StudyMed医師国家試験

上大静脈を押しつぶす腫瘍―IV期肺癌で「放射線を当てる理由」を考える

第118回医師国家試験 C問題 第47問

国試問題にチャレンジ

第118回 C問題 第47問

76歳の男性。右胸痛を主訴に来院した。1か月前から右前胸部痛を自覚し,8日前から右顔面および右上肢の腫脹を伴うようになった。意識は清明。身長159cm,体重52kg。体温35.9℃。脈拍96/分,整。血圧138/78mmHg。呼吸数20/分。SpO2 95%(room air)。視診と触診とで右胸部から頸部および上肢にかけて浮腫と腫脹とを認める。血液生化学所見:CEA 75ng/mL(基準5以下)。胸部エックス線写真で右上肺野縦隔側に腫瘤を認めた。胸腹部造影CTで腫瘍による上大静脈の圧排,肝転移と左副腎転移を認めた。肺癌と診断され,右上肺野縦隔側腫瘤への放射線治療を行うこととした。  この患者に対する放射線治療で期待される効果はどれか。

  1. a.根治
  2. b.症状の緩和
  3. c.遠隔転移の縮小
  4. d.殺細胞性薬の作用増強
  5. e.PD-L1蛋白質発現減弱

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、進行肺癌に対して放射線治療を行うとき、その目的は何かを問う問題だ。ポイントは2つ。顔や腕のむくみが何を意味するのか、そして病期から見てこの照射でどこまで狙えるのか。まず、上半身に限ったむくみと縦隔側の腫瘤から、どんな病態を思い浮かべるかな。
医学生医学生
顔面と上肢だけがむくんでいて、縦隔側に腫瘤があるので、上大静脈症候群でしょうか。
ドクタードクター
その通り。上大静脈は頭頸部と上肢の血液を心臓へ戻す太い静脈で、縦隔の右側を走っている。だから右上葉の肺癌や縦隔リンパ節転移に外から押されやすいんだ。CTで実際に腫瘍による圧排が確認されているから、診断はほぼ確実だね。
医学生医学生
呼吸器内科を回ったとき、前胸部の皮静脈が浮き出ている患者さんを見て、側副血行路だと教わりました。
ドクタードクター
いい経験をしているね。顔面の紅潮や頸静脈の怒張、前屈や臥位で悪化する頭重感なども上大静脈症候群のサインだ。では次に病期。肝転移と副腎転移があるということは?
医学生医学生
胸郭外の遠隔転移なのでM1、IV期ですね。CEAが高いので組織型は腺癌っぽいですが、まだ確定ではないです。
ドクタードクター
組織型を断定しない姿勢は大事だよ。複数臓器への転移だからM1cでIVB期にあたる。ここで問題の核心だ。IV期の肺癌で、胸の腫瘤だけに放射線を当てる。何を期待していると思う?
医学生医学生
腫瘍を小さくできるなら、うまくいけば根治も狙えるのではと思ったんですが……。
ドクタードクター
そこがよくある誤解だね。放射線治療は照射した範囲にしか効かない局所療法だ。胸の腫瘤を叩いても、肝臓や副腎の病変は残る。根治照射が成り立つのは、病変が照射範囲内に収まっている場合、たとえば手術できない早期非小細胞肺癌への定位放射線治療や、切除不能III期への化学放射線療法などなんだ。
医学生医学生
なるほど。じゃあ正解は症状の緩和ですね。腫瘍を縮めて上大静脈の圧迫を解けば、むくみや胸痛が楽になる。
ドクタードクター
そのとおり。IV期では全身の薬物療法が治療の中心だけど、胸郭内の腫瘍増大で上大静脈の狭窄や気道狭窄、血痰、痛みが出ているときには、緩和目的の胸部照射が有効で、ガイドラインでも推奨されている。今回の照射はまさにそれだ。
医学生医学生
遠隔転移の縮小はどうですか。放射線で免疫が活性化して、離れた病変も小さくなる話を腫瘍学の講義で聞いた気がします。
ドクタードクター
アブスコパル効果だね。照射野外の病変が縮小する現象は報告されているけれど、まれで、治療目的として期待するものではない。遠隔転移には全身に作用する薬物療法で対応する、と考えよう。
医学生医学生
殺細胞性薬の作用増強は、化学放射線療法のイメージで選びそうになりました。
ドクタードクター
ひっかけポイントだね。関係が逆なんだ。プラチナ製剤などの抗癌薬が腫瘍の放射線感受性を高める、つまり薬が放射線を増強する放射線増感作用を利用するのが化学放射線療法。放射線を当てる目的が「薬を効かせること」ではない。
医学生医学生
PD-L1の発現が減る、というのも違いますよね。
ドクタードクター
むしろ逆で、照射はインターフェロンγなどを介して腫瘍のPD-L1発現を増強しうると報告されている。これは、切除不能III期非小細胞肺癌で化学放射線療法のあとに抗PD-L1抗体のデュルバルマブで地固めをする根拠の一つとされているんだ。
医学生医学生
放射線は局所療法で、遠隔転移があれば目的は緩和、と整理すればいいんですね。
ドクタードクター
完璧だ。臨床での注意点も加えておこう。上大静脈症候群の原因は大部分が悪性腫瘍で、小細胞肺癌や悪性リンパ腫のように薬物によく反応する腫瘍なら化学療法が有効だから、可能な限り治療前に組織診断をつけたい。対症療法としては上半身挙上や酸素投与、症状が重く急ぐ場合は血管内ステント留置も選択肢になる。喉頭浮腫や脳浮腫を伴えば緊急性が高い。
医学生医学生
緩和照射は根治照射より線量が少ないと聞きました。
ドクタードクター
そう、少ない線量・回数で行うことが多い。痛みを伴う骨転移、症状のある脳転移、脊髄圧迫なども緩和照射の代表だ。治療の目的が根治か緩和かを最初に意識することが、放射線治療を理解する第一歩だよ。

まとめ

右上肺野縦隔側の肺癌が上大静脈を圧排すると、顔面・頸部・上肢の浮腫を呈する上大静脈症候群をきたします。肝・副腎転移を伴うIV期肺癌は局所療法である放射線治療では根治できず、胸部腫瘤への照射は腫瘍を縮小させて浮腫や胸痛を和らげる症状緩和が目的です。照射野外の遠隔転移の縮小(アブスコパル効果)は治療目的として期待するものではなく、殺細胞性薬は放射線の効果を増強する側であり、照射はPD-L1発現をむしろ増強しうる点も押さえておきましょう。根治照射は早期非小細胞肺癌への定位放射線治療や切除不能III期への化学放射線療法など病変が照射範囲に収まる場合に限られます。病期から治療目的を見極める視点は、がん診療全般で患者に適切な治療を選ぶための基本となります。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・76歳男性、1か月前からの右前胸部痛 ・8日前から右顔面と右上肢の腫脹が出現し、右胸部から頸部・上肢にかけて浮腫と腫脹がある ・CEA(癌胎児性抗原)75ng/mLと著明高値 → 腺癌などで上昇する腫瘍マーカー ・胸部エックス線写真で右上肺野の縦隔側に腫瘤 ・造影CTで腫瘍による上大静脈の圧排、肝転移と左副腎転移

診断へのプロセス

顔面・頸部・上肢・上胸部といった上半身に限局したむくみは、上半身の静脈血を心臓へ戻す上大静脈の還流障害を示唆する。右上肺野縦隔側の腫瘤が上大静脈を外から圧排していることがCTで確認されており、上大静脈症候群(superior vena cava syndrome:SVC症候群)と診断できる。上大静脈は縦隔の右側を走るため、右上葉の肺癌や縦隔リンパ節転移で圧排されやすい。胸痛は腫瘍の縦隔・胸壁への進展による可能性がある。 CEA高値から組織型は腺癌が最も考えやすい。さらに肝と副腎という胸郭外の複数臓器に遠隔転移があり、TNM分類でM1c、病期はIVB期の進行肺癌である。

設問の考え方

遠隔転移のあるIV期肺癌は、局所の放射線治療で治癒させることはできない。全身治療(薬物療法)が治療の中心となるが、胸部の原発巣によるSVC症候群や疼痛など、局所の腫瘍増大による症状が患者を苦しめている場合には、その部位に放射線を当てて腫瘍を縮小させ、症状を和らげる緩和照射が行われる。本例で右上肺野縦隔側の腫瘤に限って照射するのは、上大静脈の圧排を解除して浮腫を改善し、胸痛を軽減するためである。したがって期待される効果は症状の緩和である。

選択肢考察

  1. ×a.  根治

    放射線治療で根治をめざせるのは、照射範囲内に病変がとどまる場合である。肺癌では手術ができない早期の非小細胞肺癌に対する定位放射線治療や、切除不能III期の局所進行非小細胞肺癌に対する化学放射線療法などが根治目的にあたる。本例は肝と副腎に遠隔転移があるIV期であり、胸部の腫瘤だけを照射しても体内の他の病変は残るため、根治は期待できない。

  2. ○b.  症状の緩和

    胸部の腫瘤に照射して腫瘍を縮小させれば、上大静脈への圧排が軽くなって顔面・上肢の浮腫が改善し、腫瘍の浸潤による胸痛も和らぐことが期待できる。進行肺癌で縦隔・肺門病変による上大静脈狭窄や気道狭窄、血痰、疼痛など胸郭内の腫瘍増大に伴う症状がある場合、症状緩和を目的とした胸部放射線治療は有効性が確立しており、肺癌診療ガイドラインでも強く推奨されている。本例の照射の目的はこれにあたる。

  3. ×c.  遠隔転移の縮小

    放射線治療は照射した範囲にのみ効果を及ぼす局所療法である。右上肺野縦隔側の腫瘤への照射で、照射野外にある肝転移や副腎転移が縮小することは基本的に期待できない。照射部位から離れた病変が縮小するアブスコパル効果(免疫反応を介すると考えられる現象)の報告はあるが、まれであり、治療の目的として期待するものではない。遠隔転移に対しては全身に作用する薬物療法を行う。

  4. ×d.  殺細胞性薬の作用増強

    関係が逆である。プラチナ製剤などの殺細胞性抗癌薬には腫瘍の放射線感受性を高める作用(放射線増感作用)があり、局所進行肺癌では化学療法と放射線治療を同時に行う化学放射線療法でこの効果が利用される。つまり、薬が放射線の効果を強めるのであって、放射線治療を行う目的として「薬の作用を増強すること」を期待するわけではない。

  5. ×e.  PD-L1蛋白質発現減弱

    PD-L1(programmed death-ligand 1)は腫瘍細胞などに発現し、T細胞上のPD-1に結合してT細胞の攻撃を抑える分子である。放射線照射はインターフェロンγなどを介して腫瘍のPD-L1発現をむしろ増強することが報告されている。このことは、切除不能III期非小細胞肺癌で化学放射線療法の後に抗PD-L1抗体デュルバルマブを地固めとして用いる治療の根拠の一つとされている。発現の減弱は期待される効果ではない。

上大静脈症候群(SVC症候群)

上大静脈が腫瘍による外からの圧排、腫瘍の浸潤、血栓などで狭窄・閉塞し、上半身からの静脈還流が妨げられる病態である。原因の大部分は悪性腫瘍で、肺癌(特に小細胞肺癌や右上葉の肺癌)が最も多く、悪性リンパ腫、縦隔腫瘍がこれに続く。中心静脈カテーテルやペースメーカーリードに伴う血栓も原因となる。 ・症状・所見:顔面・頸部・上肢の浮腫、顔面の紅潮、頸静脈の怒張、前胸部の皮静脈の拡張(側副血行路)、呼吸困難、咳嗽、頭痛・頭重感(前屈や臥位で悪化)。重症例では喉頭浮腫による気道狭窄や脳浮腫をきたしうる。 ・治療:上半身挙上、酸素投与などの対症療法。原因に応じて、放射線治療、化学療法(小細胞肺癌や悪性リンパ腫など薬物に感受性の高い腫瘍で特に有効)、ステロイド投与。症状が重い場合や速やかな改善が必要な場合は血管内ステント留置も行われる。治療方針を決めるため、可能であれば治療開始前に組織診断を得る。

肺癌の病期と放射線治療の目的

・根治照射:手術不能の早期非小細胞肺癌に対する定位放射線治療、切除不能III期非小細胞肺癌に対する化学放射線療法(その後にデュルバルマブで維持)、限局型小細胞肺癌に対する化学放射線療法など ・緩和照射:SVC症候群、気道狭窄、血痰、疼痛のある骨転移、症状のある脳転移、脊髄圧迫など。根治照射より少ない線量・回数で行うことが多い ・予防的全脳照射:化学療法などで完全寛解が得られた小細胞肺癌に考慮される

IV期非小細胞肺癌の治療の原則

全身治療が中心であり、ドライバー遺伝子変異(EGFR、ALK、ROS1など)の有無とPD-L1発現の程度によって、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬、殺細胞性抗癌薬(あるいはこれらの併用)を選ぶ。放射線治療は症状を伴う局所病変に対して緩和目的に組み合わせる。

腫瘍マーカー

CEAは腺癌、SCC抗原・CYFRAは扁平上皮癌、NSE・ProGRPは小細胞癌で上昇しやすい。

POINT

・上半身(顔面・頸部・上肢)に限局した浮腫+縦隔腫瘤 → 上大静脈症候群 ・肝転移・副腎転移のあるIV期肺癌は放射線で根治できない ・進行肺癌の胸郭内病変による症状(SVC症候群、気道狭窄、疼痛など)には緩和目的の胸部放射線治療が推奨される ・放射線治療は局所療法であり、照射野外の遠隔転移には効果がない ・殺細胞性薬が放射線の効果を増強する(放射線増感作用)のであって、逆ではない ・放射線照射は腫瘍のPD-L1発現を増強しうる

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。