階段で休む脱力と前縦隔の影―胸腺腫が呼び寄せる「もう一つの免疫異常」
第113回医師国家試験 D問題 第67問
国試問題にチャレンジ
52歳の男性。脱力を主訴に来院した。3か月前から,帰宅時に駅の階段を途中で休まずには昇れなくなったため受診した。血液検査で抗アセチルコリン受容体抗体が陽性であった。胸部エックス線写真(A)及び胸部造影CT(B)を別に示す。 この患者で検索すべき合併症はどれか。2つ選べ。

- a.赤芽球癆
- b.気管支喘息
- c.高尿酸血症
- d.2型糖尿病
- e.低ガンマグロブリン血症
対話形式の解説
ドクター
医学生
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ドクターまとめ
易疲労性・日内変動を示す筋力低下と抗アセチルコリン受容体抗体陽性は重症筋無力症を示し、前縦隔の均一な充実性腫瘤があれば胸腺腫の合併を考えます。胸腺腫ではT細胞の免疫寛容が乱れ、重症筋無力症のほかに赤芽球癆(赤血球系前駆細胞のみの著減、網赤血球著減)や低ガンマグロブリン血症(Good症候群、反復感染・日和見感染)を合併しうるため、血算・網赤血球数・血清免疫グロブリン値で検索します。気管支喘息、高尿酸血症、2型糖尿病は胸腺腫に特有の合併症ではありませんが、β遮断薬の使用やステロイド糖尿病など治療上の注意点としては意識しておきます。胸腺摘除後も赤芽球癆やGood症候群は改善しにくく、免疫抑制療法や免疫グロブリン補充が必要になることがあります。胸腺腫を免疫異常の発信源として捉えることは、神経・血液・感染症をまたいだ臨床判断の土台になります。
解答・解説
正解はa, eです
所見の整理
・52歳男性。3か月前から、仕事帰りの夕方になると駅の階段を一度休まないと昇りきれない。近位筋(大腿部など)の筋力低下が、一日の活動の後に目立つ「易疲労性」と「日内変動」をうかがわせる経過である。 ・血清の抗アセチルコリン受容体(AChR)抗体が陽性。 ・胸部エックス線写真(A)では左中肺野に、心臓の左縁と境界がはっきりしない(シルエットサイン陽性)陰影があり、心臓に接する前方の病変であることが示唆される。 ・胸部造影CT(B)では前縦隔の左側に、内部がほぼ均一に造影される充実性の腫瘤を認める。
診断へのプロセス
疲れるほど悪化する筋力低下と抗AChR抗体陽性から、重症筋無力症(myasthenia gravis:MG)と診断できる。MGは神経筋接合部のシナプス後膜にあるAChRなどに対する自己抗体によって、神経から筋への興奮伝達が障害される自己免疫疾患である。 さらに前縦隔に充実性腫瘤があることから、胸腺腫の合併を考える。前縦隔腫瘍の鑑別には胸腺腫のほか、胚細胞腫瘍(奇形腫など)、悪性リンパ腫、胸腔内甲状腺腫があるが、MGを伴う50歳代の成人で境界明瞭な均一の腫瘤であれば、まず胸腺腫が考えられる。したがって「胸腺腫関連MG」と判断する。
設問の考え方
胸腺はT細胞が自己と非自己を見分ける教育を受ける場であり、胸腺腫ではこの免疫寛容の仕組みが乱れる。そのため胸腺腫ではMG以外にもさまざまな自己免疫疾患や免疫異常が合併する(腫瘍随伴症候群)。代表的なものが赤芽球癆と低ガンマグロブリン血症(Good症候群)である。胸腺腫を見つけたら、これらの合併症の有無を血液検査(血算・網赤血球数・血清免疫グロブリン値など)で調べる必要がある。逆に、赤芽球癆や低ガンマグロブリン血症が先に見つかり、その原因検索で胸腺腫やMGが発見されることもある。
選択肢考察
- ○a. 赤芽球癆
赤芽球癆(pure red cell aplasia:PRCA)は、骨髄で赤血球系の前駆細胞だけが選択的に著減し、白血球と血小板は保たれる病態である。網赤血球が著しく減少した正球性貧血を示す。後天性赤芽球癆の代表的な原因が胸腺腫であり、T細胞などによる赤芽球前駆細胞への自己免疫的な攻撃が機序と考えられている。胸腺腫に合併する免疫異常として古くから知られており、胸腺腫を伴うMG患者では検索すべき合併症である。なお続発性赤芽球癆の原因には、胸腺腫のほかヒトパルボウイルスB19感染、骨髄異形成症候群、リンパ系腫瘍(大顆粒リンパ球性白血病など)、薬剤などがある。また胸腺腫を切除しても赤芽球癆が改善しないことが多く、シクロスポリンなどの免疫抑制療法が必要になる。
- ×b. 気管支喘息
気管支喘息は胸腺腫やMGに特有の合併症ではなく、本患者で積極的に検索する対象ではない。気管支喘息と関連が深いのは、アレルギー性鼻炎、好酸球性副鼻腔炎、アスピリン(NSAIDs)喘息、高齢者における慢性閉塞性肺疾患(COPD)との合併(asthma-COPD overlap:ACO)などである。なおMG患者では、β遮断薬など一部の薬剤で症状が悪化しうるため、喘息を併存する場合の薬剤選択には別途注意が要るが、合併症として検索する意味とは異なる。
- ×c. 高尿酸血症
高尿酸血症は胸腺腫やMGに特徴的な合併症ではない。二次性の高尿酸血症は、細胞の崩壊が多い造血器腫瘍や化学療法後(腫瘍崩壊症候群)、尿酸の排泄が低下する腎不全、利尿薬などの薬剤、甲状腺機能低下症などで生じる。本患者で胸腺腫を理由に検索すべきものではない。
- ×d. 2型糖尿病
2型糖尿病はインスリン分泌低下とインスリン抵抗性を背景とする生活習慣と関連の深い疾患で、胸腺腫に伴う自己免疫機序とは関係しない。耐糖能異常を合併しやすい病態としては、肝硬変などの慢性肝疾患、Cushing症候群、グルココルチコイドの長期投与、筋強直性ジストロフィーなどがある。なお、MGの治療で副腎皮質ステロイドを長期に用いるとステロイド糖尿病をきたしうるため治療中の血糖管理は重要だが、胸腺腫の合併症として検索する対象ではない。
- ○e. 低ガンマグロブリン血症
胸腺腫に低ガンマグロブリン血症(B細胞の減少と免疫グロブリンの低下)を合併した状態をGood症候群とよぶ。成人発症の免疫不全症の一つで、細菌(肺炎球菌やインフルエンザ菌など)による反復性の気道感染症、サイトメガロウイルス感染症、真菌感染症などの日和見感染を起こしやすい。胸腺腫を切除しても免疫グロブリン値は回復しにくく、感染予防として免疫グロブリンの補充が行われる。感染症対策に直結するため、胸腺腫患者では血清IgG・IgA・IgM値を確認しておく必要がある。なお低ガンマグロブリン血症をきたす原因としては、ほかに慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫(正常免疫グロブリンの低下)、蛋白漏出性胃腸症やネフローゼ症候群(喪失)、脾摘、リツキシマブ(抗CD20抗体)投与後などがある。
胸腺腫と重症筋無力症の関係
・胸腺腫は前縦隔腫瘍のなかで最も頻度の高い腫瘍の一つで、中高年に多い。 ・胸腺腫患者の約3〜5割がMGを合併し、逆にMG患者の約1〜2割に胸腺腫がみられる。MGと診断したら、胸部CTなどで胸腺腫の有無を必ず確認する。 ・胸腺腫関連MGでは、抗AChR抗体のほか抗横紋筋抗体(抗タイチン抗体など)が陽性になりやすい。 ・胸腺腫を伴うMGでは胸腺腫を含めた拡大胸腺摘除術が原則として行われる。
胸腺腫に合併しうる主な病態(腫瘍随伴症候群)
・神経筋疾患: 重症筋無力症(最多)、Isaacs症候群(末梢神経の過剰興奮)、自己免疫性脳炎など ・血液・免疫異常: 赤芽球癆、低ガンマグロブリン血症(Good症候群)、まれに再生不良性貧血など ・その他の自己免疫疾患: 甲状腺疾患(Basedow病・橋本病)、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性筋炎・皮膚筋炎、心筋炎など ・皮膚・粘膜など: 円形脱毛症、扁平苔癬、味覚障害など
MGの臨床像
・眼瞼下垂や複視などの眼症状で初発することが多く、四肢の近位筋の脱力、構音障害・嚥下障害に広がる(全身型)。 ・繰り返しの運動で筋力が低下し(易疲労性)、休息で回復する。朝は軽く夕方に悪化する日内変動が特徴である。 ・診断には自己抗体(抗AChR抗体、抗MuSK抗体)、反復神経刺激試験での漸減現象(waning)、エドロホニウム試験、アイスパック試験などを用いる。 ・急激な呼吸筋麻痺をきたす「クリーゼ」は呼吸管理を要する緊急事態である。
POINT
・易疲労性の筋力低下+抗AChR抗体陽性 → 重症筋無力症 ・MGを診断したら胸部CTで前縦隔の胸腺腫を検索する ・胸腺腫は自己免疫異常を伴いやすい:MG、赤芽球癆、低ガンマグロブリン血症(Good症候群)が代表 ・赤芽球癆:赤血球系のみ減少、網赤血球著減。胸腺腫は後天性赤芽球癆の代表的原因 ・Good症候群:胸腺腫+低ガンマグロブリン血症 → 反復感染・日和見感染、免疫グロブリン補充を考慮
