StudyMed医師国家試験

吸っても効かない、喘息の薬―重喫煙者の息切れで「COPDにやらないこと」を見抜く

第113回医師国家試験 C問題 第26問

国試問題にチャレンジ

第113回 C問題 第26問

70歳の男性。労作時の呼吸困難を主訴に来院した。10年前から労作時の呼吸困難を自覚していたが,徐々に増強したため受診した。喘鳴の自覚はない。喫煙は40本/日を50年間。脈拍72/分,整。血圧128/74mmHg。呼吸数16/分。心音と呼吸音とに異常を認めない。呼吸機能検査では1秒率の低下を認め,β2刺激薬の吸入で1秒率低下の改善を認めなかった。胸部エックス線写真(A)及び胸部CT(B)を別に示す。  対応として適切でないのはどれか。

第113回 C問題 第26問の問題画像
  1. a.禁煙指導
  2. b.23価肺炎球菌ワクチン接種
  3. c.インフルエンザワクチン接種
  4. d.長時間作用性抗コリン薬投与
  5. e.ロイコトリエン受容体拮抗薬投与

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、重喫煙歴のある高齢者の慢性的な労作時呼吸困難から診断を確定し、そのうえで管理として適切でないものを選ぶ問題だ。ポイントは、まず閉塞性換気障害の原因疾患を見極めること、次にその疾患に効く治療と効かない治療を区別することだよ。
医学生医学生
1秒率が下がっているので閉塞性換気障害ですね。でも、喘息とCOPDのどちらかで少し迷います。
ドクタードクター
その2つを分けるのが第一歩だね。どこに注目したらいいと思う?
医学生医学生
β2刺激薬を吸入しても改善しないので、可逆性がない点でしょうか。喘鳴もないですし。
ドクタードクター
その通り。気管支拡張薬で気流閉塞が改善しないこと、発作性の喘鳴がないことは、気管支喘息を考えにくくする所見だ。加えて喫煙はBrinkman指数で2,000と極めて重く、10年かけてじわじわ息切れが進んでいる。心音や呼吸音にも異常がなく、心不全や間質性肺炎を示す所見もないね。
医学生医学生
画像はどう読めばいいですか。
ドクタードクター
胸部エックス線写真では両肺野の透過性が亢進し、末梢の肺血管影が減って、横隔膜は低く平らになっている。心陰影は縦に細長い滴状心で、いずれも肺の過膨張を示す。胸部CTでは両肺に壁のはっきりしない低吸収域が広がり、血管影がまばらだ。これは肺胞壁が壊れた気腫性変化を表している。
医学生医学生
病理実習で見た肺気腫の標本で、肺胞が融合して大きな空洞になっていたのを思い出しました。
ドクタードクター
まさにそれがCTで黒く抜けて見えているんだ。以上から気腫型の慢性閉塞性肺疾患、COPDと診断できる。では管理を考えよう。まず禁煙指導は?
医学生医学生
原因が喫煙なので、一番大事ですよね。
ドクタードクター
そう、病期にかかわらず最も重要で効果的な介入だ。禁煙すると1秒量の経年的な低下速度が非喫煙者に近づき、死亡率も下がる。ニコチン依存症にはカウンセリングに加えて、ニコチン代替療法やバレニクリンなどの禁煙補助薬も使えるよ。
医学生医学生
ワクチンは、肺炎予防という意味で高齢者全般に勧めるもの、という理解でいいですか。
ドクタードクター
それに加えて、COPD特有の意味がある。COPD患者は気道感染をきっかけに増悪、つまり症状の急な悪化を起こしやすい。肺炎球菌はその主要な起炎菌で、インフルエンザも増悪や二次性細菌性肺炎の重要な誘因だ。だから23価肺炎球菌ワクチンも、毎年のインフルエンザワクチンも増悪予防として推奨される。どちらも高齢者の定期接種に位置づけられているね。
医学生医学生
長時間作用性抗コリン薬はどうでしょう。可逆性がなかったので、気管支拡張薬は効かない気がしてしまうのですが。
ドクタードクター
そこはよくある誤解だね。検査で可逆性が乏しくても、長時間作用性の気管支拡張薬で呼吸困難や運動耐容能、QOLは改善し、増悪も減る。COPDでは迷走神経による気道の緊張が気流閉塞に関わっているから、ムスカリン受容体を遮断する抗コリン薬の効果が比較的大きいんだ。チオトロピウムなどのLAMAは第一選択薬の一つで、不十分ならLABAとの配合剤に進む。
医学生医学生
ということは、ロイコトリエン受容体拮抗薬が適切でないものですね。喘息の講義で長期管理薬として習いました。
ドクタードクター
正解。モンテルカストやプランルカストは、好酸球性の気道炎症を背景にした気管支喘息やアレルギー性鼻炎に使う内服薬だ。COPDの炎症は好中球やマクロファージが主体で、気腫性変化にも効果は示されておらず、治療薬として推奨されていない。この患者さんは喘鳴も可逆性もないから、喘息の合併を示す所見も乏しいね。
医学生医学生
喘息は好酸球、COPDは好中球というように、炎症の性質から薬の違いを考えればいいんですね。
ドクタードクター
その理解が大切だ。発展知識として、喘息とCOPDのオーバーラップ、いわゆるACOや、増悪を繰り返して末梢血好酸球が多い例では吸入ステロイドを追加することがある。非薬物療法では呼吸リハビリテーションや栄養療法、身体活動の維持も柱になる。重症化して慢性呼吸不全になれば在宅酸素療法、高二酸化炭素血症を伴えば非侵襲的陽圧換気も検討するよ。
医学生医学生
内科の臨床実習で、口すぼめ呼吸をしている患者さんに呼吸リハビリが入っていたのを思い出しました。
ドクタードクター
いい観察だね。口すぼめ呼吸、呼吸補助筋の肥大、ビア樽状胸郭も身体診察で拾えるCOPDのサインだ。診断がついたら、禁煙を軸に、ワクチン、吸入薬、リハビリを組み合わせて増悪を防ぐ、という全体像で捉えておこう。

まとめ

重喫煙歴のある高齢者で緩徐に進行する労作時呼吸困難があり、1秒率が低下して気管支拡張薬で改善せず、胸部画像で過膨張と気腫性の低吸収域を認める場合はCOPDと診断します。管理の柱は禁煙で、増悪予防のためのインフルエンザワクチン・肺炎球菌ワクチン接種、LAMAやLABAなど長時間作用性気管支拡張薬の吸入、呼吸リハビリテーションを組み合わせます。ロイコトリエン受容体拮抗薬は好酸球性炎症を主体とする気管支喘息の長期管理薬であり、好中球主体の炎症を示すCOPDには推奨されません。喘息とCOPDを炎症の性質と可逆性の有無で区別する視点は、閉塞性肺疾患の診断と治療選択を理解する基本になります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・70歳男性、10年来の労作時呼吸困難が徐々に増悪している(慢性・進行性)。 ・喘鳴の自覚はない。 ・喫煙40本/日×50年。Brinkman指数(1日本数×喫煙年数)は2,000で、極めて重い喫煙歴である。 ・バイタルサインは安定し、心音・呼吸音に異常はない(心雑音やⅢ音、断続性ラ音などの心不全・間質性肺炎を示す所見がない)。 ・呼吸機能検査:1秒率(FEV1/FVC)が低下=閉塞性換気障害。β2刺激薬吸入後も改善しない=気流閉塞の可逆性に乏しい。 ・胸部エックス線写真(A):両肺野の透過性亢進、肺血管影の末梢での減少、横隔膜の低位・平低化、心陰影が縦に細長い(滴状心)という過膨張の所見がある。 ・胸部CT(B):両肺に壁の不明瞭な低吸収域が広がり、血管影がまばらである。肺胞壁の破壊による気腫性変化(肺気腫)を示す。

診断へのプロセス

労作時呼吸困難の原因としては、呼吸器疾患(COPD、気管支喘息、間質性肺炎など)、心疾患(心不全、弁膜症)、貧血などが鑑別に挙がる。本例は1秒率低下から閉塞性換気障害があり、閉塞性障害をきたす疾患として気管支喘息、COPD、びまん性汎細気管支炎、閉塞性細気管支炎などが考えられる。気管支拡張薬で可逆性を認めず、喘鳴などの発作性症状もないことから気管支喘息は考えにくい。重喫煙歴、緩徐進行の労作時呼吸困難、画像上の過膨張と気腫性変化を合わせ、慢性閉塞性肺疾患(COPD:chronic obstructive pulmonary disease、気腫型)と診断する。

設問の考え方

「適切でないもの」を選ぶ問題である。COPDの管理は、禁煙(原因の除去)、ワクチンによる増悪予防、気管支拡張薬(長時間作用性抗コリン薬〈LAMA〉、長時間作用性β2刺激薬〈LABA〉)による症状緩和、呼吸リハビリテーション、必要時の在宅酸素療法などから構成される。このうち、気管支喘息の治療薬で本例に適応のないものが正解となる。

選択肢考察

  1. ×a.  禁煙指導

    適切である。COPDの最大の原因は喫煙であり、禁煙は病期にかかわらず最も重要かつ効果的な介入である。禁煙により1秒量(FEV1)の経年的な低下速度が非喫煙者に近づき、死亡率も低下する。ニコチン依存症に対しては、カウンセリングに加え、ニコチン代替療法やバレニクリンなどの禁煙補助薬を用いた禁煙治療を行う。

  2. ×b.  23価肺炎球菌ワクチン接種

    適切である。COPD患者は気道感染を契機に増悪(症状の急激な悪化)を起こしやすく、肺炎球菌は増悪や肺炎の主要な起炎菌である。肺炎球菌ワクチンの接種は肺炎の予防や増悪の抑制のために推奨される。23価肺炎球菌莢膜ポリサッカライドワクチン(PPSV23)は高齢者の定期接種(B類疾病)にも用いられている。なお現在は結合型ワクチン(PCV)も成人に使用できる。

  3. ×c.  インフルエンザワクチン接種

    適切である。インフルエンザはCOPDの増悪の重要な誘因で、罹患すると重症化や二次性細菌性肺炎を起こしやすい。インフルエンザワクチンはCOPD患者の増悪を減らし、重症化や死亡のリスクを低下させるため、毎年の接種が推奨される。65歳以上は定期接種(B類疾病)の対象でもある。

  4. ×d.  長時間作用性抗コリン薬投与

    適切である。COPDの薬物療法の中心は長時間作用性気管支拡張薬の吸入であり、長時間作用性抗コリン薬(LAMA:long-acting muscarinic antagonist、例:チオトロピウム)は第一選択薬の一つである。LAMAは気道平滑筋のムスカリン受容体を遮断して迷走神経による気管支収縮を解除し、呼吸困難・運動耐容能・QOLを改善し、増悪を減らす。COPDでは迷走神経性の気道緊張が気流閉塞に関与しており、抗コリン薬の効果が比較的大きい。本例のように吸入β2刺激薬による検査で可逆性が乏しくても、気管支拡張薬による症状改善は期待でき、使用を控える理由にはならない。効果不十分なら長時間作用性β2刺激薬(LABA)との併用(LAMA/LABA配合剤)に進む。

  5. ○e.  ロイコトリエン受容体拮抗薬投与

    適切でない(これが正解)。ロイコトリエン受容体拮抗薬(LTRA、例:モンテルカスト、プランルカスト)は、好酸球性の気道炎症を背景とする気管支喘息やアレルギー性鼻炎に用いる内服薬である。COPDの好中球主体の炎症や気腫性変化に対する有効性は示されておらず、COPDの治療薬としては推奨されていない。本例は喘鳴がなく、気道可逆性も認めないため、喘息の合併(喘息とCOPDのオーバーラップ:ACO)を示す所見に乏しく、LTRAを投与する根拠がない。

COPDの概要

タバコ煙を主とする有害物質の長期吸入によって生じる肺の慢性炎症性疾患である。末梢気道病変と気腫性病変がさまざまな割合で組み合わさり、完全には可逆的でない進行性の気流閉塞を示す。診断は、気管支拡張薬吸入後のスパイロメトリーで1秒率(FEV1/FVC)が70%未満であり、他の気流閉塞をきたす疾患を除外することによる。重症度(病期)は、予測1秒量に対する比率(%FEV1)で分類する(Ⅰ期:80%以上、Ⅱ期:50%以上80%未満、Ⅲ期:30%以上50%未満、Ⅳ期:30%未満)。

身体所見・画像所見

・身体所見:口すぼめ呼吸、呼吸補助筋(胸鎖乳突筋)の肥大、ビア樽状胸郭、呼吸音の減弱、Hoover徴候(吸気時に下部肋間が内方へ陥凹する)など。 ・胸部エックス線:肺野透過性亢進、末梢肺血管影の減少、横隔膜の平低化、滴状心、肋間腔の開大、側面像での胸骨後腔の拡大。 ・胸部CT:壁の不明瞭な低吸収域(low attenuation area:LAA)として気腫性病変が描出される。

管理の全体像

・非薬物療法:禁煙、ワクチン(インフルエンザ、肺炎球菌、近年はRSウイルスも選択肢)、呼吸リハビリテーション、栄養療法、身体活動性の維持。 ・薬物療法:LAMAまたはLABAの吸入を基本とし、不十分ならLAMA/LABA併用。喘息合併(ACO)や増悪を繰り返し末梢血好酸球が多い例では吸入ステロイド(ICS)を追加する。 ・重症例:慢性呼吸不全には在宅酸素療法(PaO2 55Torr以下、または60Torr以下で睡眠時・運動時に著しい低酸素血症をきたす場合などが適応)、高二酸化炭素血症を伴う例では非侵襲的陽圧換気(NIV)を検討する。

気管支喘息との対比

喘息は好酸球性炎症を主体とし、発作性の喘鳴・呼吸困難、気道可逆性(気管支拡張薬吸入後に1秒量が12%以上かつ200mL以上増加)を特徴とする。治療の中心は吸入ステロイドで、LTRAは喘息の長期管理薬として用いられる。COPDとは炎症細胞(喘息:好酸球、COPD:好中球・マクロファージ・CD8陽性T細胞)も治療薬の位置づけも異なる。

POINT

・重喫煙歴+緩徐進行の労作時呼吸困難+1秒率低下(可逆性なし)+過膨張・気腫性変化 → COPD。 ・COPD治療の最重要は禁煙。 ・増悪予防にインフルエンザワクチン・肺炎球菌ワクチン。 ・薬物療法の基本は長時間作用性気管支拡張薬(LAMA、LABA)の吸入。 ・ロイコトリエン受容体拮抗薬は気管支喘息の薬であり、COPDには用いない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。