StudyMed医師国家試験

長引く発熱と右季肋部の叩打痛―肝膿瘍は「抗菌薬+ドレナージ」の二本柱で攻める

第112回医師国家試験 D問題 第62問

国試問題にチャレンジ

第112回 D問題 第62問

77歳の男性。発熱と全身倦怠感とを主訴に来院した。10日前から38℃前後の発熱があった。非ステロイド性抗炎症薬を内服したが全身倦怠感が増悪したため受診した。意識は清明。体温39.1℃。脈拍112/分,整。血圧102/48mmHg。呼吸数14/分。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,圧痛を認めないが,右季肋部に叩打痛を認める。尿所見:蛋白(-),糖(-),潜血(-)。血液所見:赤血球311万,Hb 9.9g/dL,白血球23,100,血小板11万。血液生化学所見:アルブミン2.8g/dL,AST 104U/L,ALT 78 U/L,LD 263U/L(基準176~353),ALP 786U/L(基準115~359),γ-GTP 94U/L(基準8~50),尿素窒素24mg/dL,クレアチニン1.2mg/dL。CRP 31mg/dL。腹部造影CTを別に示す。  適切な治療はどれか。2つ選べ。

第112回 D問題 第62問の問題画像
  1. a.肝切除
  2. b.抗菌薬投与
  3. c.経皮的ドレナージ
  4. d.ラジオ波焼灼療法
  5. e.内視鏡的胆管ドレナージ

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、長引く発熱の原因を肝臓に突き止め、その治療法を選ぶ問題だ。注目してほしいのは、右季肋部の叩打痛、胆道系酵素優位の上昇、そして造影CTの所見。この3つから病変の正体を考え、それに合った治療を2つ選ぼう。まず、熱源はどこだと思う?
医学生医学生
尿所見も心音・呼吸音も正常なので、尿路感染や肺炎、感染性心内膜炎は考えにくいです。右季肋部の叩打痛があるので肝臓か胆道でしょうか。
ドクタードクター
いい絞り込み方だね。叩打痛は、肝臓のように深いところにある臓器の炎症や腫大を、振動を加えて拾い上げる所見なんだ。腹部は軟らかく圧痛もないのに叩くと響く、というのは肝内病変を強く示唆する。
医学生医学生
ALPとγ-GTPが目立って上がっているので、最初は胆管炎かと思いました。消化器内科の実習で、胆管炎の患者さんにERCPをしているのを見学したので。
ドクタードクター
その連想は自然だよ。でも、黄疸の記載はないし、胆管拡張のような胆道閉塞を示す所見も示されていない。実は肝臓の中に占拠性病変があると、周囲の細い胆管が圧排されてALPが上がりやすいんだ。そこで造影CTを見ると、肝内に辺縁が不整で隔壁をもつ多房性の低吸収域があり、内部は造影されない。これは何を意味するかな。
医学生医学生
内部が造影されないということは、血流のない液体、つまり膿がたまった腔ということですね。肝膿瘍だと思います。
ドクタードクター
正解。白血球2万超、CRP 31mg/dLという高度の炎症とも合致する。肝細胞癌のような腫瘍性病変では、ここまでの炎症所見を伴う経過は考えにくいね。では治療だ。細菌性肝膿瘍の治療の柱は何だと思う?
医学生医学生
感染症なのでまず抗菌薬ですよね。でも、これだけ大きい膿瘍だと抗菌薬だけで治るのか不安です。
ドクタードクター
まさにそこがポイント。膿瘍の腔は血流に乏しく、抗菌薬が内部まで十分な濃度で届きにくい。だから径が大きく炎症の強い膿瘍では、抗菌薬投与に加えて経皮的ドレナージを行うのが標準的なんだ。この2つが正解になる。
医学生医学生
感染症の講義で習った「膿があれば出せ」という原則ですね。抗菌薬は何を選ぶんですか。
ドクタードクター
起炎菌は肺炎桿菌や大腸菌などのグラム陰性桿菌、腸球菌、嫌気性菌が多い。だからまずはこれらを広くカバーする薬剤、たとえば第3世代セフェム系とメトロニダゾールの併用や、βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリンなどで経験的に始め、血液培養や膿の培養の結果で狭域化する。投与期間は静注から経口への切り替えを含めて、数週間に及ぶことが多いよ。
医学生医学生
ドレナージで得た膿を培養に出せば、起炎菌も分かって一石二鳥ですね。
ドクタードクター
その通り。経皮的ドレナージは超音波やCTのガイド下に穿刺してカテーテルを留置し、膿を持続的に排出させる。感染源のコントロールと診断の両方に役立つんだ。小さな膿瘍なら単回の穿刺吸引で済むこともある。では、残りの選択肢を見ていこう。肝切除はどうかな。
医学生医学生
膿瘍ごと切り取れば確実に思えますが、77歳で全身状態も悪いので、いきなりは侵襲が大きすぎる気がします。
ドクタードクター
そうだね。多くの肝膿瘍は抗菌薬とドレナージで治癒する。外科的治療はドレナージでも改善しない難治例や膿瘍の破裂、背景に悪性腫瘍が疑われる場合などに限って検討される。ラジオ波焼灼療法はどうだろう。
医学生医学生
ラジオ波焼灼療法は肝細胞癌の治療ですよね。熱で凝固壊死させても、膿は外に出ていかないと思います。
ドクタードクター
その通り。小さな肝細胞癌などが対象で、膿瘍を焼いても排膿にはならず、むしろ感染の拡大を招くおそれがある。内視鏡的胆管ドレナージは、さっき話した胆管炎や閉塞性黄疸で胆汁の流れを確保する治療だ。今回は胆道閉塞の所見がなく、病変は肝実質の中の膿瘍だから、胆管を通しても膿瘍は排出されない。ただ、胆管炎から波及した胆管性肝膿瘍で胆道閉塞を伴う場合には、併用することもあるよ。
医学生医学生
病変がどこにあるかで、ドレナージの経路も変わるということですね。肝実質の膿瘍なら経皮的、胆管の閉塞なら内視鏡的、と整理しておきます。
ドクタードクター
いい整理だ。最後に臨床での注意点を3つ。1つ目は、肺炎桿菌による肝膿瘍は糖尿病患者に多く、眼内炎や髄膜炎などの遠隔転移性感染を起こすことがあるので、眼症状の確認を忘れないこと。2つ目は、高齢者の肝膿瘍では大腸癌などの消化管悪性腫瘍が背景にあることがあり、治療後に大腸内視鏡などで原因検索を行うこと。3つ目は、渡航歴や性的接触歴によってはアメーバ性肝膿瘍も鑑別に入れること。こちらはメトロニダゾールが治療の中心になる。
医学生医学生
高齢者では症状が乏しくて、原因不明の発熱として見つかることもあると聞きました。今回もNSAIDsで熱がごまかされていたかもしれませんね。
ドクタードクター
鋭いね。解熱薬で一時的に熱が下がっても、原因が治っているわけではない。長引く発熱では、叩打痛のような地味な身体所見と胆道系酵素の動きを手がかりに、肝膿瘍を思い浮かべられるようにしておこう。

まとめ

持続する発熱と高度の炎症反応に、右季肋部叩打痛と胆道系酵素優位の上昇が加わったら肝膿瘍を疑い、造影CTで内部が造影されない多房性の低吸収域を確認します。細菌性肝膿瘍の治療は、グラム陰性桿菌や嫌気性菌などをカバーする抗菌薬の全身投与と、超音波・CTガイド下の経皮的ドレナージが二本柱で、得られた膿の培養結果に応じて抗菌薬を調整します。肝切除は難治例や破裂などに限られ、ラジオ波焼灼療法は肝細胞癌の治療、内視鏡的胆管ドレナージは閉塞性黄疸や急性胆管炎の治療であり、肝膿瘍そのものの治療にはなりません。肺炎桿菌による眼内炎の合併や、高齢者での大腸癌の背景にも注意が必要です。「膿は出す」という感染症治療の原則と、病変の部位に応じたドレナージ経路の選び方を理解しておくことは、腹部感染症全般の診療に役立ちます。

解答・解説

正解はb, cです

所見の整理

・高齢男性に10日間続く38℃前後の発熱と、増悪する全身倦怠感がある。非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)で解熱を図っても改善していない。 ・体温39.1℃、脈拍112/分の頻脈、血圧102/48mmHgとやや低めで、全身性の強い炎症反応が起きている。 ・腹膜刺激症状はなく腹部は平坦・軟だが、右季肋部に叩打痛がある。叩打痛は、肝臓のように深部にある臓器の炎症や腫大を、体表から振動を加えて拾い上げる所見であり、肝内病変を強く示唆する。 ・白血球23,100/μL、CRP 31mg/dLと著明な炎症反応がある。 ・AST・ALTの軽度上昇に加え、ALP 786U/L、γ-GTP(γ-グルタミルトランスペプチダーゼ)94U/Lと胆道系酵素が優位に上昇している。肝内の占拠性病変(space-occupying lesion)では、病変周囲の細い胆管が圧排されてALPが上がりやすい。 ・アルブミン2.8g/dLの低下、Hb 9.9g/dLの貧血、血小板11万の軽度低下は、長引く重症感染症に伴う消耗や炎症の影響として矛盾しない。 ・尿所見は正常で、尿路感染症は考えにくい。心音・呼吸音にも異常がなく、肺炎や感染性心内膜炎を示す手がかりもない。

診断へのプロセス

発熱が持続する高度炎症と右季肋部叩打痛、胆道系優位の肝酵素上昇という組み合わせから、肝・胆道系の感染症を考える。鑑別には肝膿瘍、急性胆嚢炎、急性胆管炎が挙がる。腹部造影CTでは肝内に辺縁が不整で、内部に隔壁をもつ多房性の低吸収域を認め、内部は造影されない。これは膿が貯留した腔の所見であり、肝膿瘍と診断できる。黄疸(ビリルビン上昇)の記載はなく、胆管拡張などの胆道閉塞を示す所見も示されていないため、急性胆管炎が主病態とは考えにくい。また、高度の炎症所見を伴う経過は肝細胞癌などの腫瘍性病変とは合わない。

治療の考え方

細菌性肝膿瘍の治療の柱は、①起炎菌をカバーする抗菌薬の全身投与と、②膿瘍内容の排出(ドレナージ)である。膿瘍腔の内部には抗菌薬が届きにくいため、本例のように径が大きく、炎症所見の強い膿瘍では、抗菌薬に加えて超音波ガイド下(またはCTガイド下)に経皮的ドレナージを行うのが標準的である。ドレナージで得た膿は培養に提出し、起炎菌と薬剤感受性に応じて抗菌薬を調整する。

選択肢考察

  1. ×a.  肝切除

    肝膿瘍に対して最初から肝切除を行うことはない。抗菌薬と経皮的ドレナージで多くの症例は治癒する。外科的治療(切開排膿や肝切除)は、ドレナージを行っても改善しない難治例、膿瘍の破裂、背景に悪性腫瘍が疑われる場合などに限って検討される。全身状態の悪い77歳の患者にいきなり侵襲の大きい手術を行うのは不適切である。

  2. ○b.  抗菌薬投与

    細菌性肝膿瘍は全身性の感染症であり、抗菌薬投与は必須の治療である。起炎菌として肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)や大腸菌などのグラム陰性桿菌、腸球菌、嫌気性菌などが多いため、まずこれらを広くカバーする薬剤(例: 第3世代セフェム系とメトロニダゾールの併用、βラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリンなど)を経験的に開始し、血液培養や膿の培養結果が出たら狭域化を図る。投与期間は数週間(静注後に経口へ切り替えて計4〜6週間程度)に及ぶことが多い。

  3. ○c.  経皮的ドレナージ

    膿瘍腔は血流に乏しく、抗菌薬だけでは内部まで十分な濃度が得られにくい。本例のように径が大きく多房性で、高熱・頻脈・CRP 31mg/dLと炎症の強い膿瘍では、超音波あるいはCTガイド下に経皮経肝的に穿刺してカテーテルを留置し、膿を持続的に排出させる経皮的膿瘍ドレナージが抗菌薬と並ぶ第一選択となる。排膿は感染源のコントロールになるだけでなく、得られた膿の培養で起炎菌を同定できる点でも有用である。小さな膿瘍では単回の穿刺吸引で済むこともある。

  4. ×d.  ラジオ波焼灼療法

    ラジオ波焼灼療法(RFA)は、皮膚から肝内の腫瘍に電極針を刺し、高周波電流で発生する熱で腫瘍を凝固壊死させる治療で、主に小さな肝細胞癌(おおむね径3cm以下・3個以下)や一部の転移性肝腫瘍が対象である。本例の病変は感染による膿瘍であり、焼灼しても膿は排出されず、むしろ感染の拡大を招くおそれがあるため適応はない。

  5. ×e.  内視鏡的胆管ドレナージ

    内視鏡的胆管ドレナージは、内視鏡的逆行性胆管膵管造影(ERCP)の手技を用いて十二指腸乳頭から胆管内にチューブやステントを留置し、胆汁の流れを確保する治療である。総胆管結石や悪性狭窄による閉塞性黄疸、急性胆管炎が主な適応となる。本例では黄疸や胆管拡張といった胆道閉塞を示す所見はなく、病変は肝実質内の膿瘍であるため、胆管をドレナージしても膿瘍は排出されない。ただし、胆管炎から波及した胆管性肝膿瘍で胆道閉塞を伴う場合には、胆道ドレナージを併用することがある。

肝膿瘍の分類

・細菌性(化膿性)肝膿瘍: 肝膿瘍の大部分を占める。感染経路として、胆道経由(胆石、胆道系悪性腫瘍、胆道再建術後などの胆管炎からの上行感染)が最も多く、そのほか門脈経由(虫垂炎・憩室炎など腹腔内感染)、肝動脈経由(菌血症)、隣接臓器からの直接波及、外傷、原因不明(特発性)がある。糖尿病、悪性腫瘍、高齢は危険因子である。 ・アメーバ性肝膿瘍: 赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)が大腸から門脈を経て肝に達して生じる。男性同性間性的接触者や流行地への渡航者に多く、右葉に単発することが多い。膿は「アンチョビペースト様」と表現される。治療はメトロニダゾールが中心で、細菌性に比べてドレナージを要する場面は少ない。

臨床像

発熱(悪寒戦慄を伴う弛張熱)、右季肋部痛、肝腫大、右季肋部叩打痛が代表的な症状・所見である。ただし高齢者では症状が乏しく、「原因のはっきりしない発熱」として発見されることも少なくない。検査では白血球・CRPの上昇、ALP・γ-GTPなど胆道系酵素優位の上昇、低アルブミン血症がみられる。

画像所見

・超音波: 初期は境界不明瞭な低〜高エコー混在域、液化が進むと内部に浮遊エコーを伴う低エコー域となる。 ・造影CT: 辺縁が不整で隔壁をもつことのある低吸収域で、内部は造影されず、辺縁(膿瘍壁)が造影される。周囲の肝実質に浮腫による低吸収帯を伴うことがある。肺炎桿菌による膿瘍では多房性・蜂巣状の像をとりやすい。

治療と注意点

抗菌薬と経皮的ドレナージが基本である。肺炎桿菌による肝膿瘍は糖尿病患者に多く、眼内炎(転移性眼内炎)や髄膜炎などの遠隔転移性感染を起こすことがあるため、眼症状の確認が重要である。また、高齢者の肝膿瘍では大腸癌などの消化管悪性腫瘍が背景にあることがあり、治療後に大腸内視鏡検査などで原因検索を行う。

POINT

・発熱+右季肋部叩打痛+炎症反応高値+胆道系酵素上昇 → 肝膿瘍を疑い、造影CTで内部が造影されない多房性低吸収域を確認する。 ・細菌性肝膿瘍の治療は「抗菌薬+経皮的ドレナージ」が基本。肝切除は難治例に限る。 ・ラジオ波焼灼療法は肝細胞癌の治療、内視鏡的胆管ドレナージは閉塞性黄疸・急性胆管炎の治療であり、肝膿瘍そのものの治療ではない。 ・アメーバ性肝膿瘍はメトロニダゾールが治療の中心。 ・肺炎桿菌による肝膿瘍では眼内炎の合併に注意する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。