止まっては出る血尿の正体―膀胱腫瘍を見つけたら、まず「削って調べる」
第113回医師国家試験 A問題 第27問
国試問題にチャレンジ
60歳の男性。血尿を主訴に来院した。3か月前から時々血尿を自覚していたが,自然に消失していたため医療機関を受診していなかった。2日前から血尿が持続するため受診した。喫煙は20本/日を40年間。飲酒は日本酒を1合/日。身長165cm,体重62kg。血圧128/78mmHg。尿所見は沈渣で赤血球多数/HPF,白血球5~10/HPF。膀胱鏡像を別に示す。 適切な治療はどれか。

- a.分子標的薬
- b.放射線照射
- c.膀胱全摘術
- d.膀胱部分切除術
- e.経尿道的膀胱腫瘍切除術
対話形式の解説
ドクター
医学生
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ドクターまとめ
中高年の喫煙者に無症候性の肉眼的血尿をみたら、間欠的に自然消失していても膀胱癌(尿路上皮癌)を疑います。膀胱鏡で乳頭状・有茎性の腫瘍を認めれば筋層非浸潤性膀胱癌が示唆されますが、深達度と異型度は病理でしか確定できないため、まず経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を行います。TURBTは固有筋層を含めて切除して深達度を決める診断手技であると同時に、筋層非浸潤癌では根治的治療となり、リスクに応じて抗癌剤やBCGの膀胱内注入、2nd TURを追加します。筋層浸潤癌では術前化学療法と膀胱全摘、転移例では分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬などの全身治療が基本で、膀胱部分切除は多発・再発しやすい性質から限られた場合にとどまります。「まず削って調べ、深さで方針を分ける」という考え方は、膀胱癌診療の出発点として必ず押さえておきたいポイントです。
解答・解説
正解はeです
所見の整理
・60歳の男性で、3か月前から間欠的に出現しては自然に消える肉眼的血尿があり、2日前から持続している。 ・疼痛、発熱、排尿時痛などの随伴症状の記載はなく、無症候性肉眼的血尿である。 ・喫煙20本/日×40年(ブリンクマン指数800)という重喫煙歴がある。 ・尿沈渣は赤血球多数/HPFで、白血球は5〜10/HPFと軽度にとどまり、尿路感染症を強く示唆する所見ではない。蛋白尿や赤血球円柱の記載もなく、糸球体性血尿を疑う材料に乏しい。 ・膀胱鏡では、膀胱粘膜から内腔へ向かって乳頭状(イソギンチャク様)に突出する腫瘍を認める。
診断へのプロセス
血尿はまず「糸球体性(IgA腎症など)」か「非糸球体性(尿路の腫瘍・結石・感染など)」かを区別する。本例は随伴症状のない肉眼的血尿で、変形赤血球や円柱・蛋白尿の情報がなく、中高年男性・重喫煙者という背景を合わせると、尿路上皮癌をはじめとする尿路悪性腫瘍をまず疑う状況である。間欠的で自然に止まる血尿は膀胱癌に典型的であり、「止まったから大丈夫」と放置されやすい点も臨床上重要である。膀胱鏡で乳頭状腫瘍が確認されたことから、膀胱癌(尿路上皮癌)と診断できる。乳頭状・有茎性の形態は、多くが筋層まで達していない筋層非浸潤性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer:NMIBC)であることを示唆する。
設問の考え方
膀胱癌の治療方針は、腫瘍が筋層(固有筋層)に浸潤しているかどうか(深達度)と、組織学的な悪性度(異型度)で大きく分かれる。これらは膀胱鏡の肉眼所見だけでは確定できず、腫瘍を切除して病理組織学的に評価する必要がある。そのため、膀胱腫瘍を認めたら、まず経尿道的膀胱腫瘍切除術(transurethral resection of bladder tumor:TURBT)を行う。TURBTは、筋層を含めて切除することで深達度・異型度を確定する「診断」と、筋層非浸潤性であれば腫瘍を取り切る「治療」を兼ねた、最初に選ぶべき手技である。本例は筋層非浸潤性が強く疑われ、TURBTそのものが根治的治療となりうる。
選択肢考察
- ×a. 分子標的薬
誤り。膀胱癌(尿路上皮癌)で薬物療法の中心となるのは、切除不能・転移性の進行例である。現在は、FGFR(線維芽細胞増殖因子受容体)阻害薬や、Nectin-4を標的とする抗体薬物複合体(エンホルツマブ ベドチン)などの分子標的薬が使われ、PD-1/PD-L1を阻害する免疫チェックポイント阻害薬も用いられる。プラチナ製剤を含む化学療法と組み合わせることもある。いずれも全身病変に対する治療であり、初めて診断された局所の乳頭状腫瘍に最初から用いるものではない。分子標的薬といえば、転移性腎細胞癌に使うチロシンキナーゼ阻害薬・mTOR阻害薬の印象も強い。
- ×b. 放射線照射
誤り。膀胱癌に対する放射線治療は、筋層浸潤性膀胱癌で膀胱を残したい場合や、全身状態から膀胱全摘ができない場合に、TURBT・化学療法と組み合わせる集学的治療(膀胱温存療法)として行われる。ほかに、転移巣の症状緩和や止血目的で照射することもある。いずれにしても深達度が分かってから検討するもので、病理診断もついていない段階で選ぶ治療ではない。
- ×c. 膀胱全摘術
誤り。根治的膀胱全摘術(男性では前立腺・精嚢も一緒に摘出し、尿路変向術を併せて行う)は、遠隔転移のない筋層浸潤性膀胱癌の標準治療である。筋層非浸潤性でも、BCG膀胱内注入療法が効かない上皮内癌や、再発を繰り返す高リスク例では選択されることがある。しかし侵襲が大きく、排尿機能や性機能など生活の質への影響も大きい。TURBTで深達度・異型度を確認する前に、最初から選ぶべきではない。
- ×d. 膀胱部分切除術
誤り。尿路上皮癌は膀胱内に多発しやすく、一部を切り取っても残った粘膜からの再発が多い。そのため、膀胱部分切除術は標準治療ではない。適応は、膀胱憩室内の腫瘍や尿膜管癌、上皮内癌を伴わない孤立性の筋層浸潤癌などで、膀胱を温存したい場合にごく限って行われる。本例のように内視鏡的に切除できる乳頭状腫瘍では、開腹して膀胱壁を切除する必要はない。
- ○e. 経尿道的膀胱腫瘍切除術
正解。経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)は、尿道から挿入した切除鏡で腫瘍を電気メスにより切除する手技である。膀胱腫瘍を見つけたら、まず全例でこれを行う。切除標本に固有筋層を含めることで、深達度(Ta・T1・T2以深)と異型度を病理学的に確定でき、その後の方針(経過観察、膀胱内注入療法、膀胱全摘など)を決める根拠になる。本例のような乳頭状の筋層非浸潤性膀胱癌であれば、TURBTによる完全切除がそのまま根治的治療になる。リスクに応じて、術直後の抗癌剤単回膀胱内注入や、その後のBCG膀胱内注入療法を追加する。高リスク例では、取り残しや深達度の過小評価を防ぐため、数週間後に再度TURBT(2nd TUR)を行うことも推奨されている。
膀胱癌の概要
・組織型の90%以上は尿路上皮癌である。男性に多く、60〜70歳代に好発する。 ・最大の危険因子は喫煙である。ほかに、芳香族アミン(ベンジジン、β-ナフチルアミンなど)の職業曝露、シクロホスファミド投与歴、骨盤への放射線照射歴などがある。慢性炎症やビルハルツ住血吸虫症は扁平上皮癌の危険因子として知られる。 ・初発症状は無症候性肉眼的血尿が最も多い。上皮内癌(CIS)では、頻尿・排尿時痛など膀胱炎に似た刺激症状で発症することがある。 ・尿路上皮は腎盂から尿道まで連続しているため、時間的・空間的に多発しやすい(多中心性発生)。膀胱内の再発率が高いほか、腎盂・尿管癌を合併することもあるため、上部尿路の評価(CTウログラフィーなど)も必要である。
診断の流れ
尿細胞診(高異型度癌で陽性になりやすい)、超音波検査、膀胱鏡で腫瘍を確認する。次にTURBTで病理診断(深達度・異型度)を確定し、CT・MRIで局所進展とリンパ節・遠隔転移を評価する。
深達度(T分類)と治療方針の概略
・Ta(粘膜内にとどまる乳頭状非浸潤癌)、Tis(上皮内癌)、T1(粘膜下結合組織への浸潤)=筋層非浸潤性膀胱癌:TURBTが基本である。再発・進展リスクに応じて、抗癌剤の膀胱内注入、BCG膀胱内注入療法(CISや高リスク例で特に重要)を追加する。BCG抵抗性の高リスク例では膀胱全摘を考慮する。 ・T2以上(固有筋層以深への浸潤)=筋層浸潤性膀胱癌:シスプラチンを含む術前化学療法に続く根治的膀胱全摘術+尿路変向術(回腸導管、自排尿型新膀胱など)が標準である。膀胱温存を希望する場合は、TURBT+化学放射線療法の集学的治療を行うことがある。 ・転移性:全身薬物療法(プラチナ併用化学療法、免疫チェックポイント阻害薬、抗体薬物複合体、FGFR阻害薬など)を行う。
形態と深達度の目安
有茎性・乳頭状で表面が細かい絨毛状の腫瘍は、筋層非浸潤性のことが多い。一方、広基性・非乳頭状(結節状)で表面に壊死や潰瘍を伴う腫瘍は、浸潤癌を疑う。
POINT
・中高年の喫煙者に無症候性肉眼的血尿をみたら、まず膀胱癌(尿路上皮癌)を疑う。間欠的に自然消失する血尿でも油断しない。 ・膀胱腫瘍を認めたら、まずTURBTを行う。TURBTは深達度・異型度を確定する診断手技であり、筋層非浸潤癌では根治的治療でもある。 ・筋層非浸潤癌はTURBT(±膀胱内注入療法)、筋層浸潤癌は術前化学療法+膀胱全摘、転移癌は全身薬物療法が基本である。 ・乳頭状・有茎性の腫瘍は筋層非浸潤性、広基性・非乳頭状の腫瘍は浸潤性を示唆する。
