StudyMed医師国家試験

その検査で治療は変わるか―CA125著明高値の腹水と「重要性が低い検査」の見抜き方

第107回医師国家試験 A問題 第41問

国試問題にチャレンジ

第107回 A問題 第41問

58歳の女性。腹部膨満感と全身倦怠感とを主訴に来院した。3か月前から腹部の膨満感を自覚していた。3週前から全身倦怠感が著明になったため受診した。身長158 cm,体重60 kg。体温36.8℃。脈拍80/分,整。腹部は腹水のため膨隆している。下肢に浮腫を認める。血液所見:赤血球418万,Hb 12.5 g/dL,Ht 39%,白血球9,500,血小板31万。血液生化学所見:総蛋白4.8 g/dL,アルブミン2.1 g/dL,尿素窒素6.7 mg/dL,クレアチニン0.5 mg/dL,総ビリルビン0.4 mg/dL,AST 29 IU/L,ALT 7 IU/L,LD 368 IU/L(基準176~353),Na 131 mEq/L,K 4.0 mEq/L,Cl 101 mEq/L,CA19-9 22 U/mL(基準37以下),CA1254,411 U/mL(基準35以下)。動脈血ガス分析(room air):pH 7.43,PaCO2 44 Torr,PaO2 81 Torr,HCO3- 28 mEq/L。骨盤部MRIのT2強調矢状断像(A)とT2強調横断像(B)とを別に示す。  治療方針を決定するための検査として重要性が低いのはどれか。

第107回 A問題 第41問の問題画像
  1. a.胸部CT
  2. b.腹水穿刺
  3. c.凝固・線溶検査
  4. d.子宮内膜細胞診
  5. e.下部消化管内視鏡検査

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、腹水で来院した閉経後の女性について、治療方針を決めるために何を調べるべきかを考える問題だ。まず診断を固め、そのうえで「その検査の結果によって治療が変わるか」という視点で選択肢を見ていこう。最初に、どんな疾患が浮かぶかな。
医学生医学生
腹水と低アルブミン血症なので、肝硬変かネフローゼをまず考えましたが、肝機能も腎機能も正常ですね。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。AST・ALT・ビリルビンもクレアチニンも正常で、肝や腎が原因の低アルブミン血症とは考えにくい。むしろ腹水への蛋白喪失や、悪性腫瘍に伴う消耗による低栄養を考えたい。そこで効いてくるのが腫瘍マーカーと画像だ。
医学生医学生
CA125が4,000を超えているのは相当高いです。婦人科の講義で、CA125は卵巣癌のマーカーだと習いました。
ドクタードクター
その通り。骨盤部MRIのT2強調像では、多量の腹水とともに骨盤内に卵巣由来と考えられる腫瘤がみられる。閉経後女性、骨盤内腫瘤、多量腹水、CA125著明高値がそろえば、まず進行卵巣癌、特に高異型度漿液性癌を考える。漿液性癌は腹膜播種を起こしやすく、腹水で見つかったときにはすでにIII〜IV期ということが多いんだ。
医学生医学生
でもCA125は子宮内膜症や月経でも上がると聞きました。それだけで決めてしまっていいんですか。
ドクタードクター
鋭い指摘だね。CA125単独では確定診断にならない。ただ、ここまでの高値に腫瘤と腹水、全身状態の悪化が加わると、悪性をかなり強く疑う状況だ。腹水を伴う良性腫瘍としてMeigs症候群も鑑別に挙がるけれど、臨床像全体からは考えにくい。では本題。卵巣癌の治療方針を決めるには、何がわかればいいと思う?
医学生医学生
悪性の確認と、どこまで広がっているか、でしょうか。
ドクタードクター
そう、それに加えて「本当に卵巣が原発か」と「手術や化学療法に耐えられるか」の4点だ。まず腹水穿刺。細胞診で腺癌細胞が見つかれば悪性の確認に近づき、組織型の推定にも役立つ。SAAGで滲出性か漏出性かも判断できるし、膨満感を和らげる治療的な意味もある。
医学生医学生
胸部CTは遠隔転移を探すため、ですよね。
ドクタードクター
正解。FIGO分類では悪性胸水や肺転移などの腹腔外転移があればIV期になる。最初に腫瘍減量手術をするか、術前化学療法を先行させるかの判断に直結するから重要だ。担癌状態では肺塞栓症も起こりやすいので、その検索という意味もある。
医学生医学生
下部消化管内視鏡は、正直なぜ必要なのかピンときませんでした。
ドクタードクター
ここは大事なポイントだよ。卵巣腫瘍を見たら、大腸癌や胃癌が卵巣に転移した転移性卵巣腫瘍、いわゆるKrukenberg腫瘍を除外しなければならない。原発が消化管なら治療体系そのものが変わる。CA19-9が正常でも否定はできない。さらに卵巣癌は直腸やS状結腸に浸潤・癒着しやすいから、腸管合併切除や人工肛門が必要かを術前に知っておく意味もあるんだ。
医学生医学生
なるほど、原発の確認と術式決定の両方に効くんですね。凝固・線溶検査は血小板が正常なので、あまり要らない気もしました。
ドクタードクター
そう考えたくなるけれど、悪性腫瘍、とくに卵巣癌は凝固亢進状態を伴いやすく、深部静脈血栓症や肺塞栓症の頻度が高い。いわゆるTrousseau症候群だね。PT・APTT・フィブリノゲン・Dダイマーは手術の可否や周術期の抗凝固、化学療法を安全に行うための基本的な評価だから、欠かせない。
医学生医学生
そうすると、残る子宮内膜細胞診が重要性の低い検査ということですね。進行卵巣癌の手術では子宮も一緒に取るから、ですか。
ドクタードクター
その通り。標準手術は両側付属器摘出、子宮全摘出、大網切除に、可能な限りの腫瘍減量を加えるもの。子宮はもともと摘出対象だから、仮に内膜細胞診が陽性でも手術範囲や化学療法の方針はほとんど変わらない。だから今回の選択肢の中では優先度が低いんだ。
医学生医学生
臨床実習で婦人科を回ったとき、外来で内膜細胞診をよく見たので、つい大事な検査だと思っていました。
ドクタードクター
不正性器出血のある女性で内膜癌を疑う場面なら、もちろん重要な検査だよ。検査の価値は状況で変わる、ということだね。発展として、治療の流れも押さえておこう。基本は手術とタキサン系・プラチナ製剤の化学療法で、完全切除が難しそうな進行例では術前化学療法の後にinterval debulking surgeryを行う選択肢もある。近年は維持療法として血管新生阻害薬やPARP阻害薬も使われている。
医学生医学生
検査を選ぶときは「結果で治療が変わるか」を考える、というのは他の癌にも使えそうです。
ドクタードクター
まさにそこが今回の一番の学び。腫瘍マーカーの使い分けも整理しておくといい。漿液性癌はCA125、粘液性腫瘍はCA19-9やCEAが上がりやすく、CEAの著明高値は消化管からの転移を疑う手がかりになる。

まとめ

閉経後女性に骨盤内腫瘤、多量腹水、CA125著明高値がそろえば進行卵巣癌、特に腹膜播種をきたしやすい高異型度漿液性癌を考えます。治療方針の決定には、腹水細胞診による悪性の確認、胸部CTによる遠隔転移の評価、下部消化管内視鏡による転移性卵巣腫瘍の除外と腸管浸潤の把握、凝固・線溶検査による血栓症リスクを含む全身評価が必要です。一方、進行卵巣癌の標準手術では子宮全摘出も行うため、子宮内膜細胞診の結果は治療方針をほとんど変えず、重要性は低くなります。治療は腫瘍減量手術とタキサン・プラチナ併用化学療法が基本で、術前化学療法や維持療法も選択肢です。「その検査の結果で治療が変わるか」という視点は、あらゆる診療で検査の優先順位を考える際の基本になります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・58歳女性(閉経後と考えられる年齢)で、3か月の経過で腹部膨満感が進行し、最近は全身倦怠感が強い。 ・腹部は腹水で膨隆し、下肢浮腫を伴う。 ・総蛋白4.8 g/dL、アルブミン2.1 g/dLと著明な低蛋白・低アルブミン血症がある。AST・ALT・ビリルビンは正常で、クレアチニンも正常であり、肝硬変やネフローゼ症候群のような肝・腎由来の低アルブミン血症を示唆する所見は乏しい。腹水への蛋白喪失と、悪性腫瘍に伴う消耗(悪液質)による低栄養が考えやすい。 ・LDはわずかに高値、Na 131 mEq/Lと軽度低Na血症。 ・腫瘍マーカーはCA125(carbohydrate antigen 125)が4,411 U/mLと著明高値で、CA19-9は正常範囲。 ・骨盤部MRIのT2強調像では、多量の腹水とともに骨盤内に卵巣由来と考えられる腫瘤を認める(子宮には漿膜下筋腫と思われる病変もみられる)。

診断へのプロセス

閉経後女性、骨盤内腫瘤、多量腹水、CA125著明高値という組み合わせは、卵巣癌(上皮性卵巣癌、特に高異型度漿液性癌)の典型像である。漿液性癌は腹膜播種を起こしやすく、診断時にはすでに癌性腹膜炎による腹水を伴う進行期(III〜IV期)であることが多い。CA19-9が正常であることは、粘液性腫瘍や消化器癌由来の転移性卵巣腫瘍(Krukenberg腫瘍など)の可能性をいくらか下げるが、完全には否定できない。腹水を伴う良性腫瘍(卵巣線維腫によるMeigs症候群など)も鑑別に挙がるが、CA125がこれほど高く、全身状態が悪化している経過からは悪性が強く疑われる。

設問の考え方

問われているのは「治療方針を決定するための検査」として重要性が低いものである。卵巣癌の治療方針は、主に次の点で決まる。 1. 悪性であることの確認(腹水細胞診など) 2. 進行期(FIGO分類)の評価:腹腔内の広がり、遠隔転移(肺・胸膜・肝実質など)の有無 3. 原発巣の確認:消化管などからの転移性卵巣腫瘍ではないか 4. 手術・化学療法に耐えられるかという全身状態の評価(凝固能、血栓症の有無など) これらに直結する検査は重要であり、結果が治療方針をほとんど変えない検査が「重要性が低い」ものとなる。

選択肢考察

  1. ×a.  胸部CT

    重要である。卵巣癌の進行期分類(FIGO分類)では、腹腔外への遠隔転移(肺転移、細胞診陽性の悪性胸水など)があればIV期となる。胸水の有無や肺・縦隔リンパ節への転移を評価することは、初回に腫瘍減量手術を行うか、術前化学療法を先行させるかといった治療戦略の選択に直接かかわる。また、担癌状態で凝固能が亢進しやすい本症では肺塞栓症の検索という意味もある。

  2. ×b.  腹水穿刺

    重要である。腹水を採取して細胞診を行えば、腺癌細胞の有無から悪性の確定に近づけ、組織型の推定にも役立つ。蛋白濃度や血清-腹水アルブミン濃度勾配(SAAG)をみれば、滲出性(癌性腹膜炎)か漏出性(門脈圧亢進など)かの鑑別もできる。さらに、大量腹水による腹部膨満や呼吸の圧迫症状を和らげる治療的な意味ももつ。

  3. ×c.  凝固・線溶検査

    重要である。本例では血小板31万と正常で、現時点で播種性血管内凝固(DIC)を強く疑う所見はない。しかし悪性腫瘍、とくに卵巣癌は凝固亢進状態を伴いやすく、深部静脈血栓症や肺塞栓症の合併頻度が高い(Trousseau症候群)。PT・APTT・フィブリノゲン・Dダイマーなどは、手術の可否や周術期の抗凝固療法、化学療法の安全な実施を判断するための基本的な術前評価であり、治療方針の決定に欠かせない。

  4. ○d.  子宮内膜細胞診

    重要性が低い(正解)。本例の主病変は子宮内膜ではなく卵巣であり、臨床像・画像・腫瘍マーカーはいずれも卵巣癌を示している。進行卵巣癌の標準手術は、両側付属器摘出に加えて子宮全摘出、大網切除、可能な限りの腫瘍減量を行うものであり、子宮はもともと摘出対象である。したがって、仮に内膜細胞診が陽性であっても(内膜癌の合併や卵巣癌の内膜への進展など)、手術範囲や化学療法の方針が大きく変わることはない。結果によって治療方針が左右されにくい検査という点で、他の選択肢より優先度が低い。

  5. ×e.  下部消化管内視鏡検査

    重要である。卵巣腫瘍をみたときには、大腸癌や胃癌が卵巣に転移した転移性卵巣腫瘍(Krukenberg腫瘍を含む)を除外しなければならない。原発が消化管であれば治療体系そのものが異なる。CA19-9が正常でも消化管原発は否定できない。また、卵巣癌は直腸やS状結腸に浸潤・癒着しやすく、腸管合併切除や人工肛門造設が必要かどうかを術前に把握するためにも、下部消化管の評価は術式決定に直結する。

卵巣癌の概要

・卵巣腫瘍は由来組織により、上皮性、性索間質性、胚細胞性に分けられ、悪性の大部分は上皮性卵巣癌である。上皮性卵巣癌の組織型は、高異型度漿液性癌が最も多く、ほかに類内膜癌、明細胞癌、粘液性癌などがある。 ・初期には症状に乏しく、腹部膨満感や腹水、腹部腫瘤で気づかれたときには腹膜播種を伴う進行例であることが多い。 ・腫瘍マーカー:漿液性癌ではCA125が高値になりやすい。粘液性腫瘍ではCA19-9やCEA(癌胎児性抗原)が上昇しやすく、CEAの著明高値は消化管からの転移性腫瘍を疑う手がかりになる。なおCA125は子宮内膜症、月経、腹膜炎、腹水貯留などでも上昇するため、単独では確定診断にならない。

進行期分類(FIGO分類)の概略

・I期:卵巣(または卵管)に限局 ・II期:骨盤内への進展 ・III期:骨盤外の腹膜播種、または後腹膜リンパ節転移 ・IV期:腹腔外の遠隔転移(悪性胸水、肝・脾の実質転移、腹腔外臓器への転移など) 進行期は原則として手術所見と病理所見で確定するが、術前の画像・細胞診は手術方針の決定に用いられる。

治療

・基本は手術(両側付属器摘出+子宮全摘出+大網切除、進行例では肉眼的残存腫瘍をなくすことを目指す腫瘍減量手術)と、タキサン系薬剤とプラチナ製剤を組み合わせた化学療法である。 ・完全切除が難しいと判断される進行例では、術前化学療法を行ってから手術(interval debulking surgery)を行う選択肢もある。 ・近年は維持療法として血管新生阻害薬やPARP阻害薬も用いられる。

腹水の鑑別

血清-腹水アルブミン濃度勾配(SAAG)が1.1 g/dL以上なら門脈圧亢進に伴う腹水(肝硬変、心不全など)、1.1 g/dL未満なら癌性腹膜炎や結核性腹膜炎、ネフローゼ症候群などを考える。

POINT

・閉経後女性+骨盤内腫瘤+多量腹水+CA125著明高値 → 進行卵巣癌(漿液性癌)を考える。 ・治療方針決定に必要な評価:悪性の確認(腹水細胞診)、遠隔転移の検索(胸部CTなど)、消化管原発の転移性腫瘍の除外と腸管浸潤の評価(消化管内視鏡)、手術・化学療法に向けた全身評価(凝固・線溶、血栓症)。 ・進行卵巣癌の手術では子宮も摘出するため、子宮内膜細胞診の結果は治療方針をほとんど変えない。 ・「重要性が低い検査」は、結果によって治療が変わるかどうかで判断する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。