むくんでいるのに腎は「脱水」と叫ぶ―尿中Naで読み解く低ナトリウム血症
第113回医師国家試験 A問題 第13問
国試問題にチャレンジ
尿へのナトリウム排泄低下を伴う低ナトリウム血症をきたすのはどれか。2つ選べ。
- a.肝硬変
- b.心不全
- c.SIADH
- d.Addison病
- e.サイアザイド系利尿薬
対話形式の解説
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ドクターまとめ
尿中Na排泄の低下は、腎が有効循環血液量の不足を感知し、RAA系や非浸透圧性ADH分泌を介してNaと水を保持している状態を意味します。心不全や肝硬変は浮腫や腹水で総体液量が多いにもかかわらず有効循環血液量が減っているため、尿中Na低値の希釈性低Na血症をきたします。一方、SIADHは有効循環血液量が保たれNa利尿が起こり、Addison病はアルドステロン欠乏で腎からNaを失い、サイアザイド系利尿薬はNa排泄を直接増やすため、いずれも尿中Na排泄は保たれるか増加します。低Na血症の診療では、血漿浸透圧で偽性・高張性を除外したうえで、細胞外液量と尿中Naを組み合わせて原因を分類する流れが基本です。利尿薬使用中は尿中Naの解釈に注意が必要であり、この枠組みを理解しておくことが電解質異常の臨床判断の土台になります。
解答・解説
正解はa, bです
低ナトリウム(Na)血症の原因を考えるときは、(1) 細胞外液量(体液量)が減っているか・正常か・増えているか、(2) 腎がNaを保持しようとしているか(尿中Na排泄が少ないか)、の2点で整理すると見通しがよい。 尿中Na排泄の低下(目安として尿中Na濃度20〜30 mEq/L未満)は、「腎が有効循環血液量(動脈系を実際に満たして臓器を灌流している血液量)の不足を感知し、Naを懸命に再吸収している」ことを意味する。このとき、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAA系)と交感神経が活性化し、さらに非浸透圧刺激として抗利尿ホルモン(ADH、バソプレシン)が分泌されて自由水の再吸収が増える。Naの保持以上に水が保持されるため、低Na血症となる。 この「尿中Na低値の低Na血症」をきたす代表は次の2群である。 ・体液量減少型(腎外性喪失):嘔吐、下痢、熱傷、大量発汗など。 ・体液量過剰型(浮腫性疾患):心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群。体全体のNa・水は過剰で浮腫があるにもかかわらず、有効循環血液量は減少しているため、腎はNaを保持し続ける。 一方、腎そのものからNaが失われる病態(利尿薬、ミネラルコルチコイド欠乏、塩類喪失性腎症など)や、体液量がほぼ正常でADHだけが過剰なSIADH(抗利尿ホルモン不適合分泌症候群)では、尿中Na排泄は保たれるか増加する(通常20〜30 mEq/L以上)。 本問の選択肢では、浮腫性疾患である肝硬変と心不全が尿中Na排泄低下を伴う低Na血症に該当する。
選択肢考察
- ○a. 肝硬変
肝硬変では、門脈圧亢進に伴う内臓血管床の拡張(一酸化窒素などの血管拡張物質の増加)、アルブミン合成低下による血漿膠質浸透圧の低下、腹水としての体液の血管外移動によって、総体液量は多いのに有効循環血液量は減少する。腎はこれを「循環血液量不足」と判断し、RAA系の活性化によりNa再吸収を高めるため尿中Na排泄は低下する。同時に非浸透圧性のADH分泌が亢進して水が過剰に保持され、希釈性の低Na血症となる。総Na量は過剰(浮腫・腹水)であるにもかかわらず尿中Naが低いことが特徴である。
- ○b. 心不全
心不全では心拍出量が低下し、動脈系の充満が不十分になる(有効循環血液量の減少)。これに反応してRAA系と交感神経が活性化し、腎でのNa再吸収が亢進して尿中Na排泄が低下する。また非浸透圧刺激によるADH分泌で水が保持され、低Na血症をきたす。心房・心室の伸展によりANP(心房性ナトリウム利尿ペプチド)・BNP(脳性ナトリウム利尿ペプチド)の分泌は増えるが、Na保持系の作用がそれを上回る。低Na血症は心不全の重症度・予後不良の指標でもある。なお、ループ利尿薬投与中は尿中Naが高くなるため評価に注意が必要である。
- ×c. SIADH
SIADHでは、血漿浸透圧が低いにもかかわらずADHが抑制されずに分泌され、水が過剰に再吸収される。水の貯留でわずかに体液量が増える(臨床的には浮腫を伴わない正常〜軽度増加)と、ANP分泌の増加やRAA系の抑制などによりNa利尿が起こるため、Naの摂取量に見合う量が尿中に排泄され、尿中Na濃度は通常20〜30 mEq/L以上となる。尿中Na排泄が保たれていることは、有効循環血液量の減少がないことを示し、SIADHの診断基準の一項目でもある。
- ×d. Addison病
Addison病(原発性副腎皮質機能低下症)では副腎皮質そのものが障害され、アルドステロン(ミネラルコルチコイド)とコルチゾール(グルココルチコイド)がともに欠乏する。アルドステロン欠乏により集合管でのNa再吸収が低下して腎性にNaが失われ、尿中Na排泄は増加する(同時に高カリウム血症も生じる)。さらにコルチゾール欠乏ではADH分泌が抑制されなくなり、SIADHに似た水貯留も低Na血症に寄与する。尿中Na排泄低下を伴うものではない。
- ×e. サイアザイド系利尿薬
サイアザイド系利尿薬は遠位曲尿細管のNa-Cl共輸送体(NCC)を阻害し、Naの再吸収を抑えて尿中Na排泄を増加させる。遠位曲尿細管は尿を希釈する部位であるため、ここが抑制されると尿の希釈能(自由水を捨てる力)が低下する。一方、ヘンレ係蹄上行脚のNa-K-2Cl共輸送体(NKCC2)は阻害されないため髄質の高浸透圧が保たれ、体液量減少に伴うADH分泌に反応して尿が濃縮されうる。このためサイアザイドはループ利尿薬よりも低Na血症を起こしやすく、高齢者・やせた女性で特に注意が必要である。いずれにせよ、薬の作用中は尿中Na排泄は増加している。
低Na血症の鑑別の流れ
1. 血漿浸透圧を確認:高血糖やマンニトール投与による高張性、脂質異常症・高蛋白血症による偽性低Na血症を除外する。 2. 低張性低Na血症では、尿浸透圧で水利尿が抑えられているかをみる(尿浸透圧100 mOsm/kg未満なら心因性多飲やビール多飲など水の過剰摂取を考える)。 3. 細胞外液量と尿中Na濃度で原因を分ける。
細胞外液量と尿中Naによる分類
・体液量減少+尿中Na低値:嘔吐、下痢、熱傷、大量発汗などの腎外性喪失 ・体液量減少+尿中Na高値:利尿薬、Addison病(ミネラルコルチコイド欠乏)、塩類喪失性腎症、中枢性塩類喪失症候群 ・体液量ほぼ正常+尿中Na高値:SIADH、甲状腺機能低下症、続発性副腎皮質機能低下症(コルチゾール欠乏) ・体液量過剰+尿中Na低値:心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群 ・体液量過剰+尿中Na高値:腎不全(急性・慢性)
有効循環血液量
心臓から拍出され、動脈系を満たして臓器を灌流している血液量のこと。浮腫性疾患では体内の総水分量は増えていても、この有効循環血液量は減少しているため、腎は「脱水」と同じようにNaと水を保持しようとする。
解釈上の注意
尿中Na濃度は尿の濃縮・希釈の程度に左右される。利尿薬の使用中は体液量が減少していても尿中Naが高く出る。その場合は尿酸やFENa(Na排泄分画)など他の指標も参考にする。
POINT
・尿中Na低値=腎が有効循環血液量不足を感じてNaを保持している状態。 ・浮腫性疾患(心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群)は総Na過剰でも尿中Naが低い。 ・SIADH、Addison病、利尿薬では尿中Na排泄は保たれる、または増加する。 ・サイアザイドは遠位曲尿細管のNCC阻害で希釈能を損ない、ループ利尿薬より低Na血症を起こしやすい。 ・SIADHの診断には尿中Na排泄が保たれていること(通常20 mEq/L以上)が必要。
