脾腫と青いリンパ球―幼児の「伝染性単核球症」を起こす2つのヘルペスウイルス
第110回医師国家試験 A問題 第55問
国試問題にチャレンジ
2歳の女児。発熱を主訴に母親に連れられて来院した。4日前から発熱があり,食欲が低下してきたため受診した。体温38.8℃。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。咽頭に発赤を認める。両側の頸部に径1.5 cmのリンパ節を数個触知する。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝を右季肋下に2 cm,脾を左季肋下に4 cm触知する。血液所見:赤血球425万,Hb 11.3 g/dL,Ht 33%,白血球21,800(好中球20%,好酸球1%,好塩基球0%,単球5%,リンパ球74%),血小板19万。血液生化学所見:AST 78 IU/L,ALT 66 IU/L,LD 477 IU/L(基準176~353),尿酸4.7 mg/dL。CRP 1.0 mg/dL。胸部エックス線写真で心胸郭比50%。末梢血塗抹May-Giemsa染色標本を別に示す。 考えられる原因はどれか。2つ選べ。

- a.EBウイルス感染症
- b.パルボウイルスB19感染症
- c.単純ヘルペスウイルス感染症
- d.サイトメガロウイルス感染症
- e.ヒトT細胞白血病ウイルス感染症
対話形式の解説
ドクター
医学生
ドクター
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ドクター
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ドクターまとめ
発熱、咽頭炎、頸部リンパ節腫脹、肝脾腫に、異型リンパ球を伴うリンパ球増多と肝機能障害がそろえば伝染性単核球症を考えます。異型リンパ球は大型で細胞質が広く好塩基性に染まる反応性のリンパ球で、主体は活性化したCD8陽性T細胞であり、貧血や血小板減少を欠く点も含めて白血病との鑑別に役立ちます。原因は最多がEBウイルスの初感染で、サイトメガロウイルスの初感染も区別しにくい類似の病像をきたします。一方、パルボウイルスB19は伝染性紅斑や無形成発作、単純ヘルペスウイルスは歯肉口内炎、HTLV-1は成人T細胞白血病・リンパ腫やHAMの原因です。アミノペニシリンによる発疹や脾破裂のリスクといった臨床上の注意点とあわせて理解しておくことが、日常診療で咽頭炎の患児を正しく扱う力につながります。
解答・解説
正解はa, dです
所見の整理
・2歳女児、4日間続く38℃台の発熱と食欲低下。 ・咽頭発赤、両側頸部に径1.5 cmのリンパ節を数個触知。眼球・眼瞼結膜には異常なし(結膜充血がなく、川崎病やアデノウイルスによる咽頭結膜熱らしさは乏しい)。 ・肝を右季肋下2 cm、脾を左季肋下4 cm触知し、特に脾腫が目立つ(肝脾腫)。 ・白血球21,800/μLと増加し、そのうちリンパ球が74%(約16,000/μL)と著明なリンパ球増多を示す。一方、好中球は20%と比率が低い。赤血球・Hb・血小板は年齢相応でほぼ保たれている。 ・AST 78、ALT 66 IU/Lと軽度のトランスアミナーゼ上昇(肝機能障害)、LD軽度上昇。CRP 1.0 mg/dLと炎症反応は軽度。 ・末梢血塗抹(May-Giemsa染色)では、大型で細胞質が広く好塩基性に濃染し、核の形が不整な異型リンパ球がみられる。
診断へのプロセス
発熱・咽頭炎・頸部リンパ節腫脹・肝脾腫・異型リンパ球を伴うリンパ球増多・肝機能障害がそろっており、伝染性単核球症(またはそれに類似した病態)と診断できる。 白血球が著増しているのに好中球比率が低くCRPも軽度であることから、重症の細菌感染症は考えにくい。また、白血球増多・肝脾腫・LD上昇からは急性白血病も鑑別に挙がるが、貧血や血小板減少がなく、尿酸の上昇もなく、塗抹でみられるのは芽球ではなく反応性の異型リンパ球であることから否定的である。
設問の考え方
伝染性単核球症の原因として最も多いのはEBウイルス(Epstein-Barr virus)の初感染であり、次いでサイトメガロウイルス(CMV)の初感染が同様の病像(伝染性単核球症様症候群)をきたす。設問はこの2つを選ばせるものである。
選択肢考察
- ○a. EBウイルス感染症
EBウイルスはヘルペスウイルス科のウイルスで、唾液を介して感染し(潜伏期間は4~6週程度)、咽頭上皮を経てB細胞に感染する。感染したB細胞は活性化・増殖するが、これを排除しようとして活性化した細胞傷害性T細胞(主にCD8陽性T細胞)が末梢血に増加したものが異型リンパ球の主体である。発熱・咽頭扁桃炎・頸部リンパ節腫脹・肝脾腫・肝機能障害を呈する伝染性単核球症の最も代表的な原因であり、本例の所見によく合致する。診断はVCA-IgM抗体陽性、EBNA抗体陰性などの抗体検査で行う(乳幼児では異好抗体〈Paul-Bunnell反応〉が陰性のことが多い)。EBウイルスは慢性活動性EBウイルス感染症、移植後リンパ増殖性疾患、Burkittリンパ腫、上咽頭癌などの原因にもなる。
- ×b. パルボウイルスB19感染症
パルボウイルスB19は伝染性紅斑(両頬の蝶形紅斑と四肢のレース状紅斑、いわゆるリンゴ病)の原因ウイルスである。骨髄の赤芽球系前駆細胞に感染してその増殖を一時的に止めるため、遺伝性球状赤血球症などの溶血性貧血患者では急激な貧血(無形成発作〈aplastic crisis〉)を、妊婦では胎児水腫を起こしうる。異型リンパ球増多や肝脾腫を伴う伝染性単核球症の原因とはならない。
- ×c. 単純ヘルペスウイルス感染症
単純ヘルペスウイルス(HSV、1型・2型)の小児の初感染では、発熱とともに歯肉の発赤・腫脹、口腔内の多発性水疱・潰瘍を伴うヘルペス性歯肉口内炎が典型的である。そのほかアトピー性皮膚炎に合併するKaposi水痘様発疹症、ヘルペス脳炎、新生児ヘルペスなどが重要である。伝染性単核球症の原因としては一般的でなく、本例にみられる著明な異型リンパ球増多や脾腫の説明にはならない。
- ○d. サイトメガロウイルス感染症
サイトメガロウイルス(CMV)もヘルペスウイルス科のウイルスで、唾液・尿・母乳・産道などを介して乳幼児期に多くが感染し、通常は無症状か軽い感冒様症状で経過する。しかし初感染時に発熱、肝脾腫、肝機能障害、異型リンパ球を伴うリンパ球増多を示すことがあり、EBウイルスによるものと臨床的に区別しにくい伝染性単核球症様症候群をきたす(咽頭炎や頸部リンパ節腫脹はEBウイルスより目立たないことが多い)。診断はCMV-IgM抗体や抗原血症検査などによる。免疫不全者(臓器・造血幹細胞移植後、HIV感染者)では肺炎・網膜炎などの重症感染症、妊婦の初感染では先天性CMV感染症が問題となる。
- ×e. ヒトT細胞白血病ウイルス感染症
ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)はCD4陽性T細胞に感染するレトロウイルスで、主に母乳を介して母子感染する。キャリアの一部が数十年の潜伏期を経て成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)やHTLV-1関連脊髄症(HAM)を発症する。感染直後に伝染性単核球症のような急性症状を起こすことはなく、小児期に発症することもまれである。なお、ATLの腫瘍細胞は核に深い切れ込みのある花細胞(flower cell)として知られ、本例の異型リンパ球とは異なる。
伝染性単核球症
・原因: 大部分はEBウイルスの初感染。CMV、ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)、アデノウイルス、HIV(急性感染)、トキソプラズマなどでも類似の病像(伝染性単核球症様症候群)をきたす。 ・疫学: わが国では乳幼児期に多くがEBウイルスに感染し、乳幼児では不顕性感染や軽症が多い。思春期以降の初感染では典型的な症状を呈しやすく、唾液を介する感染からkissing diseaseとも呼ばれる。 ・臨床像: 発熱、咽頭扁桃炎(白苔を伴うことがある)、頸部リンパ節腫脹(後頸部にも及ぶ)、肝脾腫、眼瞼浮腫、発疹。 ・検査: リンパ球増多と異型リンパ球(一般に10%以上が目安とされる)、トランスアミナーゼ上昇、LD上昇。EBウイルス抗体ではVCA-IgM陽性・EBNA抗体陰性が初感染を示す(EBNA抗体は回復期以降に陽性化する)。 ・注意点: アンピシリンなどのアミノペニシリン系抗菌薬投与で高頻度に薬疹が出るため、細菌性扁桃炎と誤って投与しない。脾腫がある間は脾破裂の危険があるため、腹部への衝撃を伴う運動を避ける。まれに血球貪食性リンパ組織球症(HLH)、慢性活動性EBウイルス感染症へ移行することがある。 ・治療: 対症療法が基本。
異型リンパ球
通常のリンパ球より大型で、細胞質が広く好塩基性(青く濃染)、核が不整形または偏在するなど、多彩な形態を示す反応性のリンパ球である。ウイルス感染に反応して活性化したT細胞が主体で、腫瘍細胞ではない。
ヘルペスウイルス科の主なウイルス
HSV-1・HSV-2、水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)、EBウイルス(HHV-4)、CMV(HHV-5)、HHV-6・HHV-7(突発性発疹)、HHV-8(Kaposi肉腫)。いずれも初感染後に潜伏感染し、再活性化しうる。
POINT
・発熱+咽頭炎+頸部リンパ節腫脹+肝脾腫+異型リンパ球を伴うリンパ球増多 → 伝染性単核球症。 ・原因はEBウイルスが最多、次いでCMV(伝染性単核球症様症候群)。 ・異型リンパ球の主体は活性化した細胞傷害性T細胞(CD8陽性)。 ・パルボウイルスB19 → 伝染性紅斑・無形成発作、HSV → 歯肉口内炎、HTLV-1 → ATL・HAM。 ・伝染性単核球症ではアミノペニシリンで薬疹が出やすい。
