放射線が効く腫瘍、効かない腫瘍―組織型で読み解く頭頸部がんの放射線感受性

放射線感受性とは、同じ線量を照射したときに腫瘍がどの程度縮小・消失しやすいかを表す性質である。腫瘍ごとの感受性の違いを理解する基本となるのが、ベルゴニー・トリボンドーの法則（Bergonié–Tribondeau law）である。この法則では、細胞分裂が盛んなもの、将来行う分裂の回数が多いもの、形態・機能の分化の程度が低いものほど放射線に弱いとされる。 この考え方を腫瘍に当てはめると、次のように整理できる。 ・感受性が高い：悪性リンパ腫、精上皮腫（セミノーマ）、未分化胚細胞腫、小細胞肺癌、髄芽腫、ユーイング肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽腫など、未分化で増殖の速い腫瘍 ・中等度：扁平上皮癌。とくに低分化型や未分化型では感受性が高い ・感受性が低い：高分化型の腺癌、悪性黒色腫、骨肉腫、腎細胞癌、膠芽腫など 頭頸部の腫瘍では、扁平上皮癌が大多数を占め、放射線治療（多くは化学療法を同時に併用する化学放射線療法）が根治目的の治療の柱になる。なかでも上咽頭癌は、解剖学的に手術しにくい一方で放射線によく反応するため、放射線治療が第一選択である。咽頭のワルダイエル輪（咽頭扁桃・口蓋扁桃・舌扁桃などが輪状に並ぶリンパ組織）に生じる悪性リンパ腫も放射線によく反応する。これに対し、腺癌系の腫瘍（唾液腺癌、甲状腺分化癌）や悪性黒色腫は、従来のエックス線治療では効果が不十分であり、治療の中心は手術である。 したがって本問では、組織型の感受性の序列（リンパ腫＞扁平上皮癌＞腺癌・悪性黒色腫）を思い出せば、上咽頭扁平上皮癌と中咽頭悪性リンパ腫の2つを選ぶことができる。

放射線感受性の主な規定因子

・細胞周期：G2期後半からM期は最も放射線に弱く、S期後半は抵抗性である。増殖が盛んな腫瘍ほど感受性の高い時期にある細胞の割合が多い。 ・酸素効果：酸素があるとDNA損傷が固定されやすい。そのため、低酸素の細胞は放射線抵抗性となる。大きな腫瘍の内部には低酸素領域が生じやすい。 ・亜致死損傷の修復能：悪性黒色腫のように修復能力の高い腫瘍は、分割照射の間に損傷を修復してしまうため効きにくい。

低LET放射線と高LET放射線

エックス線・γ線・電子線・陽子線は低LET放射線であり、主に水から生じるラジカルを介してDNAを間接的に傷つける。そのため、酸素濃度や細胞周期の影響を受けやすい。重粒子線（炭素イオン線）は高LET放射線であり、DNAを直接かつ複雑に損傷する。このため、低酸素の細胞や修復能の高い細胞にも効果を発揮しやすい。わが国では頭頸部の非扁平上皮癌（腺癌、腺様嚢胞癌、粘膜悪性黒色腫など）や骨軟部腫瘍などが、粒子線治療の保険適用となっている。

頭頸部腫瘍の治療選択の概略

・扁平上皮癌（咽頭・喉頭など）：早期は放射線単独または手術。進行例では化学放射線療法または手術と術後照射を行い、臓器温存を目指して放射線を積極的に用いる。 ・上咽頭癌：放射線治療（化学放射線療法）が第一選択である。 ・唾液腺癌、甲状腺分化癌：手術が第一選択である。甲状腺分化癌では術後に131I内用療法を加えることがある。 ・悪性リンパ腫：化学療法を中心とし、必要に応じて放射線治療を併用する。