StudyMed医師国家試験

「静かなる殺人者」の素顔―卵巣癌の組織型・発見時期・治療を総ざらい

第110回医師国家試験 A問題 第6問

国試問題にチャレンジ

第110回 A問題 第6問

卵巣癌について正しいのはどれか。

  1. a.漿液性腺癌が最も多い。
  2. b.放射線療法が標準的治療である。
  3. c.進行癌で発見されることは少ない。
  4. d.子宮内膜症は発生母地とならない。
  5. e.最近10年で我が国の罹患率は低下した。

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は卵巣癌の基本的な特徴を横断的に問う問題だ。組織型の頻度、発見されるときの病期、標準治療、発生母地、そして日本の疫学。どれも卵巣癌を語るうえで外せない柱だから、一つずつ整理していこう。
医学生医学生
婦人科の講義で「卵巣腫瘍は分類が多すぎる」と苦労した記憶があります。まず何から押さえればいいでしょうか。
ドクタードクター
まずは大枠だね。卵巣腫瘍は由来組織によって、上皮性腫瘍、性索間質性腫瘍、胚細胞腫瘍などに分けられる。そして卵巣の悪性腫瘍、いわゆる卵巣癌の大部分、約9割は上皮性なんだ。
医学生医学生
上皮性の中だと、日本では明細胞癌が多いと聞いた気がします。最多は明細胞癌ですか。
ドクタードクター
惜しい、そこは引っかかりやすいところだ。日本は欧米に比べて明細胞癌の割合が高いのは確かだけれど、最も多いのはやはり漿液性癌、つまり漿液性腺癌で、おおむね3〜4割を占める。次いで明細胞癌、類内膜癌、粘液性癌と続く。だから「漿液性腺癌が最も多い」が正解だ。
医学生医学生
「日本で多い」と「日本で最多」は別物なんですね。漿液性癌にはどんな特徴がありますか。
ドクタードクター
特に高異型度漿液性癌は、卵巣そのものより卵管采の上皮から発生するものが多いと考えられている。腹膜播種や腹水を伴って進行期で見つかりやすく、腫瘍マーカーではCA125が上がりやすい。BRCA1/2の病的バリアントをもつ遺伝性乳癌卵巣癌症候群との関連も重要だ。
医学生医学生
進行期で見つかりやすいというと、「進行癌で発見されることは少ない」という記述は逆ですね。
ドクタードクター
その通り。卵巣は骨盤の奥にあって、腫瘍が大きくなったり腹水がたまったりするまで症状がほとんど出ない。腹部膨満感や腹囲の増大で受診したときには、半数以上がⅢ・Ⅳ期なんだ。有効な検診法も確立していないから「silent killer」と呼ばれる。
医学生医学生
臨床実習で婦人科を回ったとき、「お腹が張って服がきつくなった」と内科を受診して、腹水から卵巣癌が見つかった患者さんがいました。
ドクタードクター
まさに典型的な経過だね。では治療はどうだろう。放射線療法が標準とする記述は?
医学生医学生
子宮頸癌なら放射線がよく使われますが、卵巣癌は手術と化学療法のイメージです。
ドクタードクター
正しい理解だ。卵巣癌は腹腔内全体に播種しやすく、腹腔全体に照射すると腸管障害が大きい。だから標準治療は、子宮・両側付属器摘出や大網切除などで病期を決めつつ腫瘍をできるだけ取り切る手術と、パクリタキセル+カルボプラチンのTC療法を軸にした化学療法の組み合わせになる。放射線は骨転移や脳転移の症状緩和など限られた場面での役割だ。
医学生医学生
子宮内膜症が発生母地にならない、という記述はどうでしょう。チョコレート嚢胞が癌化するという話を聞いたことがあります。
ドクタードクター
よく覚えているね。卵巣の子宮内膜症性嚢胞、いわゆるチョコレート嚢胞は明細胞癌や類内膜癌の発生母地になる。悪性化の頻度は1%弱と報告されていて、40歳以上、嚢胞が大きい、閉経後に増大する、といった場合はリスクが高い。嚢胞内に充実部分が出てきたら悪性化を疑うんだ。日本で明細胞癌が多いのも、この子宮内膜症との関連が背景にある。
医学生医学生
最後の、日本の罹患率が低下したというのは?
ドクタードクター
これも誤り。日本の卵巣癌の罹患は長期的に増加してきていて、近年は横ばいからやや増加の傾向だ。少子化で妊娠・授乳による排卵の休止期間が減り、生涯の排卵回数が増えていることなどが関係すると考えられている。
医学生医学生
排卵のたびに卵巣表面が傷ついて修復される、それがリスクになるという考え方ですね。だから妊娠・出産や経口避妊薬は予防的に働くと。
ドクタードクター
そう、そのつながりで覚えておくとリスク因子も整理しやすい。未経産、家族歴、子宮内膜症、加齢がリスク因子だ。臨床的な注意点としては、組織型ごとの個性も押さえておきたい。明細胞癌は化学療法が効きにくく、血栓症を合併しやすい。粘液性癌は巨大な腫瘤をつくりやすく、CA125よりCA19-9やCEAが上がることがある。
医学生医学生
診断はどう進めるんですか。
ドクタードクター
経腟超音波で、多房性で壁が厚い、乳頭状の充実部分がある、といった嚢胞性腫瘤を見たら悪性を疑い、MRIで性状を、CTやPET-CTで転移や播種を評価する。ただし確定診断と進行期は手術で決まる手術進行期分類だ。そして初回手術でどれだけ腫瘍を残さないかが予後を左右するから、取り切るのが難しい場合は術前化学療法を行ってから手術する戦略もある。

まとめ

卵巣癌の大部分は上皮性で、最も多い組織型は漿液性癌(漿液性腺癌)であり、わが国では子宮内膜症との関連から明細胞癌の割合が欧米より高いのが特徴です。卵巣は骨盤深部にあって初期症状に乏しく、半数以上がⅢ・Ⅳ期の進行癌として発見されるため「silent killer」と呼ばれます。標準治療は病期決定と最大限の腫瘍減量を目指す手術と、TC療法を中心とした化学療法の組み合わせで、放射線療法は主体ではありません。子宮内膜症性嚢胞は明細胞癌・類内膜癌の発生母地となり、わが国の罹患は排卵回数の増加などを背景に長期的に増加しています。組織型・発見時期・治療・リスク因子を一続きで理解しておくことは、外来で付属器腫瘤に出会ったときの判断の土台になります。

解答・解説

正解はaです

問われていること

卵巣癌の組織型の頻度、標準治療、発見時の病期、発生母地、わが国の疫学という基本的な特徴を問う問題である。

要点

卵巣悪性腫瘍の大部分(約9割)は、卵巣表面や卵管上皮などに由来する上皮性腫瘍であり、そのうち最も多い組織型は漿液性癌(漿液性腺癌)である。わが国の卵巣癌に占める割合はおおむね3〜4割で、次いで明細胞癌、類内膜癌、粘液性癌が続く。わが国では欧米に比べて明細胞癌の割合が高いのが特徴で、これは子宮内膜症を発生母地とする癌が多いことと関係する。 卵巣は骨盤の奥深くにあり、腫瘍が大きくなるか腹水がたまるまで症状が出にくいため、約半数以上がⅢ・Ⅳ期の進行癌として発見される。治療は手術(病期決定と可能な限りの腫瘍減量)と、プラチナ製剤とタキサン系薬剤を中心とした化学療法の組み合わせが標準であり、放射線療法は主役ではない。 これらを踏まえると、正しいのは「漿液性腺癌が最も多い」である。

選択肢考察

  1. ○a.  漿液性腺癌が最も多い。

    卵巣癌の大部分を占める上皮性腫瘍のなかで、漿液性癌はもっとも頻度が高く、わが国でも卵巣癌全体のおおむね3〜4割を占める。特に高異型度漿液性癌は、卵管采の上皮から発生するものが多いと考えられており、進行期で発見されやすく、腹膜播種と腹水を伴いやすい。腫瘍マーカーではCA125が上昇しやすい。

  2. ×b.  放射線療法が標準的治療である。

    卵巣癌の標準治療は、手術療法(子宮・両側付属器摘出、大網切除、必要に応じてリンパ節郭清などによる病期決定と最大限の腫瘍減量)と、パクリタキセル+カルボプラチン(TC療法)を基本とする化学療法の組み合わせである。進行例では分子標的薬(ベバシズマブ、PARP阻害薬など)による維持療法も行われる。卵巣癌は腹腔内全体に播種しやすく、腹腔全体への照射は腸管などへの障害が大きいため、放射線療法は脳転移や骨転移の症状緩和など限られた場面で用いられるにすぎない。

  3. ×c.  進行癌で発見されることは少ない。

    卵巣は腹腔内の骨盤深部にあり、初期にはほとんど症状がない。腹部膨満感、腹囲増大、下腹部の圧迫感などの症状が出たときには、腹膜播種や腹水を伴うⅢ・Ⅳ期であることが多く、半数以上が進行癌で見つかる。有効な検診法も確立していないことから「silent killer(静かなる殺人者)」と呼ばれる。

  4. ×d.  子宮内膜症は発生母地とならない。

    卵巣の子宮内膜症性嚢胞(チョコレート嚢胞)は、明細胞癌や類内膜癌の発生母地となる。悪性化の頻度は1%弱(報告によりおおむね0.3〜0.8%程度)とされ、40歳以上、嚢胞径の大きいもの(おおむね10cm以上)、閉経後に増大するものなどでリスクが高い。嚢胞内に充実部分が出現した場合は悪性化を疑う。

  5. ×e.  最近10年で我が国の罹患率は低下した。

    わが国の卵巣癌の罹患数は長期的には増加してきており、近年は横ばいからやや増加の傾向にある。低下はしていない。背景には少子化による排卵回数の増加(妊娠・授乳による排卵休止期間の減少)や、食生活の欧米化などが関係すると考えられている。

卵巣腫瘍の分類

卵巣腫瘍は由来組織により、上皮性腫瘍、性索間質性腫瘍、胚細胞腫瘍などに分類され、それぞれに良性・境界悪性・悪性がある。悪性腫瘍(卵巣癌)の大部分は上皮性である。

上皮性卵巣癌の主な組織型と特徴

・漿液性癌:最多。高異型度と低異型度に分けられ、高異型度漿液性癌は卵管采由来が多い。進行期発見が多く、CA125高値。BRCA1/2遺伝子の病的バリアントを有する遺伝性乳癌卵巣癌症候群(HBOC)と関連する。 ・明細胞癌:わが国で多く、子宮内膜症との関連が強い。化学療法が効きにくい。血栓症を合併しやすい。 ・類内膜癌:子宮内膜症との関連がある。子宮体癌と同時に発生することもある。 ・粘液性癌:巨大な腫瘤を形成しやすく、CA19-9やCEAが上昇しうる。

リスク因子と予防因子

リスク因子:未経産、家族歴(HBOC、Lynch症候群)、子宮内膜症、加齢など。 予防的に働く因子:妊娠・出産、授乳、経口避妊薬の使用(排卵回数を減らす)。

症状と診断

初期は無症状で、進行すると腹部膨満、腹囲増大、頻尿、便秘などが現れる。経腟超音波で、多房性で壁の肥厚や乳頭状の充実部分を伴う嚢胞性腫瘤、充実性腫瘤を認める場合は悪性を疑う。MRIで性状を評価し、CT(PET-CT)で転移・播種を評価する。腫瘍マーカーとしてはCA125が代表的である。確定診断と進行期分類は手術による(手術進行期分類)。

治療

初回手術で残存腫瘍をできるだけ少なくすること(最大限の腫瘍減量)が予後を左右する。術後はTC療法などの化学療法を行う。初回手術で完全切除が困難な場合は、術前化学療法の後に手術(interval debulking surgery)を行うこともある。

POINT

・卵巣癌の大部分は上皮性で、最多の組織型は漿液性癌である。わが国では明細胞癌の割合が欧米より高い。 ・初期は無症状で、半数以上が進行癌(Ⅲ・Ⅳ期)で発見される(silent killer)。 ・標準治療は手術(病期決定と最大限の腫瘍減量)+プラチナ製剤・タキサン系薬剤による化学療法であり、放射線療法は主体ではない。 ・子宮内膜症性嚢胞(チョコレート嚢胞)は明細胞癌・類内膜癌の発生母地となる。 ・わが国の卵巣癌の罹患は長期的に増加し、近年は横ばい〜やや増加である。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。