「拮抗されないエストロゲン」がすべてを語る―子宮体癌のリスク因子を一本の軸で整理する

正解はcです

選択肢考察

1. ×a.  肥満

   リスク因子である。脂肪組織にはアロマターゼという酵素があり、副腎由来のアンドロゲン（アンドロステンジオン）をエストロゲン（エストロン）へ変換する。肥満ではこの末梢での変換が増えるうえ、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の低下により生物学的に活性な遊離エストロゲンも増える。特に閉経後は卵巣からのプロゲステロンがないため、エストロゲンの作用が拮抗されずに内膜へ働き続け、発癌リスクが高まる。肥満は子宮体癌の最も重要な修飾可能なリスク因子の一つである。

2. ×b.  大腸癌の家族歴

   リスク因子である。リンチ症候群は、DNAミスマッチ修復遺伝子（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2など）の生殖細胞系列変異による常染色体顕性（優性）遺伝の疾患で、大腸癌に加えて子宮体癌、卵巣癌、胃癌、小腸癌、腎盂・尿管癌などが若年で多発しやすい。女性では子宮体癌が大腸癌より先に見つかることもあり、生涯リスクも大腸癌と同程度に高いとされる。そのため大腸癌の家族歴は、特に若年発症例では子宮体癌の重要なリスク因子となる。

3. ○c.  黄体ホルモンの内服

   リスク因子ではなく、これが正解である。黄体ホルモン（プロゲスチン）は子宮内膜のエストロゲン受容体を減らし、内膜の増殖を抑えて分泌期・脱落膜様の変化を起こすため、エストロゲンの内膜への作用を打ち消す。このため、ホルモン補充療法では子宮がある女性にはエストロゲンに黄体ホルモンを併用して体癌リスクの上昇を防ぐ。また、若年で妊孕性温存を希望する子宮内膜異型増殖症やごく早期の類内膜癌（G1相当、筋層浸潤がないもの）には、高用量酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）療法が治療として用いられる。低用量経口避妊薬（エストロゲン・黄体ホルモン配合）の長期使用も体癌リスクを下げることが知られている。

4. ×d.  多嚢胞性卵巣症候群

   リスク因子である。多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）では排卵が起こりにくく、黄体が形成されないためプロゲステロンが分泌されない。一方で卵胞からのエストロゲン分泌は続き、高アンドロゲン状態や肥満・インスリン抵抗性も伴いやすい。その結果、内膜はエストロゲンの刺激を受け続けて増殖し、子宮内膜増殖症から体癌へ進むリスクが高まる。若年者の子宮体癌の背景としてしばしばみられる。

5. ×e.  タモキシフェンの内服

   リスク因子である。タモキシフェンは選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）で、乳腺ではエストロゲン受容体に拮抗して乳癌の治療・再発予防に用いられるが、子宮内膜に対しては部分的なエストロゲン作用（アゴニスト作用）を示す。そのため長期内服で子宮内膜ポリープ、内膜増殖症、子宮体癌（さらにまれに子宮肉腺腫・癌肉腫）のリスクが上昇する。服用中の女性に不正性器出血がみられた場合は、子宮内膜の精査が必要である。