StudyMed医師国家試験

止まっては出る血尿の正体―膀胱腫瘍を見つけたら、まず「削って調べる」

第113回医師国家試験 A問題 第27問

国試問題にチャレンジ

第113回 A問題 第27問

60歳の男性。血尿を主訴に来院した。3か月前から時々血尿を自覚していたが,自然に消失していたため医療機関を受診していなかった。2日前から血尿が持続するため受診した。喫煙は20本/日を40年間。飲酒は日本酒を1合/日。身長165cm,体重62kg。血圧128/78mmHg。尿所見は沈渣で赤血球多数/HPF,白血球5~10/HPF。膀胱鏡像を別に示す。  適切な治療はどれか。

第113回 A問題 第27問の問題画像
  1. a.分子標的薬
  2. b.放射線照射
  3. c.膀胱全摘術
  4. d.膀胱部分切除術
  5. e.経尿道的膀胱腫瘍切除術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、無症候性の肉眼的血尿から膀胱癌にたどり着き、最初に行うべき治療を選ぶ問題だ。着眼点は2つ。患者背景と血尿の性状から何を疑うか、そして膀胱鏡で見えた腫瘍の形が何を示唆するか。まず、痛みも発熱もない血尿が出たり消えたりしている、という経過をどう考える?
医学生医学生
痛みがないので、結石や膀胱炎よりは腫瘍を疑うべきでしょうか。ただ、自然に消えているので重大な病気ではないようにも思えてしまいます。
ドクタードクター
そこが一番の落とし穴だね。膀胱癌の血尿は間欠的で、自然に止まるのがむしろ典型なんだ。だから「止まったから大丈夫」と放置されやすい。しかも中高年男性で、喫煙指数800の重喫煙者。喫煙は膀胱癌の最大の危険因子だよ。
医学生医学生
泌尿器科の講義で、芳香族アミンの職業曝露も危険因子だと習いました。喫煙で尿中に発癌物質が出るから、尿にさらされる尿路上皮に癌ができやすいんですよね。
ドクタードクター
その理解でいい。尿沈渣も見ておこう。白血球は軽度で、尿路感染症を強く示唆するほどではない。蛋白尿や赤血球円柱の記載もなく、糸球体性血尿を疑う材料にも乏しい。血尿はまず糸球体性か非糸球体性かを分けて考えるのが基本だったね。
医学生医学生
非糸球体性で、背景がそろっているので尿路上皮癌を第一に考える、と。膀胱鏡ではどう見えているんですか。
ドクタードクター
膀胱粘膜から内腔に向かって、イソギンチャクのように細かい絨毛をもつ乳頭状の腫瘍が突出している。この乳頭状・有茎性という形が大事で、多くは筋層まで達していない筋層非浸潤性膀胱癌を示唆するんだ。逆に、広基性で結節状、表面に壊死や潰瘍を伴うものは浸潤癌を疑う。
医学生医学生
形で深さの見当がつくなら、筋層非浸潤なら部分切除、浸潤なら全摘、とすぐに決められそうです。
ドクタードクター
そこで立ち止まってほしい。膀胱癌の方針は、固有筋層に浸潤しているか(深達度)と、組織学的な異型度で大きく変わる。でもこれは肉眼所見だけでは確定できない。だから膀胱腫瘍を見つけたら、まず経尿道的膀胱腫瘍切除術、いわゆるTURBTを行う。これが正解だよ。
医学生医学生
TURBTは診断のための手技でもあるということですか。
ドクタードクター
その通り。尿道から切除鏡を入れて、電気メスで腫瘍を切除する。標本に固有筋層まで含めて切ることで、Ta・T1・T2以深のどれかを病理で確定できる。そして筋層非浸潤性なら、TURBTで取り切ることがそのまま根治的治療になる。診断と治療を兼ねた、最初の一手なんだ。
医学生医学生
では膀胱全摘術は、どんなときに選ぶんでしょう。
ドクタードクター
遠隔転移のない筋層浸潤性膀胱癌の標準治療が、シスプラチンを含む術前化学療法に続く根治的膀胱全摘術と尿路変向術だ。男性では前立腺・精嚢も一緒に摘出する。筋層非浸潤でも、BCGが効かない上皮内癌や再発を繰り返す高リスク例では考慮される。ただ侵襲が大きく、排尿や性機能への影響も大きいから、深達度もわからないうちに選ぶものではないね。
医学生医学生
部分切除なら膀胱を残せるので、負担は少なそうですが。
ドクタードクター
尿路上皮癌は膀胱内に多発しやすく、一部を切り取っても残った粘膜から再発しやすい。だから部分切除は標準治療ではなく、膀胱憩室内の腫瘍や尿膜管癌など、ごく限られた場合にとどまる。内視鏡で切れる乳頭状腫瘍に、開腹して膀胱壁を切る必要はないんだ。
医学生医学生
放射線照射や分子標的薬は、進行した場合の治療というイメージです。
ドクタードクター
おおむねそうだね。放射線は、筋層浸潤癌で膀胱を温存したい場合や全摘できない場合に、TURBT・化学療法と組み合わせる膀胱温存療法として使う。止血や転移巣の緩和目的もある。分子標的薬は、FGFR阻害薬やNectin-4を標的とする抗体薬物複合体などで、免疫チェックポイント阻害薬とともに切除不能・転移性の尿路上皮癌に使う全身治療だ。いずれも初診の局所腫瘍に最初から使うものではない。
医学生医学生
腫瘍を見つけたらまずTURBTで深さと悪性度を確定し、その結果で次の治療を決める、という流れですね。
ドクタードクター
そう。その後の流れも押さえておこう。筋層非浸潤癌でも再発しやすいので、リスクに応じて術直後に抗癌剤を単回膀胱内注入したり、高リスク例や上皮内癌ではBCG膀胱内注入療法を追加したりする。高リスク例では、取り残しや深達度の過小評価を防ぐために数週間後にもう一度TURBTを行う2nd TURも推奨されている。
医学生医学生
臨床実習で泌尿器科を回ったとき、定期的に膀胱鏡を受けに来る患者さんが多くて驚きました。再発が多いからなんですね。
ドクタードクター
まさにそれ。尿路上皮は腎盂から尿道まで連続しているから、時間的にも空間的にも多発しやすい。膀胱内再発だけでなく腎盂・尿管癌の合併もあるので、CTウログラフィーなどで上部尿路も評価する。それから、上皮内癌は乳頭状腫瘍をつくらず、頻尿や排尿時痛など膀胱炎に似た症状で見つかることがある。膀胱炎として治療しても治らない高齢喫煙者では、尿細胞診や膀胱鏡を考えてほしい。

まとめ

中高年の喫煙者に無症候性の肉眼的血尿をみたら、間欠的に自然消失していても膀胱癌(尿路上皮癌)を疑います。膀胱鏡で乳頭状・有茎性の腫瘍を認めれば筋層非浸潤性膀胱癌が示唆されますが、深達度と異型度は病理でしか確定できないため、まず経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)を行います。TURBTは固有筋層を含めて切除して深達度を決める診断手技であると同時に、筋層非浸潤癌では根治的治療となり、リスクに応じて抗癌剤やBCGの膀胱内注入、2nd TURを追加します。筋層浸潤癌では術前化学療法と膀胱全摘、転移例では分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬などの全身治療が基本で、膀胱部分切除は多発・再発しやすい性質から限られた場合にとどまります。「まず削って調べ、深さで方針を分ける」という考え方は、膀胱癌診療の出発点として必ず押さえておきたいポイントです。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・60歳の男性で、3か月前から間欠的に出現しては自然に消える肉眼的血尿があり、2日前から持続している。 ・疼痛、発熱、排尿時痛などの随伴症状の記載はなく、無症候性肉眼的血尿である。 ・喫煙20本/日×40年(ブリンクマン指数800)という重喫煙歴がある。 ・尿沈渣は赤血球多数/HPFで、白血球は5〜10/HPFと軽度にとどまり、尿路感染症を強く示唆する所見ではない。蛋白尿や赤血球円柱の記載もなく、糸球体性血尿を疑う材料に乏しい。 ・膀胱鏡では、膀胱粘膜から内腔へ向かって乳頭状(イソギンチャク様)に突出する腫瘍を認める。

診断へのプロセス

血尿はまず「糸球体性(IgA腎症など)」か「非糸球体性(尿路の腫瘍・結石・感染など)」かを区別する。本例は随伴症状のない肉眼的血尿で、変形赤血球や円柱・蛋白尿の情報がなく、中高年男性・重喫煙者という背景を合わせると、尿路上皮癌をはじめとする尿路悪性腫瘍をまず疑う状況である。間欠的で自然に止まる血尿は膀胱癌に典型的であり、「止まったから大丈夫」と放置されやすい点も臨床上重要である。膀胱鏡で乳頭状腫瘍が確認されたことから、膀胱癌(尿路上皮癌)と診断できる。乳頭状・有茎性の形態は、多くが筋層まで達していない筋層非浸潤性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer:NMIBC)であることを示唆する。

設問の考え方

膀胱癌の治療方針は、腫瘍が筋層(固有筋層)に浸潤しているかどうか(深達度)と、組織学的な悪性度(異型度)で大きく分かれる。これらは膀胱鏡の肉眼所見だけでは確定できず、腫瘍を切除して病理組織学的に評価する必要がある。そのため、膀胱腫瘍を認めたら、まず経尿道的膀胱腫瘍切除術(transurethral resection of bladder tumor:TURBT)を行う。TURBTは、筋層を含めて切除することで深達度・異型度を確定する「診断」と、筋層非浸潤性であれば腫瘍を取り切る「治療」を兼ねた、最初に選ぶべき手技である。本例は筋層非浸潤性が強く疑われ、TURBTそのものが根治的治療となりうる。

選択肢考察

  1. ×a.  分子標的薬

    誤り。膀胱癌(尿路上皮癌)で薬物療法の中心となるのは、切除不能・転移性の進行例である。現在は、FGFR(線維芽細胞増殖因子受容体)阻害薬や、Nectin-4を標的とする抗体薬物複合体(エンホルツマブ ベドチン)などの分子標的薬が使われ、PD-1/PD-L1を阻害する免疫チェックポイント阻害薬も用いられる。プラチナ製剤を含む化学療法と組み合わせることもある。いずれも全身病変に対する治療であり、初めて診断された局所の乳頭状腫瘍に最初から用いるものではない。分子標的薬といえば、転移性腎細胞癌に使うチロシンキナーゼ阻害薬・mTOR阻害薬の印象も強い。

  2. ×b.  放射線照射

    誤り。膀胱癌に対する放射線治療は、筋層浸潤性膀胱癌で膀胱を残したい場合や、全身状態から膀胱全摘ができない場合に、TURBT・化学療法と組み合わせる集学的治療(膀胱温存療法)として行われる。ほかに、転移巣の症状緩和や止血目的で照射することもある。いずれにしても深達度が分かってから検討するもので、病理診断もついていない段階で選ぶ治療ではない。

  3. ×c.  膀胱全摘術

    誤り。根治的膀胱全摘術(男性では前立腺・精嚢も一緒に摘出し、尿路変向術を併せて行う)は、遠隔転移のない筋層浸潤性膀胱癌の標準治療である。筋層非浸潤性でも、BCG膀胱内注入療法が効かない上皮内癌や、再発を繰り返す高リスク例では選択されることがある。しかし侵襲が大きく、排尿機能や性機能など生活の質への影響も大きい。TURBTで深達度・異型度を確認する前に、最初から選ぶべきではない。

  4. ×d.  膀胱部分切除術

    誤り。尿路上皮癌は膀胱内に多発しやすく、一部を切り取っても残った粘膜からの再発が多い。そのため、膀胱部分切除術は標準治療ではない。適応は、膀胱憩室内の腫瘍や尿膜管癌、上皮内癌を伴わない孤立性の筋層浸潤癌などで、膀胱を温存したい場合にごく限って行われる。本例のように内視鏡的に切除できる乳頭状腫瘍では、開腹して膀胱壁を切除する必要はない。

  5. ○e.  経尿道的膀胱腫瘍切除術

    正解。経尿道的膀胱腫瘍切除術(TURBT)は、尿道から挿入した切除鏡で腫瘍を電気メスにより切除する手技である。膀胱腫瘍を見つけたら、まず全例でこれを行う。切除標本に固有筋層を含めることで、深達度(Ta・T1・T2以深)と異型度を病理学的に確定でき、その後の方針(経過観察、膀胱内注入療法、膀胱全摘など)を決める根拠になる。本例のような乳頭状の筋層非浸潤性膀胱癌であれば、TURBTによる完全切除がそのまま根治的治療になる。リスクに応じて、術直後の抗癌剤単回膀胱内注入や、その後のBCG膀胱内注入療法を追加する。高リスク例では、取り残しや深達度の過小評価を防ぐため、数週間後に再度TURBT(2nd TUR)を行うことも推奨されている。

膀胱癌の概要

・組織型の90%以上は尿路上皮癌である。男性に多く、60〜70歳代に好発する。 ・最大の危険因子は喫煙である。ほかに、芳香族アミン(ベンジジン、β-ナフチルアミンなど)の職業曝露、シクロホスファミド投与歴、骨盤への放射線照射歴などがある。慢性炎症やビルハルツ住血吸虫症は扁平上皮癌の危険因子として知られる。 ・初発症状は無症候性肉眼的血尿が最も多い。上皮内癌(CIS)では、頻尿・排尿時痛など膀胱炎に似た刺激症状で発症することがある。 ・尿路上皮は腎盂から尿道まで連続しているため、時間的・空間的に多発しやすい(多中心性発生)。膀胱内の再発率が高いほか、腎盂・尿管癌を合併することもあるため、上部尿路の評価(CTウログラフィーなど)も必要である。

診断の流れ

尿細胞診(高異型度癌で陽性になりやすい)、超音波検査、膀胱鏡で腫瘍を確認する。次にTURBTで病理診断(深達度・異型度)を確定し、CT・MRIで局所進展とリンパ節・遠隔転移を評価する。

深達度(T分類)と治療方針の概略

・Ta(粘膜内にとどまる乳頭状非浸潤癌)、Tis(上皮内癌)、T1(粘膜下結合組織への浸潤)=筋層非浸潤性膀胱癌:TURBTが基本である。再発・進展リスクに応じて、抗癌剤の膀胱内注入、BCG膀胱内注入療法(CISや高リスク例で特に重要)を追加する。BCG抵抗性の高リスク例では膀胱全摘を考慮する。 ・T2以上(固有筋層以深への浸潤)=筋層浸潤性膀胱癌:シスプラチンを含む術前化学療法に続く根治的膀胱全摘術+尿路変向術(回腸導管、自排尿型新膀胱など)が標準である。膀胱温存を希望する場合は、TURBT+化学放射線療法の集学的治療を行うことがある。 ・転移性:全身薬物療法(プラチナ併用化学療法、免疫チェックポイント阻害薬、抗体薬物複合体、FGFR阻害薬など)を行う。

形態と深達度の目安

有茎性・乳頭状で表面が細かい絨毛状の腫瘍は、筋層非浸潤性のことが多い。一方、広基性・非乳頭状(結節状)で表面に壊死や潰瘍を伴う腫瘍は、浸潤癌を疑う。

POINT

・中高年の喫煙者に無症候性肉眼的血尿をみたら、まず膀胱癌(尿路上皮癌)を疑う。間欠的に自然消失する血尿でも油断しない。 ・膀胱腫瘍を認めたら、まずTURBTを行う。TURBTは深達度・異型度を確定する診断手技であり、筋層非浸潤癌では根治的治療でもある。 ・筋層非浸潤癌はTURBT(±膀胱内注入療法)、筋層浸潤癌は術前化学療法+膀胱全摘、転移癌は全身薬物療法が基本である。 ・乳頭状・有茎性の腫瘍は筋層非浸潤性、広基性・非乳頭状の腫瘍は浸潤性を示唆する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。