インスリンの「相棒」を測れ―Cペプチドで読み解く糖代謝の評価法

正解はdです

選択肢考察

1. ×a.  ケトン体は蛋白分解の亢進で増加する。

   誤り。ケトン体（アセト酢酸、3-ヒドロキシ酪酸〈β-ヒドロキシ酪酸〉、アセトン）は、主に脂肪分解の亢進で増加する。インスリン作用が不足したり、飢餓でグルカゴンが優位になったりすると、脂肪組織のトリグリセリドが分解されて遊離脂肪酸が肝臓へ流入する。肝臓で脂肪酸がβ酸化されて生じたアセチルCoAが、TCA回路で処理しきれずにケトン体へ変換される。ロイシンやリシンなどのケト原性アミノ酸からもケトン体は作られうるが、臨床的に問題となるケトーシス（糖尿病ケトアシドーシス、飢餓など）の主因は脂肪分解であり、蛋白分解の亢進でケトン体が増加するという記述は適切でない。

2. ×b.  血糖値は静脈血の方が毛細血管より高い。

   誤り。血液が毛細血管を通過する間にブドウ糖が組織に取り込まれるため、血糖値は一般に動脈血＞毛細血管血＞静脈血の順となる。指先穿刺で測る毛細血管血（簡易血糖測定器）は動脈血に近い値を示し、静脈血より高めに出る。この差は空腹時には小さいが、食後やブドウ糖負荷後など組織への取り込みが盛んなときに大きくなる。なお、同じ検体でも赤血球を含む全血より血漿の方が血糖値は高い。

3. ×c.  尿糖は血糖150 mg/dLを超えると陽性を示す。

   誤り。糸球体で濾過されたブドウ糖は、近位尿細管のナトリウム-グルコース共輸送体（SGLT2・SGLT1）によってほぼ全量再吸収される。しかし再吸収能には上限（尿細管最大輸送量）があり、健常者では血糖値がおよそ160〜180 mg/dLを超えると再吸収しきれずに尿糖が陽性となる。この値を腎の糖排泄閾値という。閾値は個人差が大きく、妊娠や腎性糖尿では低下し、高齢者や腎機能低下者では上昇しやすい。またSGLT2阻害薬の服用中は、血糖値が正常でも尿糖が陽性になる。一般的な閾値として150 mg/dLは低すぎる。

4. ○d.  インスリン分泌能は尿中Cペプチド排泄量で評価する。

   正しい。膵β細胞内でプロインスリンが切断されると、インスリンとCペプチドが1:1（等モル）で生じ、両者は同時に分泌される。インスリンは肝臓を最初に通過する際に約半分が分解されるのに対し、Cペプチドは肝臓でほとんど分解されず、主に腎臓から尿中へ排泄される。そのため、24時間蓄尿中のCペプチド排泄量は1日の内因性インスリン分泌量をよく反映する。さらに、注射製剤のインスリンにはCペプチドが含まれないため、インスリン治療中の患者や、インスリン抗体があって血中インスリン値を正確に測れない患者でも自己分泌能を評価できる利点がある。目安として尿中Cペプチドが20 μg/日以下ならインスリン依存状態が疑われる。ただし腎機能が低下していると値が変動するため注意を要する。

5. ×e.  インスリン抵抗性はBMI〈Body Mass Index〉で評価する。

   誤り。BMI（体重kg÷身長mの2乗）は肥満度を表す指標である。肥満、特に内臓脂肪型肥満はインスリン抵抗性と関連するが、BMIがインスリン抵抗性そのものを示すわけではない。インスリン抵抗性の簡便な指標としてはHOMA-IR＝空腹時インスリン値（μU/mL）×空腹時血糖値（mg/dL）÷405が用いられ、1.6以下で正常、2.5以上でインスリン抵抗性ありと判断する（空腹時血糖値が140 mg/dL程度以下の場合に有用）。より厳密にはグルコースクランプ法（正常血糖高インスリンクランプ法）で評価する。