同じお酒でも危険度が違う―「交互作用」を交絡・主効果と見分ける疫学の基本

【テーマ】疫学における交互作用（interaction）の意味を問う問題である。

交互作用とは

ある要因（ここでは飲酒習慣）が疾患のリスクに与える影響の大きさが、別の要因（ここでは遺伝要因）の有無や程度によって変わることを交互作用という。疫学では効果修飾（effect modification）とほぼ同じ意味で用いられ、遺伝要因は飲酒の効果を修飾する「効果修飾因子」と呼ばれる。 具体的には、遺伝要因をもたない人では飲酒による疾患の相対危険度が小さいのに、遺伝要因をもつ人では同じ飲酒で相対危険度が大きく上昇する、といった現象である。言い換えれば、遺伝要因の有無で集団を分けて（層別化して）飲酒と疾患の関連を調べると、層ごとに関連の強さ（相対危険度やオッズ比）が異なる。両方の要因が重なったときのリスクが、それぞれの単独の効果から予想されるより大きい場合を相乗作用、小さい場合を拮抗作用という。

正解を導く考え方

選択肢を読む際は、次の概念と区別することが鍵になる。 ・主効果: 一方の要因単独で疾患リスクに差があること。 ・交絡: 第三の要因が曝露と疾患の両方に関連しているために、見かけの関連が生じたり歪んだりすること。補正（調整）で関連が変化・消失する。 ・要因同士の関連: 一方の要因が他方の要因の分布に影響すること。疾患リスクへの影響とは別の話である。 「一方の要因の効果の大きさが、もう一方の要因によって異なる」と表現しているものが交互作用を示す選択肢である。

交互作用（効果修飾）と交絡の違い

・交絡: 曝露と疾患の両方に関連し、かつ曝露と疾患の中間段階ではない第三の因子によって、曝露と疾患の見かけの関連が歪む現象。研究結果をゆがめるバイアスの一種であり、研究計画（無作為化、限定、マッチング）や解析（層別解析、多変量解析による調整）で取り除くべきものである。層別化すると各層の関連の強さはほぼ同じになり、粗の（調整前の）値だけが異なる。 ・交互作用: 第三の因子の水準によって曝露と疾患の関連の強さが本当に異なる現象。取り除くべきバイアスではなく、それ自体が明らかにすべき生物学的・疫学的事実である。層別化すると各層の関連の強さが互いに異なるため、一つの調整済みの値にまとめず、層ごとの値を報告する。

交互作用の評価尺度

交互作用の有無は、相対危険度のような比で評価するか（乗法モデル）、リスク差で評価するか（加法モデル）によって結論が変わることがある。公衆衛生上、予防によって防げる患者数を考える際には加法モデルでの交互作用が重要とされる。

代表例

・ALDH2低活性型と飲酒による食道癌・頭頸部癌のリスク上昇 ・喫煙とアスベスト曝露による肺癌リスクの相乗的上昇 ・喫煙と経口避妊薬の併用による心血管疾患・血栓症リスクの上昇