StudyMed医師国家試験

塗抹陽性でも結核とは限らない―非結核性抗酸菌症で「やらなくていいこと」を見極める

第114回医師国家試験 A問題 第53問

国試問題にチャレンジ

第114回 A問題 第53問

60歳の女性。咳嗽を主訴に来院した。5年前から関節リウマチに対し,副腎皮質ステロイドとメトトレキサートの内服処方を受け,病状は安定している。1か月前から咳嗽が続いている。胸部エックス線写真(A)及び胸部CT(B)を別に示す。気管支鏡検査を行い,気管支洗浄液の抗酸菌検査で塗抹陽性で,非結核性抗酸菌が培養された。血液検査で抗MAC〈Mycobacterium avium complex〉抗体が陽性であった。  対応で適切なのはどれか。

第114回 A問題 第53問の問題画像
  1. a.肺生検が必要である。
  2. b.接触者健康診断を行う。
  3. c.個室隔離のため入院させる。
  4. d.保健所への届出は不要である。
  5. e.クラリスロマイシン単剤治療を行う。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、抗酸菌が見つかった患者さんへの対応を問う問題だ。ポイントは、検出されたのが結核菌ではなく非結核性抗酸菌だということ。結核と同じ対応が必要なのか、それとも違うのかを考えていこう。
医学生医学生
抗酸菌塗抹陽性と聞くと、反射的に結核を疑って隔離しなきゃと思ってしまいます。
ドクタードクター
その反射自体は大切だけれど、塗抹検査は結核菌と非結核性抗酸菌、つまりNTMを区別できない。だから培養や核酸増幅検査で菌種を確認することが重要なんだ。今回は培養でNTMが同定され、抗MAC抗体も陽性だから、起因菌として最も多いMycobacterium avium complex、いわゆるMACによる肺MAC症と考えられる。
医学生医学生
画像はどう解釈すればいいですか。
ドクタードクター
右中葉と左舌区に気管支拡張があって、気道に沿って小葉中心性の小結節や粒状影が広がっている。これは「結節・気管支拡張型」と呼ばれるNTM症の典型的なパターンで、中高年の女性に多い。結核の好発部位である上葉背側を中心とした空洞影とは分布が違うんだ。
医学生医学生
この方はステロイドとメトトレキサートを飲んでいるので、免疫が落ちていることも関係しそうですね。
ドクタードクター
そうだね。ステロイドやメトトレキサート、さらに生物学的製剤、特にTNF阻害薬は、結核やNTM症の発症・増悪のリスクになる。では選択肢を見ていこう。まず、診断のために肺生検は必要だろうか。
医学生医学生
組織で確認したほうが確実な気もしますが…。
ドクタードクター
肺生検は、喀痰や気管支洗浄液から菌が得られないときの手段なんだ。肺NTM症の診断基準では、画像所見に加えて、喀痰で2回以上同じ菌種が培養されるか、気管支洗浄液で1回培養陽性なら診断が確定する。今回は洗浄液で培養陽性だから、すでに基準を満たしていて、侵襲的な生検を追加する必要はない。
医学生医学生
喀痰だと2回必要なのに、洗浄液なら1回でいいのはなぜですか。
ドクタードクター
NTMは土壌や水といった環境中に広く存在するから、喀痰1回だけの陽性では口腔内などからの混入を否定しにくい。気管支鏡で直接採取した検体なら、その心配が少ないからだよ。
医学生医学生
では接触者健診や個室隔離はどうでしょう。臨床実習で呼吸器内科を回ったとき、結核の患者さんは陰圧個室に入院していました。
ドクタードクター
結核なら、排菌例は陰圧個室への入院が必要で、保健所が中心になって接触者健診も行う。でもNTMは環境から吸入して感染するもので、ヒトからヒトへの感染は原則として起こらない。だから接触者健診も隔離も不要で、全身状態が保たれていれば外来で治療を進められるんだ。
医学生医学生
ヒトにうつらないなら、保健所への届出も要らないということですね。
ドクタードクター
その通り。結核は感染症法の二類感染症で、診断したら直ちに届出が必要だけれど、NTM症は届出対象に含まれていない。これが正しい対応になる。塗抹陽性という結果だけで結核と同じ手続きをとらないよう、菌種の同定が大事だということだね。
医学生医学生
治療はクラリスロマイシンだと思いますが、単剤ではいけないのでしょうか。
ドクタードクター
いい質問だ。肺MAC症の標準治療は、クラリスロマイシンまたはアジスロマイシンにリファンピシンとエタンブトールを加えた3剤併用が基本。マクロライド単剤だと耐性菌が出やすく、マクロライド耐性になると治療が極めて難しくなり予後も悪化する。単剤治療は避けるべきなんだ。
医学生医学生
薬理学の講義で、結核も多剤併用が原則だと習いました。抗酸菌は耐性化を防ぐために併用、と考えればいいですか。
ドクタードクター
その整理でいいよ。さらに空洞を伴う例や重症例では、アミカシンなどのアミノグリコシド系薬を追加することがある。菌が陰性化した後も、目安として1年以上は治療を続ける。一方、結節・気管支拡張型の軽症例では、すぐに治療せず経過観察を選ぶこともあるんだ。
医学生医学生
リウマチの患者さんで生物学的製剤を始める前にも、注意が必要そうですね。
ドクタードクター
まさにそこが臨床での注意点だ。生物学的製剤の導入前には、結核だけでなくNTM症のスクリーニングも行う。そして咳が長引くときは、感染症に加えてメトトレキサートによる薬剤性肺障害やリウマチ関連の間質性肺疾患も鑑別に挙げつつ、抗酸菌の検索を忘れないことが大切だよ。

まとめ

抗酸菌塗抹陽性は結核菌に限らず非結核性抗酸菌(NTM)でも認められるため、培養や核酸増幅検査で菌種を確認することが重要です。肺NTM症は画像所見に加え、気管支洗浄液で1回の培養陽性(喀痰なら2回以上の同一菌種陽性)で診断でき、日本ではMACが起因菌の大半を占め、中葉・舌区優位の結節・気管支拡張型が中高年女性に多くみられます。NTMは環境中から感染しヒト-ヒト感染を原則として起こさないため、結核と異なり保健所への届出、接触者健診、隔離はいずれも不要です。治療はマクロライド+リファンピシン+エタンブトールの多剤併用が基本で、マクロライド単剤は耐性化を招くため行いません。ステロイドや免疫抑制薬、生物学的製剤の使用は抗酸菌症のリスクとなるため、結核との対応の違いとあわせて理解しておくことが臨床で役立ちます。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・60歳の女性。関節リウマチに対し5年来、副腎皮質ステロイドとメトトレキサート(MTX)を内服しており、細胞性免疫が低下した易感染状態にある。 ・1か月続く咳嗽という緩徐な経過の呼吸器症状がある。 ・胸部画像では、右中葉・左舌区の気管支拡張と、小葉中心性の小結節・粒状影・線状影が気道に沿って分布している。結核の好発部位である上葉の背側(S1、S2、S6)を中心とする空洞影とは分布が異なる。 ・気管支洗浄液で抗酸菌塗抹陽性、培養で非結核性抗酸菌(NTM)が同定された。 ・血清抗MAC抗体(抗GPLコアIgA抗体)が陽性である。

診断へのプロセス

抗酸菌塗抹陽性は結核菌に限らず、NTMでも陽性となる。本例は培養でNTMが同定されているため結核ではない。日本の肺NTM症診断基準では、①画像で合致する所見があり、②喀痰で2回以上同一菌種が培養陽性、または気管支洗浄液で1回以上培養陽性、または肺生検で抗酸菌症に合致する組織所見と培養陽性のいずれかを満たせば診断が確定する。本例は気管支洗浄液の培養陽性という細菌学的基準を満たし、画像所見も中葉・舌区優位の気管支拡張と結節影を呈する「結節・気管支拡張型」に合致するため、肺NTM症と確定できる。抗MAC抗体陽性からは、起因菌として最も多いMycobacterium avium complex(MAC:M. aviumとM. intracellulareの総称)が強く示唆され、肺MAC症と考えられる。

設問の考え方

肺NTM症は結核と異なり、ヒトからヒトへの感染は原則として起こらない(環境中の水や土壌から感染する)。したがって、結核で必要となる保健所への届出、接触者健康診断、空気感染対策としての隔離はいずれも不要である。治療は多剤併用療法が原則であり、マクロライド単剤は耐性化を招くため行わない。

選択肢考察

  1. ×a.  肺生検が必要である。

    肺生検は、喀痰や気管支洗浄液で菌が得られない場合に、組織所見(類上皮細胞肉芽腫など)と培養によって診断する手段である。本例は気管支洗浄液の培養でNTMが同定されており、画像所見と合わせて既に診断基準を満たしている。侵襲を伴う肺生検を追加する必要はない。

  2. ×b.  接触者健康診断を行う。

    接触者健康診断は、感染症法に基づき結核患者の周囲の人に対して保健所が中心となって行うものである。NTMは環境中から感染し、ヒト-ヒト感染は原則として起こらないため、家族などの接触者を調べる意義はない。

  3. ×c.  個室隔離のため入院させる。

    排菌している肺結核であれば空気感染対策として陰圧個室への入院(勧告入院)が必要となるが、NTMはヒト-ヒト感染しないため隔離の必要はない。全身状態も保たれており、外来で検査・治療を進めることができる。

  4. ○d.  保健所への届出は不要である。

    NTM症は感染症法の届出対象疾患に含まれておらず、診断しても保健所へ届け出る義務はない。届出が必要な結核(二類感染症で、診断後直ちに届出)とは扱いが異なる。抗酸菌塗抹陽性という結果だけで結核と同様の対応をとらないよう、菌種の同定が重要である。

  5. ×e.  クラリスロマイシン単剤治療を行う。

    肺MAC症の標準治療は、クラリスロマイシン(またはアジスロマイシン)、リファンピシン、エタンブトールの3剤併用であり、空洞を伴う例や重症例ではアミカシンなどのアミノグリコシド系薬を加える。マクロライド単剤で治療するとマクロライド耐性菌が出現しやすく、耐性化すると治療が著しく困難となり予後が悪化するため、単剤治療は行わない。

非結核性抗酸菌(NTM)症の概要

・結核菌群とらい菌以外の抗酸菌による感染症である。土壌、水系(浴室やシャワーなど)に広く存在し、環境から吸入して感染する。ヒト-ヒト感染は原則としてない。 ・日本の起因菌はMAC(M. avium、M. intracellulare)が約9割を占め、次いでM. kansasii、M. abscessusなどが多い。 ・近年罹患率が増加しており、中高年のやせ型女性に多い。

病型(画像)

・結節・気管支拡張型:中葉・舌区優位の気管支拡張と小葉中心性粒状影・結節。基礎疾患のない中高年女性に多く、緩徐に進行する。 ・線維空洞型:上葉の空洞影で結核に類似。喫煙歴・COPDや陳旧性結核など既存肺疾患のある中高年男性に多く、進行しやすい。 ・そのほか、過敏性肺炎類似型(hot tub lung)、免疫不全(HIV感染症など)に伴う播種型がある。

診断

・画像所見に加え、喀痰で2回以上の培養陽性(同一菌種)、気管支洗浄液で1回以上の培養陽性、または肺生検組織での肉芽腫などの所見+培養陽性で確定する。 ・NTMは環境中に存在するため、喀痰1回の培養陽性のみでは汚染の可能性を否定できない。 ・抗MAC抗体(抗GPLコアIgA抗体)は肺MAC症の補助診断に用いられ、特異度が高い。2024年に改訂された国内の診断基準では、MACについて喀痰培養1回陽性と本抗体陽性の組み合わせも診断に用いうる項目として取り入れられた。 ・PCRなどの核酸増幅検査で結核菌群かNTMかを迅速に鑑別する。

治療

・肺MAC症:マクロライド(クラリスロマイシンまたはアジスロマイシン)+リファンピシン+エタンブトールの3剤併用が基本。空洞例・重症例ではアミカシンやストレプトマイシンを追加し、難治例ではアミカシンリポソーム吸入も選択肢となる。 ・菌陰性化後も一定期間(目安として1年以上)治療を継続する。 ・限局性病変で薬物療法が奏効しない場合は外科的切除も考慮される。 ・結節・気管支拡張型で軽症例では、無治療で経過観察とする場合もある。

結核との対応の違い

・結核:感染症法の二類感染症で直ちに届出、接触者健診、排菌例は勧告入院・隔離。 ・NTM症:届出・接触者健診・隔離のいずれも不要。

関節リウマチ治療との関係

・ステロイド、MTX、生物学的製剤(特にTNF阻害薬)は結核やNTM症の発症・増悪リスクとなる。生物学的製剤の導入前には結核・NTM症のスクリーニングを行う。

POINT

・抗酸菌塗抹陽性=結核とは限らない。培養・核酸増幅検査で菌種を確認する ・肺NTM症はヒト-ヒト感染しない → 保健所への届出、接触者健診、隔離は不要 ・気管支洗浄液で1回培養陽性+画像所見で肺NTM症と診断できる ・肺MAC症の治療はクラリスロマイシン+リファンピシン+エタンブトールの多剤併用。マクロライド単剤は耐性化を招くため禁忌的 ・結節・気管支拡張型は中葉・舌区優位で中高年女性に多い

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。