薬の理由を分けて覚えておきます。
ドクタードクター
いい整理だね。もう一つ、NSAID、RA系阻害薬、利尿薬の三剤併用はtriple whammyと呼ばれ、急性腎障害のリスクが高いことで知られている。高齢者は複数の診療科から薬をもらっていることが多いから、検査前にはお薬手帳を確認して、市販の鎮痛薬も含めて把握することが大切だよ。

まとめ

ヨード造影剤による造影剤腎症は、CKD、糖尿病、高齢、脱水、心不全、貧血、腎毒性薬の併用などがリスク因子となり、予防の基本は検査前後の輸液、造影剤量の最小化、腎機能を悪化させうる薬剤の休薬です。NSAIDはプロスタグランジン産生を抑えて輸入細動脈を収縮させ、腎血流を低下させるため、造影検査の前後は可能な限り休薬を検討し、必要ならアセトアミノフェンなどへの切り替えを考えます。既存の利尿薬やACE阻害薬は一律に中止する根拠はなく、尿酸合成阻害薬やαグルコシダーゼ阻害薬も中止は不要ですが、糖尿病薬のうちメトホルミンは乳酸アシドーシス予防のため休薬の対象です。NSAID・RA系阻害薬・利尿薬の三剤併用(triple whammy)にも注意が必要です。検査前に内服薬を網羅的に確認し、腎臓を守る視点を持つことは、高齢者診療で欠かせない実践的な力です。

解答・解説

正解はbです

症例の整理

78歳女性。労作時胸部不快感と、Ⅱ、Ⅲ、aVF、V4-6誘導のST低下から、多枝病変を含む労作性狭心症が疑われる。糖尿病・高血圧症・高尿酸血症・長期喫煙と冠危険因子が重なり、左足背動脈の触知不良から末梢動脈疾患も示唆され、全身の動脈硬化が進行している。 腎機能は尿蛋白1.5g/日、eGFR 37mL/分/1.73m2でCKD G3b・A3に相当し、さらに筋肉量が少ないためクレアチニンに基づくeGFRは実際より高く見積もられている可能性がある。設問文でも中等度の腎障害とされている。

造影剤腎症(CIN)とは

ヨード造影剤の投与後、およそ72時間以内に血清クレアチニンが0.5mg/dL以上または25%以上上昇する急性腎障害を指す(現在は造影剤投与後急性腎障害〈PC-AKI〉という呼称も用いられる)。機序として、造影剤による腎髄質の血管収縮と虚血、尿細管上皮への直接毒性、活性酸素の産生などが考えられている。 リスク因子には、既存の腎機能障害(特にeGFR低値)、糖尿病(とくに糖尿病性腎症)、高齢、脱水、心不全、貧血、造影剤の大量使用・短期間での反復投与、腎毒性のある薬剤の併用などがある。本例は高齢、CKD G3b、糖尿病、貧血(Hb 11.0g/dL)を併せ持ち、ハイリスクである。

設問への考え方

予防の柱は、①検査前後の輸液(生理食塩液や重炭酸ナトリウム液の点滴による体液量の確保)、②造影剤の使用量を最小限にとどめること、③腎機能を悪化させうる薬剤をできるだけ休薬することである。選択肢の中で、腎血流を低下させ、それ自体が腎障害の原因ともなる薬剤は非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)であり、本例では腰痛に対する鎮痛薬として処方されている可能性が高い。造影前に中止を検討すべき薬剤として最も適切である。

選択肢考察

  1. ×a.  利尿薬

    ループ利尿薬などを造影剤腎症の予防目的で新たに投与することは、効果がなく、脱水を招いてかえって腎障害を悪化させうるため推奨されない。一方、高血圧や心不全の治療としてすでに内服している利尿薬を、造影前に中止すれば腎症が予防できるという明確な根拠はなく、一律に中止すべき薬剤とはされていない。ただし過度の利尿による脱水はリスク因子となるため、体液量には注意を払い、十分な輸液を行う。

  2. ○b.  NSAID

    NSAIDはシクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害してプロスタグランジン(PG)の産生を抑える。腎臓では、PGE2やPGI2が輸入細動脈を拡張させて腎血流とGFRを保っており、とくに高齢者、CKD、脱水、心不全など腎血流が低下しやすい状態ではPGへの依存度が高い。NSAIDでPGが抑えられると輸入細動脈が収縮して腎血流が減り、造影剤による腎髄質の虚血と相乗的に作用して造影剤腎症のリスクを高める。NSAID自体も急性腎障害や間質性腎炎の原因となる腎毒性薬である。本例は腰痛に対して鎮痛薬を長期に処方されており、NSAIDである可能性が高いため、造影検査の前後は可能な限り休薬し、必要ならアセトアミノフェンなどに切り替えることを検討する。

  3. ×c.  尿酸合成阻害薬

    アロプリノールやフェブキソスタット、トピロキソスタットなどのキサンチンオキシダーゼ阻害薬は、尿酸の産生を抑えて血清尿酸値を下げる薬剤である。造影剤腎症の発症を増やすという根拠はなく、造影前に中止する必要はない(アロプリノールは腎排泄性のため腎機能に応じた減量が必要であるが、それは造影検査とは別の問題である)。

  4. ×d.  αグルコシダーゼ阻害薬

    アカルボース、ボグリボース、ミグリトールなどは小腸で二糖類を単糖類に分解する酵素を阻害し、糖の吸収を遅らせて食後高血糖を抑える。腎血流や尿細管への悪影響はなく、造影剤腎症との関連も示されていないため、造影前に中止する必要はない。なお糖尿病治療薬のうち造影検査時に休薬が必要なのはビグアナイド薬(メトホルミン)であり、これは造影剤腎症で腎機能が低下した際に乳酸アシドーシスを起こすおそれがあるためである。

  5. ×e.  アンジオテンシン変換酵素〈ACE〉阻害薬

    ACE阻害薬はアンジオテンシンⅡの産生を抑え、輸出細動脈を拡張させて糸球体内圧を下げる。このため投与初期や脱水時にはGFRが低下することがあるが、長期的には蛋白尿を減らし腎保護的に働く。造影前にACE阻害薬やアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(ARB)を休薬することで造影剤腎症を予防できるという明確な根拠はなく、一律の中止は求められていない。本例のように糖尿病・蛋白尿を伴うCKDでは、むしろ継続が基本となる薬剤である(脱水や血圧低下が強い場合に個別に判断する)。

造影剤腎症の予防策の整理

・輸液:造影前後に生理食塩液などを経静脈的に投与し、尿量を確保する。最も基本的で推奨度の高い予防策である。重炭酸ナトリウム液も選択肢となる。 ・造影剤:使用量を必要最小限にし、短期間での反復投与を避ける。浸透圧の低い造影剤(低浸透圧・等浸透圧造影剤)を用いる。 ・休薬を検討する薬剤:NSAID(腎血流低下と腎毒性)、ビグアナイド薬(メトホルミン:乳酸アシドーシスの予防。eGFRに応じて造影前後に一時休薬し、造影後は腎機能を確認してから再開する)、その他の腎毒性薬(アミノグリコシド系抗菌薬、シスプラチンなど)。 ・効果が確立していない、または推奨されない策:予防目的のループ利尿薬投与(推奨されない)、N-アセチルシステイン、予防的な血液透析(推奨されない)。

NSAIDによる腎障害の機序

・血行動態性:PG産生抑制→輸入細動脈収縮→腎血流・GFR低下(腎前性AKI)。 ・間質性腎炎:アレルギー機序による急性尿細管間質性腎炎。 ・その他:ナトリウム・水の貯留、高カリウム血症、長期大量使用による腎乳頭壊死。 とくにNSAID、RA系阻害薬、利尿薬の三剤併用(いわゆるtriple whammy)は急性腎障害のリスクが高いことで知られる。

糸球体血行動態の要点

輸入細動脈はPGによって拡張し、輸出細動脈はアンジオテンシンⅡによって収縮する。NSAIDは輸入側を、ACE阻害薬・ARBは輸出側をそれぞれ緩めて糸球体内圧を下げる方向に働く。

POINT

・造影剤腎症のリスク因子:CKD(eGFR低値)、糖尿病、高齢、脱水、心不全、貧血、大量の造影剤、腎毒性薬の併用。 ・NSAIDはプロスタグランジン産生を抑えて腎血流を低下させるため、造影検査前後は休薬を検討する。 ・糖尿病治療薬ではビグアナイド薬(メトホルミン)が造影時の休薬対象(乳酸アシドーシス予防)。αグルコシダーゼ阻害薬は対象外。 ・予防の基本は検査前後の輸液と造影剤量の最小化。予防目的の利尿薬投与は行わない。 ・ACE阻害薬・ARBや尿酸合成阻害薬は、造影前に一律に中止する必要はない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。