妊婦の腎盂腎炎、その抗菌薬で大丈夫?―「菌に効く」と「胎児に安全」を両立させる選び方
第110回医師国家試験 D問題 第20問
国試問題にチャレンジ
23歳の初妊婦。発熱を主訴に来院した。現在,妊娠15週。3日前から下腹部の違和感と排尿時痛とを認め,昨日から38.4℃の発熱が出現した。既往歴に特記すべきことはない。意識は清明。体温38.8℃。脈拍100/分,整。血圧118/68 mmHg。呼吸数20/分。右肋骨脊柱角に叩打痛を認める。尿Gram染色でGram陰性桿菌を認めた。 投与すべき抗菌薬はどれか。
- a.セフェム系
- b.マクロライド系
- c.ニューキノロン系
- d.テトラサイクリン系
- e.アミノグリコシド系
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクター
医学生
ドクターまとめ
発熱、肋骨脊柱角叩打痛、尿中のGram陰性桿菌がそろえば急性腎盂腎炎を考え、妊婦ではプロゲステロンによる尿管弛緩と子宮の圧迫による生理的水腎症のため右側に起こりやすくなります。妊婦の抗菌薬は「起炎菌に有効」かつ「胎児に安全」の両立が条件で、これを満たすセフェム系・ペニシリン系のβ-ラクタム系が第一選択です。ニューキノロン系は軟骨障害の懸念、テトラサイクリン系は歯牙着色・骨発育障害、アミノグリコシド系は第Ⅷ脳神経障害のため原則避け、マクロライド系は安全でもGram陰性桿菌には効きません。妊婦の腎盂腎炎は早産や敗血症につながるため入院・点滴治療が原則で、無症候性細菌尿も治療対象となります。薬の安全性と抗菌スペクトルを組み合わせて考える姿勢は、妊婦の感染症診療全般に通じる基本です。
解答・解説
正解はaです
所見の整理
・23歳の初妊婦、妊娠15週:胎児への影響を考慮して薬剤を選ぶ必要がある。 ・3日前から下腹部違和感と排尿時痛:膀胱炎を示唆する下部尿路症状。 ・昨日から38℃台の発熱、来院時38.8℃、脈拍100/分:全身性の炎症反応。膀胱炎単独では通常高熱は出ない。 ・右肋骨脊柱角(CVA:costovertebral angle)の叩打痛:腎臓そのものに炎症が及んでいることを示す重要な所見。 ・尿Gram染色でGram陰性桿菌:起炎菌として大腸菌(Escherichia coli)が最も考えやすい。 ・意識清明、血圧118/68 mmHg、呼吸数20/分:敗血症性ショックには至っていない。
診断
膀胱炎から上行性に感染が広がった右側の急性腎盂腎炎(妊娠中期)と診断できる。妊娠中は、プロゲステロンの平滑筋弛緩作用で尿管の蠕動が低下し、さらに増大した子宮が尿管を圧迫するため、尿管や腎盂が拡張して尿がうっ滞しやすい(生理的水腎症)。子宮は通常右に傾き(右旋)、右尿管は腸骨動脈との位置関係からも圧迫を受けやすいため、腎盂腎炎は右側に多い。
治療の考え方
妊婦の急性腎盂腎炎は早産や母体の敗血症・急性呼吸窮迫症候群の原因となりうるため、原則入院のうえ点滴静注による抗菌薬治療を行う。抗菌薬は、①起炎菌(主にGram陰性桿菌、特に大腸菌)に有効であること、②胎児への安全性が確立していること、の2点を満たすものを選ぶ。両方を満たすのがβ-ラクタム系(セフェム系・ペニシリン系)であり、特に第2・第3世代セフェム系(例:セフトリアキソン)が第一選択として広く用いられる。治療開始前に尿培養(必要に応じて血液培養)を提出し、感受性結果を確認して抗菌薬を調整する。
選択肢考察
- ○a. セフェム系
セフェム系は細菌の細胞壁合成を阻害するβ-ラクタム系抗菌薬である。第1世代はGram陽性球菌への活性が中心だが、第2・第3世代ではGram陰性桿菌(大腸菌、クレブシエラ、プロテウスなど)への抗菌力が強化されており、腎盂腎炎の起炎菌を十分にカバーできる。妊娠中の使用経験が豊富で、催奇形性や胎児毒性の報告がなく、ペニシリン系とともに妊婦の感染症治療の第一選択である。本例でも第3世代セフェム系の点滴静注が適切である。
- ×b. マクロライド系
マクロライド系(エリスロマイシン、アジスロマイシンなど)は、主にGram陽性菌やマイコプラズマ、クラミジアなどの細胞内寄生菌に有効である。大腸菌をはじめとする腸内細菌科のGram陰性桿菌にはほとんど効果がなく、腎盂腎炎の治療薬としては不適切である。なお妊婦への安全性は比較的高く、妊婦のクラミジア感染症ではアジスロマイシンが用いられる。
- ×c. ニューキノロン系
ニューキノロン系(レボフロキサシンなど)はGram陰性桿菌に強い抗菌力をもち、非妊婦の腎盂腎炎では選択肢となる。しかし動物実験で幼若動物の関節軟骨障害が認められ、妊婦での安全性が確立していないため、わが国では多くの薬剤が妊婦に禁忌とされている。小児にも原則として使用しない。妊婦の本例では選択すべきでない。
- ×d. テトラサイクリン系
テトラサイクリン系(ミノサイクリン、ドキシサイクリンなど)はカルシウムと結合して胎児の歯や骨に沈着し、歯牙の着色、エナメル質形成不全、骨発育の障害を起こしうる。歯の石灰化が始まる妊娠中期以降は特に影響が問題となり、妊婦や8歳未満の小児には原則として使用を避ける。さらに大腸菌に対する第一選択薬でもない。
- ×e. アミノグリコシド系
アミノグリコシド系(ゲンタマイシン、ストレプトマイシン、カナマイシンなど)はGram陰性桿菌に有効だが、胎盤を通過し、胎児に第Ⅷ脳神経障害(不可逆的な難聴)を起こす危険がある。母体にも腎毒性・耳毒性がある。そのため妊婦では有益性が危険性を上回る場合(重症感染症でβ-ラクタム系と併用する場合など)に限って使われ、本例のように全身状態が保たれた腎盂腎炎の第一選択にはならない。
妊婦の尿路感染症
・妊婦は生理的水腎症(プロゲステロンによる尿管弛緩と子宮による尿管圧迫)のため尿がうっ滞しやすく、無症候性細菌尿から急性腎盂腎炎に進展しやすい。無症候性細菌尿は妊婦では治療の対象となる。 ・女性は尿道が約4 cmと短く(男性は約16〜20 cm)、外陰部や肛門に近いため、腸内細菌による上行性感染が起こりやすい。 ・起炎菌は大腸菌が最多で、ほかにクレブシエラ、プロテウスなど。
急性腎盂腎炎の症状・所見
悪寒を伴う高熱、側腹部痛・腰背部痛、CVA叩打痛、悪心・嘔吐。膀胱炎症状(頻尿、排尿時痛、残尿感)が先行または併存することが多い。検査では膿尿・細菌尿、白血球増多、CRP上昇を認める。
妊婦への抗菌薬の安全性の目安
・比較的安全:ペニシリン系、セフェム系(β-ラクタム系)、マクロライド系(エリスロマイシン、アジスロマイシン) ・原則避ける:ニューキノロン系(軟骨障害の懸念)、テトラサイクリン系(歯牙着色・骨発育障害)、アミノグリコシド系(第Ⅷ脳神経障害) ・妊娠末期に注意:ST合剤(新生児の核黄疸のリスク、妊娠初期は葉酸拮抗作用も問題)
POINT
・発熱+CVA叩打痛+膿尿・Gram陰性桿菌=急性腎盂腎炎。妊婦では右側に多い。 ・妊婦の腎盂腎炎は入院のうえ、β-ラクタム系(セフェム系・ペニシリン系)の点滴静注が第一選択。 ・妊婦に避ける抗菌薬:ニューキノロン系、テトラサイクリン系、アミノグリコシド系。 ・マクロライド系は妊婦に安全だが、Gram陰性桿菌には効かない。
