StudyMed医師国家試験

2か月続く咳と寝汗、そして放置された糖尿病―「まず痰を見る」が結核診療の鉄則

第109回医師国家試験 C問題 第20問

国試問題にチャレンジ

第109回 C問題 第20問

40歳の男性。喀痰,咳嗽および微熱を主訴に来院した。2か月前から喀痰と咳嗽とを自覚していたが徐々に増加し,微熱が出現し寝汗をかくようになったため受診した。5年前に糖尿病を指摘されたがそのままにしていた。身長174 cm,体重90 kg。体温37.1℃。脈拍72/分。血圧138/88 mmHg。呼吸数18/分。SpO2 98%(room air)。血液所見:赤血球532万,Hb 16.0 g/dL,Ht 46%,白血球7,300,血小板24万。血液生化学所見:血糖320 mg/dL,HbA1c 13.0%(基準4.6~6.2)。CRP 2.1 mg/dL。胸部エックス線写真を別に示す。  次に行うべき検査はどれか。

第109回 C問題 第20問の問題画像
  1. a.胸部MRI
  2. b.FDG-PET
  3. c.呼吸機能検査
  4. d.喀痰塗抹検査
  5. e.気管支内視鏡検査

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、慢性の呼吸器症状を訴える患者で、どの疾患を疑い、診断のために最初に何をすべきかを問う問題だ。症状の経過、背景にある基礎疾患、そして胸部エックス線の陰影の分布。この3つをつなげて考えてみよう。
医学生医学生
2か月も咳と痰が続いて、微熱と寝汗まであるので、ただの風邪や急性の肺炎ではなさそうです。
ドクタードクター
そうだね。2週間以上続く咳・痰に、微熱や寝汗といった全身症状が加わるのは、結核を考えるべき典型的なパターンだ。白血球が増えておらず、CRPも軽度上昇にとどまるのも、急性の細菌性肺炎らしくない点だね。
医学生医学生
糖尿病を放置していたのも気になります。感染症の講義で、糖尿病は結核の危険因子だと習いました。
ドクタードクター
その通り。コントロール不良の糖尿病では細胞性免疫が低下し、結核の発病リスクが非糖尿病者の数倍に高まるとされる。HbA1cが13%というのは、まさにコントロール不良だ。胸部エックス線では、右上肺野を中心に粒状影や小結節影が集まっているね。
医学生医学生
結核は上肺野に多いんですよね。どうしてなんでしょう。
ドクタードクター
いい疑問だ。肺尖部から上肺野は、換気に比べて血流が少ないため肺胞内の酸素分圧が高い。結核菌は好気性だから、そこで増殖しやすいんだ。肺尖部から上肺野、それに下葉の上区が好発部位とされる。ここまでで肺結核を第一に疑えるね。では、次に何をする?
医学生医学生
画像で病変をもっと詳しく見るために、MRIやPETで精査するのはどうでしょうか。
ドクタードクター
そこは落とし穴だね。肺は空気を多く含むためMRIでは信号が得にくく、肺野病変の評価には向かない。詳しく形を見たいなら胸部CTだ。FDG-PETは糖代謝が亢進した部位を描出するので悪性腫瘍の病期診断に使われるけれど、結核のような活動性炎症にも集積するから、腫瘍との区別には役立たない。そもそも感染症の診断確定には、病原体そのものを証明する必要があるんだ。
医学生医学生
病原体の証明……ということは、喀痰の検査ですね。
ドクタードクター
正解。まず行うべきは喀痰塗抹検査だ。Ziehl-Neelsen染色や蛍光染色で抗酸菌を探す検査で、非侵襲的で簡便、当日中に結果が出る。しかも陽性なら排菌している、つまり周囲への感染性があることを示すから、隔離の要否の判断にも直結するんだ。
医学生医学生
呼吸機能検査はどうですか。2か月も咳が続いているなら、肺の機能も気になります。
ドクタードクター
呼吸機能検査は換気障害の評価には役立つけれど、病原体の同定はできない。それに、強制呼出で咳を誘発して、結核菌を含む飛沫核を周囲にまき散らすおそれがある。活動性結核が疑われる段階では避けるべき検査なんだ。
医学生医学生
気管支鏡なら直接検体が取れるので確実そうですが、最初にはやらないんですか。
ドクタードクター
気管支鏡は、痰が出ない、あるいは喀痰検査を繰り返しても菌が見つからないときに、気管支洗浄液や生検で検体を得るために行う。肺癌との鑑別や気管・気管支結核の診断にも有用だ。でも侵襲的で、咳を誘発して医療従事者への感染リスクもある。痰がしっかり出ているこの患者で、最初に選ぶ検査ではないね。
医学生医学生
塗抹で抗酸菌が見えたら、それで結核と確定してよいのでしょうか。
ドクタードクター
そこが大事なポイント。塗抹検査では結核菌と非結核性抗酸菌を区別できない。だから核酸増幅法、つまりPCR法などで結核菌群かどうかを判定し、培養検査で菌を確認して薬剤感受性試験を行う。培養は液体培地でも数週間かかるんだ。喀痰は塗抹・培養・核酸増幅法をセットで、3日連続で提出するのが原則だよ。
医学生医学生
臨床実習で呼吸器内科を回ったとき、「3連痰」と言われていたのはこれのことだったんですね。
ドクタードクター
そう。それから、結核を疑った時点で感染対策も忘れないでほしい。医療従事者はN95マスクを着け、患者にはサージカルマスクを着けてもらう。痰が出にくい人には高張食塩水の吸入で誘発喀痰を採ったり、小児や高齢者では胃液検査を行ったりすることもある。
医学生医学生
IGRAで結核と診断することはできないんですか。
ドクタードクター
IGRAは結核感染の有無を調べる検査で、潜在性結核感染症の診断に使う。ただ、活動性結核か潜在感染かは区別できないから、活動性結核の診断の主役はやはり菌の証明だ。診断がついたら、結核は感染症法の2類感染症なので直ちに保健所へ届け出る。治療はイソニアジド、リファンピシン、ピラジナミド、エタンブトールの4剤で2か月、その後2剤で4か月が標準だよ。
医学生医学生
この患者さんは糖尿病の治療も並行して必要ですね。
ドクタードクター
その通り。血糖コントロールは結核の治療成績にも影響する。糖尿病合併例では下肺野に病変が出るなど非典型的な画像を示すこともあるから、糖尿病患者の慢性の咳では、常に結核を頭に置いておこう。

まとめ

2週間以上続く咳・痰に微熱や寝汗を伴い、胸部エックス線で上肺野中心の粒状影・小結節影を認め、さらにコントロール不良の糖尿病という危険因子があれば、肺結核を第一に疑います。診断確定には結核菌の証明が必要で、まず行うべきは非侵襲的で迅速な喀痰塗抹検査であり、培養検査・核酸増幅法とあわせて3日連続で提出するのが原則です。塗抹検査では結核菌と非結核性抗酸菌を区別できないため核酸増幅法で同定し、培養で薬剤感受性を確認します。MRIやFDG-PETは結核の診断に役立たず、呼吸機能検査は感染拡大のおそれがあるため避け、気管支鏡は喀痰で診断がつかない場合に用います。結核を疑った時点で空気感染対策をとり、診断後は2類感染症として直ちに届け出るという一連の流れは、臨床現場で必ず求められる基本です。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・40歳の男性。2か月前からの喀痰・咳嗽が徐々に増悪し、微熱と寝汗(盗汗)が加わった。2週間以上続く咳・痰に全身症状を伴う亜急性〜慢性の経過である。 ・5年前に糖尿病を指摘されながら放置しており、血糖320 mg/dL、HbA1c 13.0%とコントロール不良の糖尿病がある。 ・体温37.1℃の微熱。脈拍・呼吸数・SpO2に異常はなく、呼吸不全はない。 ・白血球7,300と増加はなく、CRP 2.1 mg/dLと軽度上昇にとどまる。一般的な細菌性肺炎で見られるような急性の強い炎症反応ではない。 ・胸部エックス線写真では右上肺野を中心に粒状影・小結節影の集簇がみられる。

診断へのプロセス

慢性的な咳・痰、微熱、寝汗という結核に典型的な症状、上肺野優位の粒状影、そして結核発病の重要な危険因子であるコントロール不良の糖尿病が揃っており、肺結核を第一に疑う。上肺野は換気に比べて血流が少なく酸素分圧が高いため、好気性の結核菌が増殖しやすく、肺結核の好発部位である。鑑別としては、非結核性抗酸菌症、肺癌、真菌症(肺アスペルギルス症など)、細菌性肺炎などが挙がる。

次に行うべき検査の考え方

肺結核を疑った場合、診断確定には病原体(結核菌)を証明する必要がある。まず行うべきは、非侵襲的で簡便に実施でき、迅速に結果が得られる喀痰の抗酸菌検査であり、その第一歩が喀痰塗抹検査である。塗抹陽性は感染性(排菌)の指標でもあり、隔離の要否など公衆衛生上の判断にも直結する。喀痰検査は、塗抹検査に加えて培養検査と核酸増幅法(PCR法など)を同時に提出し、3日連続で行うのが原則である。 なお、結核を疑う患者の診察・検体採取では、医療従事者はN95マスクを着用し、患者にはサージカルマスクを着用させるなど空気感染対策をとる。

選択肢考察

  1. ×a.  胸部MRI

    誤り。肺は空気を多く含むためMRIでは信号が得にくく、肺野病変の評価には適さない。胸部MRIは縦隔腫瘍や胸壁への浸潤評価などで用いられることがあるが、肺結核の診断に用いる検査ではない。画像で病変の性状をさらに詳しく見たい場合は胸部CTを行うが、いずれにせよ診断確定には菌の証明が必要であり、まず行うべきは喀痰検査である。

  2. ×b.  FDG-PET

    誤り。FDG-PET(18F-フルオロデオキシグルコースを用いた陽電子放射断層撮影)は、糖代謝が亢進した部位を描出する検査で、主に悪性腫瘍の病期診断(リンパ節転移や遠隔転移の検索)や再発診断に用いられる。結核などの活動性炎症にもFDGは集積するため、腫瘍との区別には役立たず、結核の診断には用いない。高価で被ばくもあり、この段階で行う検査ではない。

  3. ×c.  呼吸機能検査

    誤り。呼吸機能検査(スパイロメトリーなど)は換気障害の有無や程度を評価する検査で、病原体を同定することはできず、肺結核の診断には役立たない。また、強制呼出などで咳を誘発し、結核菌を含む飛沫核を周囲に拡散させるおそれがあるため、活動性結核が疑われる段階では避けるべき検査である。

  4. ○d.  喀痰塗抹検査

    正しい。肺結核を疑った場合に最初に行う、非侵襲的で迅速な検査である。喀痰をZiehl-Neelsen(チール・ネールゼン)染色や蛍光染色で染め、顕微鏡で抗酸菌を検出する。当日中に結果が得られ、陽性であれば排菌量(感染性)の評価にもなる。ただし塗抹検査では結核菌と非結核性抗酸菌を区別できないため、核酸増幅法(PCR法など)で菌種を同定し、培養検査で菌の確認と薬剤感受性試験を行う。喀痰検査は3日間連続で提出するのが原則である。

  5. ×e.  気管支内視鏡検査

    誤り。気管支内視鏡検査は、喀痰が出ない、あるいは喀痰検査を繰り返しても菌が検出されない場合に、気管支洗浄液や経気管支生検で検体を得る目的で行われる。また、気管・気管支結核の診断や肺癌との鑑別にも有用である。しかし侵襲的な検査であり、咳を誘発して医療従事者への感染リスクもあるため、喀痰が十分に得られる本症例で最初に行う検査ではない。

肺結核の概要

・結核菌(Mycobacterium tuberculosis)による感染症で、空気感染(飛沫核感染)する。 ・症状:2週間以上続く咳・痰、微熱、寝汗、体重減少、倦怠感、血痰など。 ・好発部位:肺尖部〜上肺野(S1、S2)と下葉上区(S6)。 ・画像所見:粒状影、小結節影の集簇、浸潤影、空洞形成など。

発病の危険因子

糖尿病(特にコントロール不良例)、HIV感染症、副腎皮質ステロイド・免疫抑制薬・生物学的製剤(TNF-α阻害薬など)の使用、慢性腎不全・透析、胃切除後、低栄養、高齢、じん肺(珪肺)など。糖尿病患者は細胞性免疫の低下により、結核の発病リスクが非糖尿病者の数倍に高まるとされる。糖尿病合併例では下肺野に病変が出るなど非典型的な画像を示すことがある。

結核の検査

・抗酸菌塗抹検査:Ziehl-Neelsen染色、蛍光染色。迅速だが、結核菌と非結核性抗酸菌を区別できない。 ・核酸増幅法(PCR法、LAMP法など):結核菌群かどうかを迅速に判定できる。死菌でも陽性となる。 ・培養検査:液体培地(MGIT)で約2〜6週間、固形培地(小川培地)では約4〜8週間を要する。薬剤感受性試験に必須である。 ・喀痰が得られない場合:3%高張食塩水の吸入による誘発喀痰、胃液検査(小児や高齢者)、気管支鏡検査。 ・インターフェロンγ遊離試験(IGRA:QFT、T-SPOT):結核感染の有無を調べる検査で、潜在性結核感染症の診断に用いる。活動性結核か潜在感染かは区別できない。

治療と公衆衛生上の対応

・標準治療:イソニアジド(INH)、リファンピシン(RFP)、ピラジナミド(PZA)、エタンブトール(EB)の4剤で2か月、その後INH+RFPで4か月の計6か月。 ・結核は感染症法の2類感染症であり、診断した医師は直ちに保健所へ届け出る。喀痰塗抹陽性の肺結核では、感染症指定医療機関(結核病床)への入院勧告の対象となる。 ・本症例では糖尿病のコントロールも治療成績に影響するため、並行して血糖管理を行う。

POINT

・慢性の咳・痰+微熱・寝汗+上肺野の粒状影+コントロール不良の糖尿病 → 肺結核を疑う。 ・肺結核を疑ったら、まず喀痰の抗酸菌検査(塗抹・培養・核酸増幅法)を3日連続で行う。 ・塗抹検査は迅速だが結核菌と非結核性抗酸菌を区別できないため、PCR法などで同定する。 ・気管支鏡は喀痰で診断がつかない場合に行う。呼吸機能検査は感染拡大のおそれがあり、結核疑いの段階では避ける。 ・肺結核は2類感染症で、診断後直ちに保健所へ届け出る。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。