治すより、まず和らげる―全身状態不良の進行膵癌で選ぶべき対応
第113回医師国家試験 D問題 第70問
国試問題にチャレンジ
78歳の男性。背部痛,食欲不振と体重減少を主訴に来院した。3か月前から時々食後の背部痛を自覚していた。最近になり食後頻回に背部痛を認め,痛みは鈍痛で時に持続して眠れないことがあった。食欲も徐々に減衰した。体重は6か月で7kg減少し,起き上がれないこともあるため受診した。既往歴に特記すべきことはない。喫煙は20本/日を40年間。飲酒は日本酒2合/日を40年間。80歳の妻と2人暮らし。家族歴に特記すべきことはない。身長168cm,体重48kg。脈拍72/分,整。血圧126/60mmHg。呼吸数14/分。眼瞼結膜に軽度の貧血を認める。眼球結膜に異常を認めない。上腹部正中に径3cmの辺縁不整の腫瘤を触知する。血液所見:赤血球275万,Hb 7.8g/dL,Ht 24%,白血球9,800,血小板14万。血液生化学所見:総蛋白5.2g/dL,アルブミン1.9g/dL,総ビリルビン0.4mg/dL,AST 34U/L,ALT 40U/L,γ-GTP 24U/L(基準8~50),尿素窒素9mg/dL,クレアチニン0.4mg/dL,総コレステロール110mg/dL,トリグリセリド48mg/dL。CEA 16.4ng/mL(基準5以下),CA19-9 580U/mL(基準37以下)。CRP 2.0mg/dL。胸部エックス線写真と胸部CTで径1cmの腫瘤を右肺に2か所,左肺に1か所認める。腹部超音波検査および腹部CTで膵体部に径3cmの腫瘤,肝両葉に径1~2cmの多発する腫瘤陰影,胆嚢に径5~8mmの結石を数個認める。腹水の貯留を認める。 現時点で適切な対応はどれか。2つ選べ。
- a.胃瘻造設
- b.外科手術
- c.栄養療法
- d.鎮痛薬の投与
- e.抗癌化学療法
対話形式の解説
ドクター
医学生
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ドクターまとめ
食後の背部痛、体重減少、CA19-9高値と膵体部腫瘤は膵体部癌を示唆し、肝・肺の多発転移と腹水があればStage IVの切除不能膵癌です。膵体尾部癌は黄疸が出にくく進行して見つかりやすく、背部痛は神経叢浸潤のサインとなります。高齢でPSが低下し、高度の低栄養と貧血を伴う場合は、手術はもちろん化学療法も有害事象のリスクが利益を上回りやすく、まずは鎮痛薬による疼痛管理と栄養療法を中心とした緩和ケアを優先します。癌性疼痛はWHO方式でオピオイドまで段階的に用い、便秘対策や腹腔神経叢ブロックも併せて考え、経口摂取が可能なら胃瘻は不要です。病期だけでなく全身状態と本人・家族の意向を踏まえて治療を選ぶ視点は、あらゆる進行癌の診療に通じる基本です。
解答・解説
正解はc, dです
所見の整理
・78歳男性。3か月前から食後の背部痛があり、最近は頻回・持続性の鈍痛となって眠れないこともある。食欲不振が進み、6か月で7kgの体重減少(体重48kg、BMIは約17と低体重)。起き上がれないこともあり、日常生活動作が大きく低下している。 ・長年の喫煙(20本/日×40年)と飲酒歴があり、喫煙は膵癌の確立した危険因子である。 ・上腹部正中に辺縁不整の硬い腫瘤を触知する。 ・貧血: Hb 7.8g/dL。MCV(平均赤血球容積)=Ht÷赤血球数×10=24÷275×1,000≒87fL、MCHC(平均赤血球ヘモグロビン濃度)=Hb÷Ht×100≒32.5%で、正球性正色素性貧血である。悪性腫瘍に伴う慢性炎症による貧血(anemia of chronic disease)などが考えられる。 ・低栄養: 総蛋白5.2g/dL、アルブミン1.9g/dLと著明な低アルブミン血症で、総コレステロールやトリグリセリドも低く、高度の栄養障害がある。 ・腫瘍マーカー: CEA、CA19-9(膵癌で上昇しやすい糖鎖抗原)がいずれも高値。 ・画像: 膵体部に径3cmの腫瘤、肝両葉に多発する腫瘤(多発肝転移)、両肺に多発する結節(多発肺転移)、腹水(腹膜播種を疑う)。胆嚢結石は今回の病態と直接の関係は乏しい偶発所見と考えられる。
診断へのプロセス
食後に悪化する背部痛、体重減少、上腹部腫瘤、CA19-9の著明高値と膵体部腫瘤から膵体部癌を考える。膵体部・尾部の癌は胆管から離れているため黄疸が出にくく、発見時にはすでに進行していることが多い。背部痛は腫瘍が膵周囲の神経叢へ浸潤していることを示唆する。さらに肝・肺への多発転移と腹水があり、遠隔転移を伴うStage IVの切除不能進行膵癌と判断される。
設問の考え方
本例は高齢で、起き上がれないことがあるほど全身状態(performance status:PS、日常生活の活動度を0〜4の5段階で表す指標)が低下し、アルブミン1.9g/dLと高度の低栄養、Hb 7.8g/dLの貧血を伴う。この状態では根治を目指す手術は適応がなく、抗癌化学療法も重い副作用に耐えられない可能性が高い。現時点で優先すべきは、患者の苦痛を和らげ生活の質(QOL)を保つ緩和ケアであり、眠れないほどの癌性疼痛に対する鎮痛薬の投与と、低栄養に対する栄養療法が適切な対応となる。今後の治療方針は、症状や全身状態の推移をみながら、本人・家族(高齢の妻との二人暮らし)の意向を確認して検討していく。
選択肢考察
- ×a. 胃瘻造設
胃瘻(経皮内視鏡的胃瘻造設術:PEG)は、消化管の機能は保たれているが口から十分に食べられない状態が長く続く場合に、長期の経腸栄養路として造設する。一般に、経口摂取が困難であること、腸管が使えること、ある程度の生命予後(目安として1か月以上)が見込めることなどが適応の条件となる。本例は食欲は低下しているものの経口摂取は可能で、消化管の通過障害もない。さらに多発転移と腹水があり、腹水は胃瘻造設時の腹膜炎や瘻孔トラブルのリスクを高めるため、現時点で胃瘻を造設する意義は乏しい。
- ×b. 外科手術
膵癌の外科切除は、遠隔転移がなく切除可能(あるいは切除可能境界)と判断される場合に行う。本例は肝・肺への多発転移と腹水(腹膜播種の疑い)があり、Stage IVの切除不能膵癌である。手術によって予後の改善は得られず、侵襲だけが大きいため適応はない。加えて高齢、PSの低下、高度の低栄養があり、手術に耐えられる状態でもない。
- ○c. 栄養療法
本例は6か月で7kg(元の体重の約13%)の体重減少、アルブミン1.9g/dL、低コレステロール血症を示し、癌に伴う高度の低栄養(癌悪液質)に陥っている。低栄養は筋肉量の減少(サルコペニア)や免疫能の低下、ADLの低下を招き、QOLと予後を悪化させるうえ、将来の治療の選択肢も狭める。経口摂取が可能なため、食事内容の工夫や経口栄養補助食品の利用から始め、不十分なら経腸栄養や経静脈栄養を組み合わせる。栄養状態の改善は症状緩和の一環であるとともに、全身状態が回復すれば化学療法を再検討する前提ともなる。
- ○d. 鎮痛薬の投与
持続する鈍い背部痛で眠れないという訴えは、膵癌が膵周囲の神経叢(腹腔神経叢)へ浸潤して生じる癌性疼痛と考えられ、速やかな疼痛緩和が必要である。WHO方式がん疼痛治療法に沿って、非オピオイド鎮痛薬(アセトアミノフェン、NSAIDs)に加え、痛みが強い場合はモルヒネ、オキシコドン、フェンタニルなどの強オピオイドを用いる。オピオイド使用時は便秘・悪心・眠気などの副作用対策も併せて行う。薬物療法で十分な効果が得られない膵癌の痛みには、腹腔神経叢ブロックが有効なことがある。痛みの緩和は睡眠や食欲の改善にもつながる。
- ×e. 抗癌化学療法
切除不能・転移性膵癌の主たる治療は化学療法であり、全身状態の良い患者(PS 0〜1)ではFOLFIRINOX療法(フルオロウラシル、レボホリナート、イリノテカン、オキサリプラチン)やゲムシタビン+ナブパクリタキセル併用療法が、PS 2程度ではゲムシタビン単剤などが選択肢となる。しかし本例は78歳と高齢で、起き上がれないことがあるほどPSが低下し、アルブミン1.9g/dLの高度低栄養と高度貧血を伴う。この状態で化学療法を行うと、骨髄抑制や感染症などの重い有害事象のリスクが高く、利益が害を上回るとはいえない。また化学療法を行うには、通常は超音波内視鏡下穿刺吸引法(EUS-FNA)などによる組織診断も必要となる。現時点では症状緩和と栄養状態の改善を優先し、化学療法は全身状態が回復した場合に改めて検討する。
膵癌の概要
・膵癌の大部分は膵管上皮から発生する浸潤性膵管癌(腺癌)である。危険因子として喫煙、糖尿病、慢性膵炎、肥満、膵癌の家族歴、膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)などがある。 ・初期は症状に乏しく、腹痛・背部痛、体重減少、黄疸、糖尿病の新規発症・増悪などで見つかることが多い。膵頭部癌は総胆管を閉塞して早期から閉塞性黄疸をきたしやすいのに対し、膵体尾部癌は黄疸が出にくく進行して発見されやすい。 ・腫瘍マーカーとしてCA19-9が最もよく用いられ、CEA、DUPAN-2、SPan-1なども上昇する。 ・画像診断は造影CT、MRI(MRCP)、超音波内視鏡(EUS)などで行い、組織診断にはEUS-FNAが用いられる。 ・遠隔転移(肝、肺、腹膜など)がある場合はStage IVで切除不能となる。
切除不能膵癌への対応
・全身状態が良好な場合: 化学療法(FOLFIRINOX、ゲムシタビン+ナブパクリタキセルなど)が中心。 ・全身状態が不良な場合: 緩和ケア(ベストサポーティブケア)を中心とする。 ・緩和ケアの内容: 癌性疼痛の管理(WHO方式、腹腔神経叢ブロック)、栄養管理、閉塞性黄疸への胆道ステント、十二指腸閉塞への消化管ステントやバイパス術、腹水・精神的苦痛への対応、在宅療養や家族支援の調整など。 ・緩和ケアは終末期だけのものではなく、診断の早い段階から抗癌治療と並行して行うことが推奨されている。
WHO方式がん疼痛治療法の基本
・できる限り経口で、時間を決めて定期的に、患者ごとに適量を調整して投与する。 ・痛みの強さに応じて、非オピオイド鎮痛薬、オピオイド(弱オピオイド・強オピオイド)を用い、必要に応じて鎮痛補助薬を併用する。 ・突出痛にはレスキュー薬を用いる。
performance status(ECOG)
・0: 全く問題なく活動できる ・1: 激しい活動は制限されるが歩行可能で軽作業はできる ・2: 歩行可能で身の回りのことはできるが作業はできない。日中の半分以上はベッド外で過ごす ・3: 身の回りのことが限られ、日中の半分以上をベッドか椅子で過ごす ・4: 全く動けず、完全にベッドか椅子で過ごす
POINT
・背部痛+体重減少+CA19-9高値+膵体部腫瘤 → 膵体部癌。肝・肺転移と腹水があればStage IVで切除不能 ・膵体尾部癌は黄疸が出にくく、進行して見つかりやすい。背部痛は神経叢浸潤を示唆 ・PS不良・高度低栄養・高齢の進行癌では、手術や化学療法よりも緩和ケア(疼痛管理と栄養療法)を優先する ・癌性疼痛はWHO方式で鎮痛薬を用い、膵癌では腹腔神経叢ブロックも有効 ・胃瘻は経口摂取が困難で、ある程度の予後が見込める場合に考慮する。経口摂取可能な本例では不要
