StudyMed医師国家試験

鎮痛薬だけでは届かない痛みへ―骨転移痛に放射線という「局所の一手」

第106回医師国家試験 H問題 第36問(連問)

国試問題にチャレンジ

第106回 H問題 第36問

連問の共通文

次の文を読み,35と36の問いに答えよ。 78歳の男性。悪心と嘔吐とを主訴に来院した。 現病歴:1年前に肺癌と診断され,右上葉切除術と抗癌化学療法とを受けた。その後,定期的に通院をしていたが,1か月前に背部から右の側胸部にかけて疼痛が出現した。外来受診の際,骨シンチグラフィで胸椎と右肋骨とに骨転移巣が判明した。疼痛に対して消炎鎮痛薬を処方された。その後も疼痛が増悪し,呼吸困難が出現したため,昨日の外来受診時にオピオイドの処方が追加された。昨夕からオピオイドの内服を開始したが,吐き気が出現し食物を嘔吐したため,家族に伴われて来院した。頭痛や腹痛はないという。 既往歴:65歳時から高血圧症と脂質異常症とで治療中。 生活歴:喫煙は20本/日を57年間。1年前の手術時から禁煙している。 家族歴:兄が肺癌のため75歳で死亡。 現症:意識は清明。身長168 cm,体重57 kg。体温36.8℃。脈拍72/分,整。血圧128/72 mmHg。呼吸数20/分。SpO2 93%(room air)。眼瞼結膜に貧血を認めない。眼球結膜に黄染を認めない。咽頭に異常を認めない。頸部リンパ節を触知しない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦,軟で,肝・脾を触知しない。圧痛を認めない。腸雑音は低下している。背部と右肋骨部とに圧痛を認める。 検査所見:尿所見:蛋白(−),糖(−),潜血(−)。血液所見:赤血球402万,Hb 11.9 g/dL,Ht 36%,白血球9,300,血小板39万。血液生化学所見:アルブミン3.2 g/dL,クレアチニン0.8 mg/dL,AST 28 IU/L,ALT 26 IU/L,LD 421 IU/L(基準176~353),ALP 403 IU/L(基準115~359),アミラーゼ150 IU/L(基準37~160),CK 42 IU/L(基準30~140),Na 131 mEq/L,K 4.4 mEq/L,Cl 97 mEq/L,Ca 9.7 mg/dL,P 2.5 mg/dL。CRP 3.4 mg/dL。胸部エックス線写真で浸潤影を認めない。腹部立位エックス線写真ではガス像がやや多いが,鏡面形成を認めない。

 この患者の骨転移による疼痛のコントロールに有効なのはどれか。

  1. a.温熱療法
  2. b.放射線治療
  3. c.椎弓根切除術
  4. d.消炎鎮痛薬の増量
  5. e.腰部交感神経ブロック

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、肺癌の骨転移による痛みをどう抑えるかという問題だ。着眼点は2つ。鎮痛薬による全身的な治療がどこまで来ているか、そして痛みの原因が「限られた場所の骨転移」だという点だ。
医学生医学生
消炎鎮痛薬で効かず、オピオイドを始めたら吐いてしまった、という流れですよね。薬を変えるか増やすか、という発想になりそうです。
ドクタードクター
薬の調整はもちろん大事だよ。でも骨転移痛の治療は「薬で全身的に抑える」ことと「転移巣そのものに働きかける」ことの2本立てで考えるんだ。後者の中心が何か、わかるかな。
医学生医学生
局所というと……放射線治療でしょうか。放射線治療学の講義で、骨転移への緩和照射の話を聞いた覚えがあります。
ドクタードクター
その通り、正解は放射線治療だ。痛みのある骨転移に外照射をすると、腫瘍細胞や周囲の炎症、破骨細胞の活性化が抑えられ、6〜8割程度の患者で痛みが軽くなる。鎮痛薬を減らせることも多いんだ。
医学生医学生
そんなに効くんですね。でも何十回も通院するのは、78歳の担癌患者さんには負担が大きくないですか。
ドクタードクター
いい疑問だね。実は8 Gyの単回照射でも、30 Gy/10回のような分割照射とほぼ同等の除痛効果が得られるとされている。単回だと再照射が必要になる頻度はやや高いけれど、通院負担を考えて選べるんだ。ただし効果が出るまで数日〜数週間かかるから、その間は鎮痛薬を併用する。
医学生医学生
では消炎鎮痛薬の増量はどうでしょう。骨転移痛にはNSAIDsがよく効くと習いました。
ドクタードクター
それ自体は正しいよ。骨転移痛にはプロスタグランジンが大きく関わるから、NSAIDsは有用だ。でもNSAIDsには天井効果があって、一定量を超えて増やしても効果は頭打ちで、消化管出血や腎障害といった副作用だけが増えてしまう。すでに効果不十分なら、継続しつつ別の手段を足すのが筋だね。
医学生医学生
神経ブロックも選択肢にありましたが、腰部交感神経ブロックはペインクリニックの見学で閉塞性動脈硬化症の患者さんに行っていた記憶があります。
ドクタードクター
よく覚えているね。腰部交感神経ブロックは下肢の虚血性疼痛やCRPSなど、下肢の交感神経が関わる痛みが対象だ。今回は胸椎と肋骨の体性痛だから、部位も神経も合わない。限局した骨転移痛にブロックを使うなら、肋間神経ブロックや硬膜外ブロックのように知覚神経を狙うものになる。
医学生医学生
温熱療法は、がんを温めて弱らせるという話を聞いたことがありますが……。
ドクタードクター
温熱療法は放射線や抗癌薬の効果を高める補助的な治療で、骨転移痛のコントロールとして確立したものではないんだ。温めて一時的に楽になることはあっても、転移巣に作用して持続的に痛みを取る手段とはいえない。
医学生医学生
手術はどうでしょう。脊椎の骨転移なら削って取ってしまう、という考えもありそうです。
ドクタードクター
椎弓根は椎体と椎弓をつなぐ支柱で、切除すれば脊椎が不安定になるから除痛目的の手術にはならない。転移性脊椎腫瘍の手術は、脊髄圧迫で神経症状が出ている場合や、脊椎の不安定性・病的骨折がある場合に除圧や固定を検討するものだ。今回は麻痺などの記載はないから適応ではないね。
医学生医学生
つまり、薬で抑えきれない限局した骨転移痛には、まず放射線で局所を叩くという整理ですね。
ドクタードクター
その通り。発展として骨修飾薬も覚えておこう。ゾレドロン酸などのビスホスホネート製剤や抗RANKL抗体のデノスマブは、破骨細胞による骨吸収を抑えて、痛みや病的骨折、脊髄圧迫といった骨関連事象を減らす。顎骨壊死、デノスマブでは特に低カルシウム血症に注意が必要だ。
医学生医学生
胸椎転移があるということは、脊髄圧迫も心配ですね。
ドクタードクター
そこが臨床で最も大切な注意点だ。脊椎転移は胸椎に最も多く、脊髄圧迫は背部痛が先行して、神経根痛、運動麻痺、感覚障害、膀胱直腸障害へと進む。麻痺が出たらオンコロジック・エマージェンシーで、ステロイド、放射線治療、手術の検討を急ぐ。麻痺が完成する前に治療を始めるほど機能予後がよいから、足の力やしびれ、排尿の様子は毎回確認しておきたいね。
医学生医学生
緩和ケアの実習で「痛みの原因に応じて手段を選ぶ」と教わった意味が、よくわかりました。

まとめ

限局した骨転移による痛みには、鎮痛薬による全身療法に加えて、転移巣そのものに働く放射線治療(外照射)が局所療法の第一選択となり、6〜8割程度の患者で除痛が得られます。8 Gy単回照射でも分割照射とほぼ同等の除痛効果があり、効果発現までの間は鎮痛薬を併用します。NSAIDsには天井効果があるため増量は有効な対応とならず、腰部交感神経ブロックは下肢の虚血性疼痛などが対象、温熱療法は確立した除痛法ではなく、侵襲的な脊椎手術は脊髄圧迫や不安定性がある場合に限って検討されます。ビスホスホネート製剤やデノスマブによる骨関連事象の抑制、脊椎転移に伴う脊髄圧迫への警戒もあわせて押さえておくと、がん患者の痛みに対して原因に即した治療を組み立てる力が身につきます。

解答・解説

正解はbです

症例の整理

肺癌術後・化学療法後の78歳男性で、1か月前から背部〜右側胸部の痛みがあり、骨シンチグラフィで胸椎と右肋骨の骨転移が確認されている。背部と右肋骨部には転移巣に一致した圧痛がある。ALP 403 IU/L、LD 421 IU/Lの軽度上昇も骨転移に矛盾しない。消炎鎮痛薬を処方されても痛みは増悪し、オピオイドが追加されたが、内服開始直後に悪心・嘔吐を生じて来院した(前問のとおりオピオイドの副作用と考えられる)。現時点で下肢の麻痺や感覚障害、膀胱直腸障害など、脊髄圧迫を示す神経症状の記載はない。

設問の考え方

問われているのは、胸椎・肋骨への骨転移による痛み(骨転移痛)を抑える手段として有効なものである。骨転移痛の治療は、鎮痛薬による全身的な薬物療法(非オピオイド鎮痛薬、オピオイド、鎮痛補助薬)と、転移巣そのものに働きかける局所療法を組み合わせて行う。局所療法の中心が放射線治療であり、痛みのある骨転移に照射すると多くの患者で疼痛が軽減し、鎮痛薬を減量できることも多い。本例は非オピオイド鎮痛薬では効果不十分で、オピオイドは副作用のため使いにくい状況であり、転移部位も限局しているため、放射線治療の良い適応である。 他の選択肢は、効果に上限がある(消炎鎮痛薬の増量)、対象となる痛みや部位が合わない(腰部交感神経ブロック)、確立した治療ではない(温熱療法)、除痛目的としては侵襲が大きく適応がない(椎弓根切除術)という理由で除外できる。

選択肢考察

  1. ×a.  温熱療法

    温熱療法(ハイパーサーミア)は、腫瘍組織を加温して放射線治療や抗癌薬の効果を高めることを狙った補助的な治療であり、骨転移痛のコントロールを目的とした標準治療ではない。局所を温めることで一時的に痛みが和らぐことはあっても、転移巣そのものに作用して持続的な除痛をもたらす手段とはいえない。

  2. ○b.  放射線治療

    痛みを伴う骨転移に対する外照射は、骨転移痛の局所治療として第一に考えるべき方法である。照射により腫瘍細胞や腫瘍に伴う炎症、破骨細胞の活性化が抑えられ、患者の6〜8割程度で疼痛が軽減し、鎮痛薬の減量も期待できる。8 Gyの単回照射や30 Gy/10回の分割照射などが用いられ、除痛効果は単回照射でも分割照射とほぼ同等とされる。効果が現れるまでには数日〜数週間かかるため、その間は鎮痛薬を併用する。本例のように転移巣が胸椎と肋骨に限局し、鎮痛薬で十分な効果が得られない場合によい適応となる。また脊椎転移では、照射により病的骨折や脊髄圧迫の予防・治療効果も期待できる。

  3. ×c.  椎弓根切除術

    椎弓根は椎体と椎弓をつなぐ支持構造であり、これを切除すれば脊椎の安定性が損なわれる。除痛を目的に行う手術ではない。転移性脊椎腫瘍に対する手術(椎弓切除による除圧や固定術)は、脊髄圧迫による神経症状の出現や脊椎の不安定性がある場合に検討されるが、本例には麻痺などの脊髄圧迫症状はなく、78歳の担癌患者に疼痛管理のみを目的として侵襲の大きな手術を行う適応はない。

  4. ×d.  消炎鎮痛薬の増量

    NSAIDs(非ステロイド性抗炎症薬)はシクロオキシゲナーゼ(COX)を阻害してプロスタグランジン産生を抑え、侵害受容器の感作を抑えることで鎮痛効果を示す。骨転移痛ではプロスタグランジンの関与が大きいため有用な薬ではあるが、鎮痛効果には天井効果(一定量以上に増やしても効果が増えない)がある。増量しても効果は頭打ちで、消化性潰瘍・消化管出血、腎障害、出血傾向などの副作用だけが増えるため、有効な対応とはいえない。本例ではすでに消炎鎮痛薬で痛みが増悪しており、併用は継続しつつ別の手段を加えるべきである。

  5. ×e.  腰部交感神経ブロック

    腰部交感神経ブロックは、下肢の閉塞性動脈疾患による虚血性疼痛や血流障害、複合性局所疼痛症候群(CRPS)など、下肢の交感神経が関与する痛みに用いられる。本例の痛みは胸椎・右肋骨の骨転移による体性痛であり、部位も支配神経も合わないため無効である。限局した骨転移痛に神経ブロックを用いる場合は、肋間神経ブロックや硬膜外ブロックなど知覚神経を対象としたブロックが選ばれる。

骨転移痛の治療の全体像

1)薬物療法 ・非オピオイド鎮痛薬(NSAIDs、アセトアミノフェン):骨転移痛にはNSAIDsが比較的よく効くが、天井効果がある。 ・オピオイド:痛みの強さに応じて追加し、副作用(悪心・嘔吐、便秘、眠気など)に対策する。 ・鎮痛補助薬:神経障害性の要素がある場合などに併用する。 ・骨修飾薬(BMA):ビスホスホネート製剤(ゾレドロン酸など)や抗RANKL抗体(デノスマブ)は破骨細胞による骨吸収を抑え、疼痛、病的骨折、脊髄圧迫などの骨関連事象を減らす。悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症にも用いる。副作用として顎骨壊死、低カルシウム血症(特にデノスマブ)に注意する。 2)放射線治療 ・痛みのある骨転移に対する外照射で多くの患者に除痛効果が得られる。単回照射(8 Gy)と分割照射(30 Gy/10回など)で除痛効果は同程度で、単回照射は再照射が必要になる頻度がやや高い。 ・多発骨転移では、ストロンチウム89などの放射性医薬品が用いられた時期もある。 3)神経ブロック ・痛みが限局している場合に、肋間神経ブロック、硬膜外ブロック、くも膜下ブロックなどを用いる。 4)手術 ・病的骨折(またはその高リスク)、脊椎の不安定性、脊髄圧迫による神経症状がある場合に、固定術や除圧術を検討する。

転移性脊椎腫瘍と脊髄圧迫

・脊椎転移の好発部位は胸椎で最も多く、次いで腰椎、頸椎の順である。 ・脊髄圧迫は、局所の背部痛が先行し、神経根痛、運動麻痺、感覚障害、膀胱直腸障害へと進行する。麻痺が出現したら緊急の対応(ステロイド投与、放射線治療、手術の検討)が必要で、麻痺が完成する前に治療を開始するほど機能予後がよい。 ・本例は胸椎転移があるため、今後の神経症状の出現に注意して経過をみる必要がある。

POINT

・骨転移による限局した痛みには放射線治療(外照射)が有効で、局所療法の第一選択である。 ・8 Gy単回照射でも分割照射とほぼ同等の除痛効果が得られる。 ・NSAIDsには天井効果があり、一定量以上の増量は効果が増えず副作用のみが増える。 ・ビスホスホネート製剤やデノスマブは骨関連事象の抑制に用いる(顎骨壊死に注意)。 ・腰部交感神経ブロックは下肢の虚血性疼痛などが対象で、骨転移痛には用いない。 ・脊椎転移による脊髄圧迫症状(麻痺、膀胱直腸障害)はオンコロジック・エマージェンシーである。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。