StudyMed医師国家試験

軟らかくて「光る」耳下腺腫瘤―シンチグラフィが決め手のWarthin腫瘍

第114回医師国家試験 D問題 第61問

国試問題にチャレンジ

第114回 D問題 第61問

60歳の男性。右耳下部腫瘤を主訴に来院した。1か月前,洗顔時に気付いたが痛みはなくそのままにしていたという。右耳下腺後下部に軟らかい腫瘤を触れる。穿刺吸引細胞診で嚢胞性背景に胞体が好酸性の上皮細胞集塊を認める。頸部MRIを別に示す。99mTcO4-唾液腺シンチグラフィで病変部に集積を認める。  診断はどれか。

第114回 D問題 第61問の問題画像
  1. a.耳下腺癌
  2. b.頸部血管腫
  3. c.Warthin腫瘍
  4. d.IgG4関連疾患
  5. e.耳下腺多形腺腫

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は耳下部の無痛性腫瘤から、耳下腺腫瘍の種類を見分ける問題だ。注目したいのは、患者背景、腫瘤の硬さと部位、細胞診の所見、そして唾液腺シンチグラフィの結果の4つ。特に最後のシンチグラフィが大きなヒントになるよ。まず、痛みのない耳下部のしこりと聞いて何を考えるかな。
医学生医学生
痛みがなく1か月前からなので、化膿性耳下腺炎のような急性炎症ではなさそうです。耳下腺腫瘍でしょうか。
ドクタードクター
いい出発点だね。MRIでも耳下腺内に境界明瞭な腫瘤があり、周囲への浸潤を思わせる所見はなく、嚢胞成分を含んでいる。では耳下腺腫瘍の良性・悪性の割合は知っているかな。
医学生医学生
耳鼻咽喉科の講義で、耳下腺腫瘍は大部分が良性で、顎下腺や小唾液腺のほうが悪性の割合が高いと習いました。
ドクタードクター
その通り。耳下腺腫瘍の約8割は良性で、その大半を多形腺腫とWarthin腫瘍の2つが占める。だからこの問題は、まず悪性を示す所見がないことを確認し、次に良性の2大疾患をどう区別するかがポイントになる。
医学生医学生
多形腺腫のほうが頻度は高いので、まず多形腺腫を考えてしまいそうです。
ドクタードクター
頻度だけで選ぶと引っかかるところだね。両者の違いを整理しよう。多形腺腫は30〜50歳代の女性にやや多く、上皮成分と粘液腫様・軟骨様の基質が混ざった充実性の腫瘍なので、触ると弾性硬。一方、Warthin腫瘍は50歳以上の男性、特に喫煙者に多く、耳下腺の下極、つまり後下部に好発する。嚢胞を含むので軟らかいんだ。
医学生医学生
高齢男性で、後下部の軟らかい腫瘤……今回はWarthin腫瘍の特徴にぴったり当てはまりますね。
ドクタードクター
そう。細胞診も見てみよう。嚢胞性の背景に、細胞質が好酸性の上皮細胞の集塊がある。この好酸性の細胞はオンコサイトと呼ばれ、ミトコンドリアがぎっしり詰まっているために細胞質がピンクに染まるんだ。
医学生医学生
病理実習でWarthin腫瘍の標本を見たとき、ピンクの上皮が二層に並んでいて、その下にリンパ濾胞があったのを覚えています。だから腺リンパ腫とも呼ぶんでしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。好酸性の上皮が嚢胞や乳頭状構造をつくり、間質にリンパ組織を伴うのが典型像だ。そして決め手がシンチグラフィ。過テクネチウム酸は本来、唾液腺の導管上皮などに取り込まれる核種だけど、Warthin腫瘍の細胞はこれを取り込み、酸刺激後も排泄されにくい。だから病変部に集積して、いわゆるhot noduleとして描出される。
医学生医学生
多形腺腫は集積しないんですか。
ドクタードクター
通常は集積しない。耳下腺腫瘍で集積を示すのはWarthin腫瘍と、まれなオンコサイトーマくらいなんだ。ミトコンドリアに富むオンコサイト系の腫瘍、とセットで覚えるといい。では残りの選択肢も確認しよう。耳下腺癌はどうかな。
医学生医学生
癌なら硬くて動きにくくて、顔面神経麻痺や痛みが出ることがあると習いました。今回はどれもないですね。
ドクタードクター
その通り。急速な増大、皮膚浸潤、頸部リンパ節腫大、MRIでの境界不明瞭なども悪性を疑う所見だ。今回は軟らかく境界明瞭で、細胞診でも異型細胞の記載がない。頸部血管腫はどうだろう。
医学生医学生
血管腫も軟らかいとは思いますが、穿刺したら血液が引けてきそうです。
ドクタードクター
いい推論だ。上皮細胞の集塊が採れるという細胞診所見とは合わないし、上皮成分をもたない血管腫に過テクネチウム酸は集積しない。MRIでも病変は耳下腺の中にある。IgG4関連疾患は?
医学生医学生
Mikulicz病のように、涙腺や唾液腺が両側対称性に腫れる病気でしたよね。
ドクタードクター
そう。両側性・びまん性の硬い腫脹と血清IgG4高値、組織ではIgG4陽性形質細胞の浸潤と花筵状線維化が特徴だ。片側の限局した軟らかい腫瘤とは姿がまるで違う。
医学生医学生
悪性所見がないことを確かめてから、背景・硬さ・細胞診・シンチで多形腺腫とWarthin腫瘍を分ける、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。発展知識も押さえておこう。Warthin腫瘍は良性唾液腺腫瘍の中で両側性・多発性に生じやすいのが特徴で、反対側にも病変がないか確認する意識が大切だ。悪性化はきわめてまれで、治療は摘出が基本だけれど、症状がなく増大しなければ経過観察とされることもある。
医学生医学生
多形腺腫のほうは経過観察しないんですか。
ドクタードクター
多形腺腫は長く放置すると多形腺腫由来癌に悪性化することがあるので、原則として手術を行う。しかも被膜が不完全で、核出だけでは再発しやすいから、周囲の正常組織を含めて切除するんだ。耳下腺の手術では顔面神経の温存も重要になる。同じ良性腫瘍でも方針が違うから、鑑別する意味がそこにあるんだよ。

まとめ

耳下腺腫瘍の約8割は良性で、その大半を多形腺腫とWarthin腫瘍が占めます。Warthin腫瘍は喫煙歴のある高齢男性の耳下腺下極に好発する軟らかい腫瘤で、嚢胞性背景に好酸性のオンコサイトを認め、過テクネチウム酸唾液腺シンチグラフィで集積(hot)を示すことが決め手になります。多形腺腫は中年女性にやや多い弾性硬の充実性腫瘍で集積を示さず、悪性化しうるため原則手術となります。硬く可動性不良、疼痛、顔面神経麻痺などは耳下腺癌を、両側対称性の唾液腺・涙腺腫脹と血清IgG4高値はIgG4関連疾患を示唆します。患者背景・触診・細胞診・画像を組み合わせて良性2大腫瘍を見分ける力は、治療方針の決定に直結する重要な臨床スキルです。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・60歳の男性。 ・右耳下部の腫瘤に1か月前に気付いた。痛みはなく、急性炎症(化膿性耳下腺炎など)を思わせる経過ではない。 ・腫瘤は右耳下腺の後下部(耳下腺下極付近)にあり、軟らかい。 ・穿刺吸引細胞診(FNA:fine needle aspiration):嚢胞性の背景に、細胞質が好酸性に染まる上皮細胞の集塊がみられる。 ・頸部MRI:耳下腺内に境界明瞭な腫瘤がある。周囲への浸潤を思わせる所見はなく、嚢胞成分を含む。 ・99mTcO4-(過テクネチウム酸)唾液腺シンチグラフィ:病変部に集積がある。

診断へのプロセス

まず、耳下部の無痛性腫瘤で、MRIで耳下腺内に境界明瞭な病変として描出されることから、耳下腺腫瘍を考える。耳下腺腫瘍の大部分(約80%)は良性で、良性腫瘍の大半は多形腺腫とWarthin腫瘍の2つで占められる。 両者の鑑別点は次のとおりである。 ・好発:多形腺腫は30〜50歳代の女性にやや多い。Warthin腫瘍は50歳以上の男性に多く、喫煙と強く関連する。 ・部位・性状:Warthin腫瘍は耳下腺の下極(後下部)に好発し、嚢胞を含むため軟らかい。多形腺腫は充実性で弾性硬である。 ・細胞診:Warthin腫瘍では、ミトコンドリアに富み好酸性の細胞質をもつ上皮細胞(オンコサイト)と、背景のリンパ球・嚢胞内容物がみられる。多形腺腫では上皮細胞・筋上皮細胞と、粘液腫様〜軟骨様の基質がみられる。 ・99mTcO4-シンチグラフィ:Warthin腫瘍は集積を示す(いわゆる hot nodule)。多形腺腫は通常集積しない。 本例は高齢男性、耳下腺後下部の軟らかい腫瘤、嚢胞性背景+好酸性上皮という細胞診所見、99mTcO4-の集積がすべてそろっており、Warthin腫瘍と診断できる。特にシンチグラフィでの集積は、耳下腺腫瘍の中でWarthin腫瘍(およびまれなオンコサイトーマ)に特徴的な所見であり、決め手となる。

設問の考え方

悪性腫瘍を示す所見(硬い・可動性不良・疼痛・顔面神経麻痺・境界不明瞭)がなく、両側びまん性の腫脹でもないことを確認したうえで、良性耳下腺腫瘍の2大疾患を細胞診とシンチグラフィで区別すればよい。

選択肢考察

  1. ×a.  耳下腺癌

    耳下腺癌は硬く可動性が不良な腫瘤として触れることが多く、増大が速い、痛みを伴う、顔面神経への浸潤により顔面神経麻痺を生じるなどの特徴がある。MRIでは境界不明瞭・周囲浸潤を示すことが多い。本例は軟らかく無痛性で、MRIでは境界明瞭、細胞診でも悪性を示唆する異型細胞は記載されていない。さらに99mTcO4-の集積は良性のWarthin腫瘍を示唆する所見であり、耳下腺癌は考えにくい。

  2. ×b.  頸部血管腫

    血管腫は軟らかい腫瘤として触れうるが、穿刺すると血液が引けるのが通常で、嚢胞性背景に好酸性上皮細胞集塊がみられるという本例の細胞診所見とは合わない。また99mTcO4-は唾液腺の導管上皮(線条部導管)細胞などに取り込まれる核種であり、上皮成分をもたない血管腫には集積しない。MRIでも病変は耳下腺内の腫瘤として描出されており、頸部の血管腫は否定的である。

  3. ○c.  Warthin腫瘍

    高齢男性の耳下腺後下部(下極)に生じた軟らかい無痛性腫瘤で、MRIで境界明瞭、嚢胞成分を含む病変である。細胞診で嚢胞性背景に好酸性細胞質をもつ上皮細胞集塊(オンコサイト)を認める点、99mTcO4-唾液腺シンチグラフィで集積を示す点はいずれもWarthin腫瘍に典型的である。腫瘍細胞はミトコンドリアが豊富で、99mTcO4-を取り込み、かつ酸刺激後も排泄されにくいため、病変部が集積として描出される。

  4. ×d.  IgG4関連疾患

    IgG4関連疾患の唾液腺病変(Mikulicz病や慢性硬化性顎下腺炎<Küttner腫瘍>)は、両側の涙腺・顎下腺・耳下腺が対称性かつびまん性に腫れるのが典型で、触診では硬い。血清IgG4高値と、組織でのIgG4陽性形質細胞の著明な浸潤・線維化(花筵状線維化)を特徴とする。本例は片側耳下腺の限局性・境界明瞭な軟らかい腫瘤で、細胞診所見も異なるため該当しない。

  5. ×e.  耳下腺多形腺腫

    多形腺腫は耳下腺腫瘍で最も多い良性腫瘍で、30〜50歳代のやや女性に多く、無痛性に緩徐に増大する。上皮成分と筋上皮成分、粘液腫様・軟骨様の間葉系様成分が混在する充実性腫瘍であり、触診では弾性硬である。細胞診では異型の乏しい上皮細胞・筋上皮細胞と、異染性を示す粘液腫様基質がみられ、本例の嚢胞性背景+好酸性上皮細胞とは異なる。99mTcO4-シンチグラフィで集積しないことも本例と合わない。

耳下腺腫瘍の概要

・唾液腺腫瘍の大部分は耳下腺に発生し、耳下腺腫瘍の約80%は良性である(一方、顎下腺・小唾液腺に発生する腫瘍は悪性の割合が高くなる)。 ・良性:多形腺腫(最多)、Warthin腫瘍(2番目)、基底細胞腺腫、オンコサイトーマなど。 ・悪性:粘表皮癌(最多)、腺様嚢胞癌、腺房細胞癌、唾液腺導管癌、多形腺腫由来癌など。

Warthin腫瘍(腺リンパ腫)

・50歳以上の男性に多く、喫煙が最大の危険因子である。 ・ほぼ耳下腺に限って発生し、特に下極に好発する。両側性・多発性に生じることがある(良性唾液腺腫瘍の中で両側性発生が最も多い)。 ・組織:好酸性の細胞質をもつ円柱状・立方状上皮(オンコサイト)が二層性に並んで嚢胞・乳頭状構造を作り、間質にはリンパ濾胞を伴うリンパ組織がみられる。 ・99mTcO4-シンチグラフィで集積(hot)を示す。 ・悪性化はきわめてまれで、治療は腫瘍摘出(核出術や耳下腺部分切除)。予後良好で、増大がなく症状がなければ経過観察とされることもある。

多形腺腫

・30〜50歳代の女性にやや多い。弾性硬、無痛性、緩徐増大。 ・被膜が不完全で、核出のみでは再発しやすいため、周囲の正常組織を含めて切除する。 ・長期間放置すると悪性化(多形腺腫由来癌)することがあるため、原則として手術を行う。

悪性を疑う所見

硬い、可動性不良、急速増大、疼痛、顔面神経麻痺、皮膚浸潤、頸部リンパ節腫大、MRIでの境界不明瞭・T2強調像での低信号など。

POINT

・耳下腺の良性腫瘍は多形腺腫とWarthin腫瘍が大部分を占める。 ・Warthin腫瘍:高齢男性・喫煙者、耳下腺下極、軟らかい、両側性・多発性あり、好酸性上皮(オンコサイト)+リンパ組織、99mTcO4-シンチグラフィで集積。 ・多形腺腫:中年女性にやや多い、弾性硬、99mTcO4-集積なし、悪性化しうるため手術。 ・顔面神経麻痺・疼痛・硬く可動性不良な腫瘤は耳下腺癌を疑う。 ・IgG4関連疾患は両側対称性・びまん性の唾液腺・涙腺腫脹と血清IgG4高値が特徴。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。