ふるえる左手に何を処方する？―ドパミンを「補う薬」と「奪う薬」を見分けるParkinson病治療

正解はc, eです

選択肢考察

1. ×a.  バルプロ酸

   GABA系を増強し、ナトリウムチャネルなどに作用する抗てんかん薬で、各種てんかん、躁病、片頭痛の発作予防に用いられる。Parkinson病の治療効果はなく、むしろ高齢者を中心に薬剤性パーキンソニズムや振戦を引き起こすことが報告されている。本例の治療薬として不適切である。

2. ×b.  スルピリド

   ベンザミド系の定型抗精神病薬で、ドパミンD2受容体遮断作用をもつ。低用量で胃・十二指腸潰瘍、中用量でうつ病、高用量で統合失調症に用いられる。D2遮断作用により薬剤性パーキンソニズムの原因薬として代表的であり、特に高齢者で胃腸薬・抗うつ薬として処方された際に問題となる。Parkinson病患者には禁忌となる。

3. ○c.  エンタカポン

   カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害薬である。レボドパは末梢でドパ脱炭酸酵素（ドパミンに変換される）とCOMT（3-O-メチルドパに変換される）で分解される。レボドパは通常、脱炭酸酵素阻害薬（カルビドパ、ベンセラジド）と合剤で使われるため、残る主な代謝経路は末梢のCOMTとなる。エンタカポンはこれを阻害してレボドパの血中半減期を延ばし、脳へ届く量を増やす。単独では効果がなく、必ずレボドパと併用する。主に、レボドパの効果時間が短くなり、次の服薬前に症状が悪化するウェアリングオフ現象の改善に用いられる。副作用として尿の着色（赤褐色）やジスキネジアの増悪がある。

4. ×d.  ハロペリドール

   ブチロフェノン系の定型抗精神病薬で、強力なドパミンD2受容体遮断作用をもつ。統合失調症やせん妄などに用いられる。線条体のD2受容体を遮断するため、パーキンソニズム、急性ジストニア、アカシジアなどの錐体外路症状をきたしやすく、Parkinson病の症状を著しく悪化させる。Parkinson病患者には禁忌である。

5. ○e.  レボドパ〈L-dopa〉

   ドパミンの前駆物質である。ドパミン自体は血液脳関門を通過しないが、レボドパは通過でき、脳内で芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素によりドパミンに変換されて不足を補う。Parkinson病の症状改善効果が最も高い薬であり、治療の中心となる。末梢での分解や悪心などの副作用を減らすため、脱炭酸酵素阻害薬との合剤として用いる。本例は72歳と高齢であり、症状も歩行障害を来して日常生活に影響し始めているため、レボドパでの治療開始が適している。長期使用に伴ってウェアリングオフ現象やジスキネジア（不随意運動）などの運動合併症が生じうる。