鉄は「3〜4g」、桁を間違えるな―鉄・葉酸・ビタミンB12で読み解く造血の材料学

正解はaです

選択肢考察

1. ○a.  体内総鉄量は0.3～0.4gである。

   誤った記述であり、本問の正解である。健常成人の体内総鉄量は3〜4 g（およそ体重1 kgあたり40〜50 mg）で、0.3〜0.4 gは1桁少ない。内訳は、Hb鉄が約3分の2（2 g台）を占め、残りの多くがフェリチン・ヘモシデリンとして肝臓・脾臓・骨髄のマクロファージなどに貯蔵される鉄（男性で約1 g、女性はこれより少ない）である。そのほか筋肉のミオグロビンや各種酵素中の鉄があり、血清中を輸送される鉄はわずか数mgにすぎない。

2. ×b.  葉酸は体外から摂取しなければならない。

   正しい記述である。葉酸は水溶性ビタミンB群の一つで、ヒトは体内で合成できないため食事から摂取する必要がある。緑黄色野菜（ほうれん草など）や果物、レバーに多く含まれ、主に空腸で吸収される。体内の貯蔵量は数か月分と少ないため、偏食、アルコール多飲（摂取不足と吸収・代謝障害）、妊娠・授乳や溶血性貧血などによる需要増大、メトトレキサートなどの葉酸拮抗薬の使用で比較的早期に欠乏しやすい。

3. ×c.  ヘプシジンは消化管での鉄の吸収を抑制する。

   正しい記述である。ヘプシジンは肝臓で産生されるペプチドホルモンで、細胞から鉄を外へ汲み出す唯一の輸送体であるフェロポルチンに結合し、その分解を促す。その結果、十二指腸上皮細胞から血中への鉄の移行（すなわち消化管からの鉄吸収）と、マクロファージからの再利用鉄の放出の両方が抑制される。体内の鉄が過剰なときや炎症（IL-6などによる刺激）時に産生が増え、鉄欠乏や造血亢進時には低下する。慢性炎症に伴う貧血で血清鉄が低いのにフェリチンが高い（いわゆる網内系ブロック）のは、ヘプシジンの増加で説明される。

4. ×d.  血清中の鉄はトランスフェリンと結合している。

   正しい記述である。消化管から吸収された鉄やマクロファージから放出された鉄は、3価鉄（Fe3+）として血漿蛋白であるトランスフェリンに結合して運ばれる。トランスフェリンは赤芽球などの細胞表面にあるトランスフェリン受容体に結合し、細胞内に取り込まれて鉄を供給する。遊離した鉄は活性酸素を生じて組織を傷害するため、通常は血清鉄のほぼすべてがトランスフェリンに結合した状態で存在する。トランスフェリンが結合しうる鉄の総量が総鉄結合能（TIBC）であり、鉄欠乏性貧血では上昇する。

5. ×e.  ビタミンB12が欠乏するとDNA合成障害が起こる。

   正しい記述である。ビタミンB12（コバラミン）はメチオニン合成酵素の補酵素として働き、5-メチルテトラヒドロ葉酸を活性型のテトラヒドロ葉酸に戻す反応に関わる。B12が欠乏すると活性型葉酸が不足し、DNAの材料であるチミジンの合成が障害される。そのため細胞質は成熟するのに核の成熟・分裂が遅れ（核と細胞質の成熟の解離）、巨大な赤芽球（巨赤芽球）が生じて無効造血となる。これが巨赤芽球性貧血である。B12はさらにメチルマロニルCoAムターゼの補酵素でもあり、その欠乏は亜急性連合性脊髄変性症などの神経障害の原因となる点で葉酸欠乏と異なる。