25年かけて進む舌のやせ―兄弟の男性だけが発症する球脊髄性筋萎縮症

正解はbです

選択肢考察

1. ×a.  Huntington病

   誤り。Huntington病は第4染色体短腕のHTT遺伝子（ハンチンチン遺伝子）におけるCAGリピート（3塩基の繰り返し配列）の異常伸長による常染色体優性遺伝の疾患である。大脳基底核の線条体（特に尾状核）が変性し、舞踏運動（踊るような不規則で素早い不随意運動）、認知機能障害、易怒性・抑うつなどの精神症状が三主徴となる。画像では尾状核の萎縮による側脳室前角の拡大がみられる。本例のような舌萎縮・線維束性収縮などの下位運動ニューロン障害は生じず、舞踏運動や認知症の記載もない。また優性遺伝であれば、兄弟だけでなく親の世代にも発症者がいるのが通常である。

2. ○b.  球脊髄性筋萎縮症

   正しい。球脊髄性筋萎縮症（SBMA）はX染色体上のアンドロゲン受容体遺伝子のCAGリピートが異常伸長して起こるX連鎖劣性遺伝の疾患で、成人男性のみに発症する。延髄の運動神経核と脊髄前角細胞（下位運動ニューロン）が変性し、30〜60歳ころに四肢近位筋優位の筋力低下・筋萎縮で発症、球麻痺（構音障害・嚥下障害）、舌萎縮、口周囲などの線維束性収縮が加わって数十年の単位で緩徐に進行する。手指の振戦が発症に先行・合併することも多い。本例の発症年齢、緩徐な経過、球症状、舌萎縮、顔面筋の線維束性収縮、手の動作時振戦、男性同胞の発症は、すべてSBMAに合致する。さらにアンドロゲン受容体の機能低下による女性化乳房、精巣萎縮、精子形成障害などの症状や、血清CKの上昇、耐糖能異常・脂質異常症などの合併もよく知られている。

3. ×c.  遺伝性脊髄小脳変性症

   誤り。遺伝性脊髄小脳変性症は、小脳やその連絡路の変性により運動失調（ふらつき歩行、四肢の協調運動障害、断綴性言語など）を主症状とする疾患群である。わが国ではMachado-Joseph病（SCA3）、SCA6、SCA31、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（DRPLA）などが多く、SCA1・2・3・6・DRPLAなどはSBMAと同じCAGリピート病であり、多くは常染色体優性遺伝である。病型により錐体路徴候や錐体外路徴候、末梢神経障害を伴うこともあるが、本例では主症状が筋力低下・筋萎縮であり、失調症状の記載がないため合わない。

4. ×d.  Charcot-Marie-Tooth病

   誤り。Charcot-Marie-Tooth病は遺伝性の末梢神経障害（遺伝性運動感覚ニューロパチー）で、最多の病型（CMT1A）はPMP22遺伝子の重複による常染色体優性遺伝である。多くは小児期〜20歳代に発症し、下腿・足など四肢遠位部の筋萎縮・筋力低下が緩徐に進む。下腿の筋萎縮による逆シャンペンボトル様の下肢、凹足、前脛骨筋・腓骨筋群の筋力低下による下垂足（鶏歩）、手袋靴下型の感覚障害が特徴である。球麻痺や舌萎縮、顔面筋の線維束性収縮をきたすことは通常なく、本例とは合わない。

5. ×e.  Becker型進行性筋ジストロフィー

   誤り。Becker型筋ジストロフィーは、X染色体上のジストロフィン遺伝子の変異（インフレーム変異のため、ジストロフィンが量的・質的に不完全ながら残存する）によるX連鎖劣性遺伝の筋疾患である。Duchenne型より軽症で、多くは小児期〜青年期に発症し、腰帯部など近位筋優位の筋力低下、腓腹筋の仮性肥大、血清CKの著明な高値、心筋症の合併が特徴である。X連鎖劣性遺伝という点は本例と共通するが、筋そのものの病気（筋原性疾患）であるため、線維束性収縮や舌萎縮といった下位運動ニューロン障害の所見は生じず、球麻痺も通常みられない。