StudyMed医師国家試験

重い呼吸不全でも基本は一つ―誤嚥性肺炎の治療は「原因を叩く」抗菌薬から

第111回医師国家試験 G問題 第67問(連問)

国試問題にチャレンジ

第111回 G問題 第67問

連問の共通文

次の文を読み,66~68の問いに答えよ。 84歳の男性。早期胃癌の治療のため入院中である。 現病歴:2か月前から上腹部痛を自覚し,改善がないため受診した。上部消化管内視鏡検査で胃前庭部小彎の早期胃癌と診断された。5日前に入院し,翌日に内視鏡的粘膜下層剝離術が行われたが,同日夜に200mL程度の吐血があり,緊急で内視鏡的止血術が行われた。吐血した際には激しい咳を伴っていた。昨日から38.7℃の発熱と呼吸困難とを自覚している。 既往歴:60歳時に胆囊摘出術。 生活歴:喫煙は60歳まで10本/日を40年間。飲酒歴はない。石綿などの粉塵吸入歴はない。 家族歴:父親が肺癌で死亡。母親が脳梗塞で死亡。 現症:意識は清明。身長154cm,体重41kg。体温37.6℃。脈拍96/分,整。血圧112/60mmHg。呼吸数16/分。SpO2 92%(リザーバー付マスク 6L/分酸素投与下)。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。心音に異常を認めないが,両側の胸部にcoarse cracklesを聴取する。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。下腿に浮腫を認めない。 検査所見:尿所見:蛋白(-),糖(-),ケトン体(±),潜血(-)。血液所見:赤血球378万,Hb 11.4g/dL,Ht 33%,白血球16,800(桿状核好中球8%,分葉核好中球76%,好酸球3%,単球3%,リンパ球10%),血小板33万。血液生化学所見:総蛋白6.1g/dL,アルブミン2.3g/dL,総ビリルビン0.6mg/dL,AST 32U/L,ALT 59U/L,LD 363U/L(基準176~353),尿素窒素15mg/dL,クレアチニン0.6mg/dL,血糖169mg/dL,HbA1c 6.0%(基準4.6~6.2),Na 135mEq/L,K 3.9mEq/L,Cl 99mEq/L,脳性ナトリウム利尿ペプチド〈BNP〉120pg/mL(基準18.4以下)。免疫血清学所見:プロカルシトニン0.20ng/mL(基準0.05未満),CRP 18mg/dL。尿中レジオネラ抗原陰性,尿中肺炎球菌抗原陰性。動脈血ガス分析(リザーバー付マスク 6L/分酸素投与下):pH 7.45,PaCO2 35Torr,PaO2 63Torr,HCO3- 25mEq/L。仰臥位のポータブル胸部エックス線写真(A)及び胸部CTの水平断像(B)と冠状断像(C)とを別に示す。

 この患者に投与すべき薬剤はどれか。

第111回 G問題 第67問の問題画像
  1. a.免疫グロブリン製剤
  2. b.活性化プロテインC
  3. c.サーファクタント
  4. d.免疫抑制薬
  5. e.抗菌薬

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、吐血時の誤嚥をきっかけに両側の肺炎を起こし、高濃度酸素でも酸素化が悪い患者に、何を投与すべきかを問う問題だ。選択肢には重症病態で耳にする薬が並んでいるけれど、まず考えてほしいのは「この呼吸不全の原因は何か」という一点だよ。
医学生医学生
発熱、好中球優位の白血球増多、CRPとプロカルシトニンの上昇、両肺の浸潤影があるので、細菌性肺炎だと思います。
ドクタードクター
その通り。吐血のときに咳き込んで血液や胃内容物を誤嚥し、それが細菌の培地になって起きた誤嚥性肺炎だ。入院から48時間以上経ってからの発症だから、院内肺炎にも該当する。そしてリザーバー付マスクでもPaO2が低く、ARDSへの進展も心配な状態だ。
医学生医学生
ARDSが絡むと、何か特別な薬が必要なのではと身構えてしまいます。
ドクタードクター
そう感じるのは自然だね。でもARDSの治療で一番大切なのは原因疾患の治療なんだ。ARDSそのものに対して、確実に予後を改善すると証明された薬物療法はない。だから原因が細菌感染なら、答えは抗菌薬になる。
医学生医学生
呼吸器内科の実習で、指導医の先生が「抗菌薬を始める前に必ず培養を出せ」と言っていました。
ドクタードクター
大切な習慣だ。喀痰と血液の培養を提出してから、速やかに経験的治療を始める。誤嚥性肺炎では口腔内のレンサ球菌や嫌気性菌が主な相手になるし、院内発症なら緑膿菌を含むグラム陰性桿菌や耐性菌のリスクも考える。たとえばアンピシリン・スルバクタム、重症や耐性菌リスクがあればタゾバクタム・ピペラシリンといった選択になる。
医学生医学生
尿中肺炎球菌抗原とレジオネラ抗原が陰性なのは、どう考えればいいですか。
ドクタードクター
陰性でも起炎菌を否定できるわけではない、というのがポイントだ。迅速検査は参考情報であって、臨床像から細菌性肺炎と判断できれば治療をためらう理由にはならない。では、ほかの選択肢がなぜ違うかを確認しよう。免疫グロブリン製剤はどうかな。
医学生医学生
重症感染症で抗菌薬と一緒に使われるのを見たことがあるので、少し迷いました。
ドクタードクター
いい観察だね。わが国では重症感染症に抗菌薬と併用する形で使われることがあるけれど、あくまで補助的な位置づけで、単独で肺炎を治すものではない。この患者に液性免疫不全を示す所見もない。まず投与すべき薬ではないね。
医学生医学生
活性化プロテインCは、敗血症の治療薬だったような記憶があります。
ドクタードクター
歴史的にはそうなんだ。遺伝子組換え活性化プロテインCは海外で重症敗血症に使われたが、その後の大規模試験で有効性が示されず、2011年に市場から撤退した。わが国で使える活性化プロテインC製剤の適応は、先天性プロテインC欠乏症に伴う静脈血栓症や電撃性紫斑病だ。この症例には当てはまらない。
医学生医学生
サーファクタントは、NICUを見学したときに早産の赤ちゃんに気管内投与しているのを見ました。
ドクタードクター
まさにその場面が適応だね。新生児呼吸窮迫症候群は肺が未熟でサーファクタントが足りないことが原因だから、補充が効く。成人のARDSでもサーファクタントの機能障害は起こるけれど、補充療法の有効性は示されていない。名前が似ていても病態はまったく別物だ。
医学生医学生
免疫抑制薬は、膠原病に伴う間質性肺炎なら使いますが、感染症ではむしろ悪化させてしまいますよね。
ドクタードクター
その通り。活動性の細菌感染がある患者に免疫抑制薬を使えば、感染を増悪させるおそれがある。陰影が両側に広がっていても、背景が感染なのか自己免疫なのかを見極めることが、治療を誤らない鍵だ。
医学生医学生
重症に見えても、まず原因を突き止めてそれを治療する、という順番が大事なんですね。
ドクタードクター
そう。そのうえで酸素療法や、必要なら人工呼吸管理を行う。ARDSになった場合は、一回換気量を予測体重あたり6mL/kg程度に抑えプラトー圧を制限する肺保護換気、適切なPEEP、重症例での腹臥位療法が柱になる。それから、この患者はアルブミンが低く低栄養もある。治ったあとも口腔ケアや嚥下機能の評価、体位の工夫で再発予防をすることを忘れないでほしい。

まとめ

吐血時の誤嚥を契機に発症した両側性の細菌性肺炎では、高度の低酸素血症やARDSへの進展が懸念される状況でも、治療の根幹は原因である細菌感染の制御であり、喀痰・血液培養を提出したうえで速やかに抗菌薬を投与します。誤嚥性肺炎では口腔内レンサ球菌や嫌気性菌を、院内発症ではグラム陰性桿菌や耐性菌も意識して薬剤を選びます。免疫グロブリン製剤は重症感染症での補助的な併用薬、活性化プロテインCは先天性プロテインC欠乏症の治療薬、サーファクタントは新生児呼吸窮迫症候群の治療薬であり、免疫抑制薬は感染を悪化させるため避けるべきです。ARDSでは原因治療に加えて肺保護換気などの呼吸管理が重要で、回復後は口腔ケアや嚥下評価による再発予防も欠かせません。重症病態ほど「原因は何か」に立ち返る姿勢が、正しい治療選択につながります。

解答・解説

正解はeです

病態の整理

84歳の男性で、早期胃癌に対するESD(内視鏡的粘膜下層剝離術)の当日夜に、激しい咳を伴う約200mLの吐血があった。その数日後から38.7℃の発熱と呼吸困難が出現している。 ・感染徴候:白血球16,800/μL(好中球優位)、CRP 18mg/dL、プロカルシトニン0.20ng/mL(上昇) ・呼吸器所見:両側胸部のcoarse crackles。リザーバー付マスク6L/分の酸素投与下でPaO2 63Torrと高度の低酸素血症(Ⅰ型呼吸不全)がある。 ・画像:両肺に浸潤影があり、縦隔気腫を合併している。 以上から、吐血時に誤嚥した血液・胃内容物を契機とする両側性の細菌性肺炎(誤嚥性肺炎)と診断できる。入院から48時間以上経ってから発症しているため、院内肺炎(HAP)にも該当する。高濃度酸素下でも酸素化が悪いことから、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)への進展も懸念される。

治療の考え方

ARDSやショックなど重篤な病態が背景にある場合でも、治療の根幹は「原因への対処」である。本例の原因は細菌感染症であるから、培養検体(喀痰・血液など)を採取したうえで、速やかに経験的(エンピリック)抗菌薬治療を開始することが最優先となる。あわせて酸素療法、必要に応じた人工呼吸管理などの呼吸管理と、全身管理を行う。 抗菌薬の選択では、次の点を考慮する。 ・誤嚥に関与する口腔内の嫌気性菌やレンサ球菌 ・院内発症であることによる緑膿菌を含むグラム陰性桿菌や耐性菌のリスク ・重症度 これらを踏まえ、例えばβラクタマーゼ阻害薬配合ペニシリン(アンピシリン・スルバクタム、重症例や耐性菌リスクがあればタゾバクタム・ピペラシリン)などを選択する。尿中肺炎球菌抗原・レジオネラ抗原はいずれも陰性であるが、陰性であっても起炎菌を否定できるわけではない。

選択肢考察

  1. ×a.  免疫グロブリン製剤

    静注用免疫グロブリン製剤は、重症感染症で抗菌薬と併用されることがある(わが国では重症感染症に対して抗菌薬との併用で保険適用がある)。しかし、あくまで補助的な位置づけであり、単独で細菌性肺炎を治療するものではない。低ガンマグロブリン血症などの液性免疫不全を示す所見もない。本例でまず投与すべき薬剤ではない。

  2. ×b.  活性化プロテインC

    プロテインCは、トロンビン・トロンボモジュリン複合体によって活性化されて第Ⅴa・第Ⅷa因子を不活化する、抗凝固因子である。わが国で用いられる活性化プロテインC製剤の適応は、先天性プロテインC欠乏症に起因する深部静脈血栓症・急性肺血栓塞栓症、電撃性紫斑病である。遺伝子組換え活性化プロテインC(ドロトレコギンアルファ)は、かつて海外で重症敗血症に用いられた。しかし、その後の大規模試験で有効性が示されず、2011年に市場から撤退している。本例に適応はない。

  3. ×c.  サーファクタント

    肺サーファクタントは肺胞の表面張力を下げ、呼気時に肺胞がつぶれるのを防ぐ物質である。人工サーファクタントの気管内投与は、肺が未熟なためサーファクタントが不足している新生児呼吸窮迫症候群(早産児に多い)の治療に用いられる。成人のARDSでもサーファクタントの機能障害は起こるが、補充療法の有効性は示されておらず、成人の肺炎・ARDSに対する標準治療ではない。

  4. ×d.  免疫抑制薬

    免疫抑制薬(シクロホスファミド、シクロスポリン、タクロリムスなど)は、膠原病に伴う間質性肺炎や一部の特発性間質性肺炎など、自己免疫・炎症が主体の病態に用いられる。活動性の細菌感染症がある患者に投与すると、感染が増悪するおそれがあり、禁忌に近い。本例の病態の中心は細菌性肺炎であり、適応はない。

  5. ○e.  抗菌薬

    発熱、好中球優位の白血球増多、CRP・プロカルシトニンの上昇、両側のcoarse crackles、両肺の浸潤影は、吐血時の誤嚥を契機とした細菌性肺炎を示している。原因である細菌感染を制御しなければ呼吸不全やARDSは改善しないため、喀痰・血液培養を提出したうえで、速やかに抗菌薬を投与する。誤嚥に関与する嫌気性菌や口腔内レンサ球菌をカバーし、さらに院内発症である点を考慮して、グラム陰性桿菌(必要に応じて緑膿菌)もカバーするレジメンを選ぶ。

誤嚥性肺炎の起炎菌と治療

・口腔内常在菌(レンサ球菌、嫌気性菌:Peptostreptococcus、Prevotella、Fusobacteriumなど)が主体となる。院内発症や施設入所者では、腸内細菌科細菌・緑膿菌・MRSA(メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)なども問題になる。 ・代表的な抗菌薬:アンピシリン・スルバクタム、タゾバクタム・ピペラシリン、カルバペネム系(重症例)、クリンダマイシン(嫌気性菌のカバー)など ・抗菌薬に加えて、口腔ケア、摂食嚥下機能の評価、体位の工夫などの再発予防も重要である。

院内肺炎(HAP)

入院後48時間以上経過してから新たに発症した肺炎をいう。わが国の成人肺炎診療ガイドラインでは、敗血症の有無・重症度と耐性菌リスクを評価して、狭域の抗菌薬で治療するか、広域の抗菌薬で治療するかを決める。

選択肢の薬剤の主な用途

・免疫グロブリン製剤:原発性免疫不全症、川崎病、免疫性血小板減少症、Guillain-Barré症候群、重症感染症での抗菌薬との併用など ・活性化プロテインC:先天性プロテインC欠乏症に伴う血栓症・電撃性紫斑病 ・サーファクタント:新生児呼吸窮迫症候群 ・免疫抑制薬:膠原病、臓器移植後、一部の間質性肺炎など

ARDSの治療の原則

原因疾患の治療(本例では抗菌薬)が最も重要である。呼吸管理として、低一回換気量(予測体重あたり6mL/kg程度)とプラトー圧の制限による肺保護換気、適切なPEEP、重症例での腹臥位療法などを行う。ARDSそのものに対して、確実に予後を改善すると証明された薬物療法はない。

POINT

・細菌性肺炎を原因とする呼吸不全では、培養を提出したうえで速やかに抗菌薬を投与することが治療の基本である。 ・誤嚥性肺炎では、嫌気性菌を含む口腔内常在菌をカバーする抗菌薬を選ぶ。 ・サーファクタントは新生児呼吸窮迫症候群の治療薬である。 ・活性化プロテインCは先天性プロテインC欠乏症に用いる。 ・感染症の患者に免疫抑制薬は投与しない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。