StudyMed医師国家試験

カテーテル1か月後の紫の足趾―脈が触れても詰まっている「見えない塞栓」

第111回医師国家試験 D問題 第42問

国試問題にチャレンジ

第111回 D問題 第42問

77歳の男性。食欲不振と腎機能低下のため紹介されて来院した。2週間前から食欲不振が持続している。1か月前の血清クレアチニン値は1.7mg/dLであったが,3.0mg/dLへ上昇したため紹介されて受診した。15年前から高血圧症,脂質異常症および高尿酸血症のため内服治療中である。10年前,3年前および1か月前にそれぞれ冠動脈にステント留置術が行われた。身長166cm,体重68kg。体温36.0℃。脈拍64/分,整。血圧128/70mmHg。下腿に浮腫と把握痛とを認めない。足背動脈の触知は良好である。左第4,第5趾が暗紫色である。足関節上腕血圧比〈ABI〉の低下を認めない。尿所見:蛋白1+,糖(-),潜血(-)。血液所見:赤血球321万,Hb 10.0g/dL,Ht 31%,白血球11,300(好中球70%,好酸球12%,好塩基球5%,リンパ球13%),血小板24万。血液生化学所見:総蛋白6.0g/dL,アルブミン3.2g/dL,AST 9U/L,ALT 19U/L,LD 175U/L(基準176~353),尿素窒素42mg/dL,クレアチニン3.2mg/dL,尿酸6.8mg/dL,HbA1c 6.2%(基準4.6~6.2),総コレステロール162mg/dL,トリグリセリド150mg/dL,HDLコレステロール38mg/dL。左足の写真(A)及び腹部単純MRIの水平断像(B)と冠状断像(C)とを別に示す。  診断に最も有用な検査はどれか。

第111回 D問題 第42問の問題画像
  1. a.下肢血管造影
  2. b.残尿量測定
  3. c.骨髄生検
  4. d.皮膚生検
  5. e.FDG-PET

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、冠動脈インターベンション後に腎機能が悪化した高齢男性で、背景にある病態を推定し、確定診断の方法を選ぶ問題だ。着眼点は「カテーテル治療からの時間経過」「足趾の色」「血算の中の一つの数字」の3つ。まず、腎機能悪化の原因として何を考えるかな。
医学生医学生
カテーテル治療の後なので、造影剤腎症がまず頭に浮かびました。
ドクタードクター
鑑別としては正しい発想だ。ただ造影剤腎症は投与後数日以内にクレアチニンが上がり、多くは1〜2週で回復に向かう。1か月かけてじわじわ悪化しているこの経過や、足趾の変色、好酸球増多は説明できないんだ。
医学生医学生
好酸球が12%もありますね。アレルギーか何かでしょうか。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。カテーテル操作の数週後に「腎機能悪化」「足趾の紫色変色(blue toe)」「好酸球増多」の3つがそろったら、まず考えるべきはコレステロール塞栓症だ。大動脈の粥腫がカテーテルでこすられて崩れ、中のコレステロール結晶が流れて全身の細動脈に詰まる病態だよ。
医学生医学生
でも足背動脈はよく触れて、ABIも正常です。血流は保たれているのに、指先が紫になるんですか。
ドクタードクター
そこがこの病気の最大のポイントだ。詰まるのは直径100〜200μm程度の細動脈だから、太い動脈は開存していて脈は触れるし、ABIも下がらない。逆に言えば「脈が触れるのにblue toe」は、太い動脈の閉塞ではなく末梢の微小塞栓を示唆する所見なんだ。腹部MRIで大動脈壁が不整に厚くなっているのは、塞栓源となる粥腫の存在を示している。
医学生医学生
循環器内科の実習で、PCI後の患者さんの足をチェックするよう指導医に言われた理由がやっとわかりました。
ドクタードクター
臨床ではまさにそういう観察が早期発見につながる。結晶は血管内に残って異物反応と内膜肥厚を起こし、数週かけて閉塞が進むから、腎障害も亜急性に進むんだ。では、診断を確定するにはどうする?
医学生医学生
確定診断なら組織ですよね。腎生検でしょうか。
ドクタードクター
腎生検でも診断はできる。でも本例のように皮膚病変があれば、より侵襲が小さく安全に取れる皮膚生検が第一選択だ。病変部の細動脈内に、針状や紡錘形の空隙が見える。コレステロール結晶が標本作製で溶け出した跡で、cholesterol cleftと呼ぶ。周囲には異物型巨細胞を伴う反応がみられる。
医学生医学生
病理実習で見た、細長い隙間が並んだ像ですね。あれが診断の決め手になるんですね。
ドクタードクター
その通り。では他の検査がなぜ合わないか確認しよう。下肢血管造影はどうかな。
医学生医学生
脈が触れていてABIも正常なので、造影で写る太さの血管には問題がなさそうです。
ドクタードクター
そう、詰まった細動脈は造影ではまず描出できない。しかもカテーテル操作自体が新たな粥腫の破綻を招きうるし、腎機能低下例で造影剤を使えば腎障害を悪化させるおそれもある。行うべきでない検査だ。残尿量測定は腎後性腎不全、骨髄生検は多発性骨髄腫、FDG-PETは悪性腫瘍や大型血管炎の評価に使うけれど、どれも足趾の変色と好酸球増多、カテーテル後という経過を説明できない。
医学生医学生
腎障害と貧血で骨髄腫も一瞬考えましたが、総蛋白はむしろ低めで、高カルシウム血症の記載もないですね。
ドクタードクター
よく確認できているね。治療についても触れておこう。確立した特異的治療はなく、さらなる血管内操作や抗凝固療法をできるだけ避け、スタチンで粥腫の安定化を図るのが基本だ。臓器障害に対してステロイドが使われることもあり、腎不全が進めば透析が必要になる。予後は決して楽観できない病気なんだ。
医学生医学生
予防が大事で、カテーテル後に腎機能が遅れて悪くなったら足先と好酸球を見る、ということですね。
ドクタードクター
その通り。網状皮斑や消化管症状、眼底の網膜動脈に光る結晶が見えることもある。高齢で動脈硬化が強い患者ほどリスクが高いから、術後数週たってからの変化にも目を配ろう。

まとめ

高度な粥状動脈硬化をもつ高齢者で、カテーテル操作などの数日から数週後に腎機能が亜急性に悪化し、blue toeと好酸球増多を伴えば、コレステロール塞栓症を考えます。細動脈が塞栓されるため足背動脈は触知されABIも正常であることが多く、「脈が触れるのに足趾が紫」という所見が手がかりになります。確定診断は生検で細動脈内のcholesterol cleftを証明することで、皮膚病変があれば低侵襲な皮膚生検が最も有用です。追加の血管内操作や造影は塞栓や腎障害を増悪させうるため避け、治療は誘因の回避とスタチンなどによる支持療法が中心となります。造影剤腎症との発症時期の違いを含め、カテーテル治療後の合併症を見逃さない視点は、日常診療で直接役立つ知識です。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・77歳男性。高血圧症・脂質異常症・高尿酸血症で長年治療中であり、冠動脈ステント留置を3回受けている。全身の粥状動脈硬化(アテローム硬化)が高度に進んでいると推測される。 ・最後の冠動脈インターベンション(カテーテル治療)が1か月前で、その後に血清クレアチニンが1.7 mg/dLから3.0〜3.2 mg/dLへと亜急性に上昇している。 ・左第4・第5趾が暗紫色に変色しているが、足背動脈はよく触れ、足関節上腕血圧比(ABI:足首と上腕の収縮期血圧の比。下肢の太い動脈の狭窄・閉塞で低下する)も低下していない。つまり太い動脈は開存しており、閉塞があるとすればそれより末梢の細い動脈である。下腿の浮腫・把握痛はなく、深部静脈血栓症は考えにくい。 ・白血球11,300で好酸球が12%(絶対数で約1,360/μL)と増加している。 ・尿蛋白は軽度(1+)で潜血は陰性であり、糸球体腎炎を思わせる活動性の尿所見に乏しい。 ・左足の写真では第4・5趾が暗紫色に変色する、いわゆるblue toeを示す。腹部単純MRIでは腹部大動脈壁に不整な肥厚(粥腫)があり、内腔が狭小化している。

診断へのプロセス

カテーテル操作の数週後に、(1)腎機能の悪化、(2)足趾の紫色変色(blue toe)、(3)好酸球増多がそろった場合、まず考えるべきはコレステロール塞栓症である。大動脈などの粥腫がカテーテルでこすられて崩れ、内部のコレステロール結晶が血流に乗って全身の細動脈(直径100〜200μm程度)に詰まる病態である。足背動脈が触知されABIが正常であることは、太い動脈の閉塞ではなく末梢の微小血管の塞栓であることを裏付ける。MRIで示された大動脈の高度な粥状硬化は、塞栓源の存在を示す。 鑑別として、造影剤腎症は造影剤投与後数日以内に腎機能が悪化し、多くは1〜2週で回復に向かうことが多いため、1か月かけて進行する経過や皮膚所見・好酸球増多は説明できない。閉塞性動脈硬化症は近位の太い動脈の病変が主体でABIが低下するはずである。Buerger病(閉塞性血栓血管炎)は喫煙する若年〜中年男性に多い。血管炎も鑑別に挙がるが、それを示唆する尿潜血や他臓器所見、自己抗体などの記載はない。

設問の考え方

コレステロール塞栓症の確定診断は、病変部の組織で細動脈内のコレステロール結晶(標本作製時に結晶が溶け出した後の針状・紡錘形の空隙=cholesterol cleft)を証明することによる。腎生検でも診断できるが、本例のように皮膚病変があれば、侵襲が小さく採取しやすい皮膚生検が第一選択となる。

選択肢考察

  1. ×a.  下肢血管造影

    足背動脈が良好に触知されABIも正常であり、血管造影で描出できる太さの動脈に閉塞はないと考えられる。コレステロール塞栓症で詰まるのは造影では描出困難な細動脈であり、診断には役立たない。さらに、カテーテル操作そのものが新たな粥腫破綻を招いて塞栓を悪化させうるうえ、腎機能が低下している状態で造影剤を用いると腎障害を増悪させるおそれがある。行うべきでない検査である。

  2. ×b.  残尿量測定

    残尿量測定は前立腺肥大症や神経因性膀胱などによる排尿障害、すなわち腎後性腎不全の評価に用いる。本例では排尿困難などの訴えがなく、腎機能悪化は下肢の皮膚所見や好酸球増多とともに説明すべきであり、排尿障害では足趾の変色も好酸球増多も説明できない。診断に有用とはいえない。

  3. ×c.  骨髄生検

    高齢者の腎障害と貧血からは多発性骨髄腫も鑑別に挙がり、その診断には骨髄検査が用いられる。しかし本例では総蛋白は6.0 g/dLとむしろ低く、高カルシウム血症や骨病変、M蛋白などを示す記載はない。好酸球増多も造血器腫瘍を疑わせる程度ではなく、足趾の所見やカテーテル治療後という経過を説明できない。診断に有用とはいえない。

  4. ○d.  皮膚生検

    コレステロール塞栓症の確定診断は組織学的に行う。blue toeや網状皮斑(リベド:網目状の紫色斑)などの皮膚病変部を生検すると、細動脈の内腔に紡錘形〜針状のcholesterol cleft(コレステロール結晶が標本処理で溶けて残った空隙)がみられ、その周囲に異物型巨細胞を伴う肉芽腫様反応や内膜の線維性肥厚を認める。皮膚は腎よりも低侵襲かつ安全に採取でき、本例のように皮膚病変があれば最も有用な検査である。

  5. ×e.  FDG-PET

    FDG-PETはブドウ糖類似物質(18F-FDG)の取り込みを画像化する検査で、悪性腫瘍の病期診断・転移検索や再発診断、一部の炎症性疾患(大型血管炎など)の評価に用いる。本例では悪性腫瘍を疑う所見はなく、細動脈に詰まったコレステロール結晶を描出することもできないため、診断には役立たない。

コレステロール塞栓症の概要

・病態:大動脈などの粥腫が破綻し、コレステロール結晶が末梢の細動脈に塞栓する。結晶は血管内に残って異物反応・炎症を起こし、内膜の肥厚と内腔閉塞が数週かけて進むため、臓器障害は亜急性に進行する。 ・誘因:心臓カテーテル検査・冠動脈インターベンション、大血管手術などの血管内操作が最多。抗凝固療法や血栓溶解療法も誘因となりうるほか、自然発症もある。 ・危険因子:高齢男性、高血圧、脂質異常症、糖尿病、喫煙、腹部大動脈瘤など、全身の粥状硬化を進める因子。 ・発症時期:誘因となる操作から数日〜数週間(ときに数か月)後。

主な臓器症状

・皮膚:blue toe(足趾の紫色変色・疼痛)、網状皮斑、潰瘍・壊疽。足背動脈は触知されることが多い点が特徴。 ・腎:亜急性に進行する腎機能障害。尿所見は軽度の蛋白尿程度で目立たないことが多い。 ・消化管:腹痛、消化管出血、膵炎など。 ・眼:網膜動脈に結晶が見えることがある(Hollenhorst斑)。

検査所見

好酸球増多(高頻度にみられる)、赤沈亢進・CRP上昇、低補体血症などがみられることがある。確定診断は皮膚・腎・筋などの生検でcholesterol cleftを証明する。

治療

確立した特異的治療はない。さらなる血管内操作や抗凝固療法を可能な限り避け、スタチンなどで粥腫を安定化させる。臓器障害に対して副腎皮質ステロイドが用いられることもある。腎不全が進行すれば透析を要する。

造影剤腎症との比較

造影剤腎症は造影剤投与後24〜72時間以内にクレアチニンが上昇し、多くは数日〜2週ほどで回復に向かう。皮膚症状や好酸球増多は伴わない。一方、コレステロール塞栓症は発症が遅く、回復しにくい。

POINT

・カテーテル操作後の「腎機能悪化+blue toe+好酸球増多」はコレステロール塞栓症を考える。 ・足背動脈が触知されABIが正常でも、細動脈の塞栓は否定できない。 ・確定診断は生検でのcholesterol cleftの証明であり、皮膚病変があれば皮膚生検を選ぶ。 ・血管造影などの追加の血管内操作は塞栓を増悪させうるので避ける。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。