StudyMed医師国家試験

のどの出血は早期発見のサイン―声門上部の早期喉頭癌は「声を守る」放射線治療で

第105回医師国家試験 I問題 第64問

国試問題にチャレンジ

第105回 I問題 第64問

70歳の男性。のどの違和感と出血とを主訴に来院した。数日前からのどに違和感があり,昨日のどの奥から出血があった。喫煙は40本/日を30年間であったが,3年前から禁煙している。飲酒は日本酒2合/日を45年間。3年前に膀胱癌治療の既往がある。体温37.2℃。嗄声はない。頸部リンパ節を触知しない。血液所見:赤血球436万,Hb 13.5 g/dL,Ht 41%,白血球5,800,血小板35万。CRP 0.3 mg/dL。頸部造影CTでリンパ節の腫大を認めない。喉頭内視鏡写真(A)と生検組織のH-E染色標本(B)とを別に示す。  治療法として適切なのはどれか。

第105回 I問題 第64問の問題画像
  1. a.凍結療法
  2. b.放射線治療
  3. c.抗菌薬投与
  4. d.抗ウイルス薬投与
  5. e.喉頭・下咽頭全摘術

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、咽喉頭の違和感と出血で受診した高齢男性の喉頭病変について、治療法を選ぶ問題だ。着眼点は3つ。どこにできた何の病変か、どこまで広がっているか、そして喉頭という臓器の機能をどう守るか。まず背景から考えてみよう。この患者さんの生活歴で気になるのは何かな。
医学生医学生
ヘビースモーカーで、しかも長年の飲酒歴があります。頭頸部の扁平上皮癌の典型的な危険因子ですよね。
ドクタードクター
その通り。喫煙はブリンクマン指数でいうと1,200と非常に多い。禁煙して3年でもリスクはすぐには下がらない。さらに膀胱癌の既往があるけれど、これも喫煙が危険因子の癌だね。同じ発癌因子にさらされた粘膜からは、あちこちに癌が出やすいんだ。
医学生医学生
公衆衛生の講義でも、喫煙関連癌の代表に膀胱癌が入っていました。ただ、微熱もあるので最初は咽頭炎のような感染症も考えてしまいました。
ドクタードクター
それは自然な発想だよ。でも白血球もCRPもほぼ正常で、炎症反応は乏しい。そして決め手は画像と組織だ。喉頭内視鏡では、声帯の後方にある披裂部から披裂喉頭蓋ひだにかけて、表面が顆粒状でゴツゴツした隆起があり、一部から出血している。声帯そのものはきれいだ。生検のH-E染色では、核の大小不同や濃染、N/C比の増大を示す異型扁平上皮が密に増殖していて、扁平上皮癌の像だね。
医学生医学生
声帯ではなく、その上の部分にできた癌なので、声門上部癌ということですか。だから嗄声がないんですね。
ドクタードクター
鋭いね。喉頭癌は声門上部・声門・声門下に分けて考える。声門癌は声帯にできるから早期から声がかれて見つかりやすい。一方、声門上部癌は声帯から離れているので、初めは違和感や嚥下時の痛み、出血くらいしか症状が出にくい。それとリンパ流が豊富で頸部リンパ節転移を起こしやすいのも特徴だ。
医学生医学生
でも今回はCTでもリンパ節腫大はないので、転移はなさそうですね。
ドクタードクター
そう。病変は声門上部の一部位にとどまり、嗄声がないことから声帯の動きも保たれていると考えられる。T1N0M0、つまりI期の早期癌と判断できる。では、早期喉頭癌の治療で一番大事にしたいことは何だろう。
医学生医学生
癌を治すことはもちろんですが、喉頭は声を出す臓器なので、できれば残したいです。
ドクタードクター
まさにそこが核心だ。喉頭は発声、誤嚥を防ぐ嚥下、そして呼吸の通り道という大事な働きを担っている。扁平上皮癌は放射線感受性が比較的高く、早期喉頭癌なら放射線治療で高い局所制御率が得られ、喉頭も温存できる。だから正解は放射線治療だ。
医学生医学生
喉頭・下咽頭全摘術なら確実に取り切れそうですが、それはやりすぎということですか。
ドクタードクター
その通り。喉頭と下咽頭をまとめて切除し、永久気管孔をつくる手術だから、自然な声を失い、食道発声や電気喉頭が必要になる。QOLへの影響が非常に大きく、下咽頭癌の進行例や放射線治療後の再発例などが対象で、早期癌に対しては過大な侵襲だね。
医学生医学生
凍結療法は皮膚科の実習で、いぼに液体窒素を当てているのを見ました。喉頭には使わないんですか。
ドクタードクター
凍結療法は疣贅などには使うけれど、喉頭は狭く気道に直結しているから、破壊範囲を制御しにくく、浮腫で窒息する危険もある。喉頭癌の標準治療ではないよ。抗菌薬は細菌感染症の薬で、癌は治らない。むしろ感染症と思って抗菌薬で様子を見ている間に、癌の診断が遅れるのが怖いところだ。
医学生医学生
乳頭状の病変ならHPVによる喉頭乳頭腫も思い浮かびましたが、抗ウイルス薬も違いますよね。
ドクタードクター
よく思い出したね。喉頭乳頭腫は良性腫瘍で、しかも抗ウイルス薬は標準治療ではない。今回は組織で扁平上皮癌と確定しているから、抗ウイルス薬の出番はない。
医学生医学生
整理すると、喫煙・飲酒歴から扁平上皮癌を疑い、部位と広がりで早期と判断して、機能温存できる放射線治療を選ぶ、という流れですね。
ドクタードクター
完璧だ。補足すると、早期例では内視鏡下の経口的切除やレーザー手術、喉頭部分切除術といった喉頭温存手術も選択肢になる。進行癌では喉頭全摘術と頸部郭清術、あるいはシスプラチン併用の化学放射線療法による喉頭温存を検討する。そして臨床で忘れてはいけないのが重複癌だ。
医学生医学生
同じ危険因子なので、食道癌や肺癌もできやすいということですね。
ドクタードクター
そう。喫煙と飲酒にさらされた粘膜全体に癌が出やすいという考え方で、特に食道癌の合併が多い。頭頸部癌を見つけたら上部消化管内視鏡で食道も調べる。これは治療方針にも直結する大切なポイントだよ。

まとめ

重度の喫煙・飲酒歴をもつ高齢男性の咽喉頭違和感や出血では、頭頸部扁平上皮癌を念頭に置き、内視鏡と生検で診断します。声門上部癌は嗄声が出にくく発見が遅れやすい一方、頸部リンパ節転移を来しやすく、声門癌は早期から嗄声が出て転移が少ないという部位ごとの特徴があります。早期喉頭癌(T1〜T2、N0)は扁平上皮癌の放射線感受性を生かし、発声・嚥下機能を守れる放射線治療が中心で、喉頭全摘術は進行例や再発例に限られます。凍結療法、抗菌薬、抗ウイルス薬は癌の治療にはならず、感染症と誤認すると診断が遅れる点にも注意が必要です。さらに喫煙・飲酒関連癌では食道癌などの重複癌の検索が欠かせず、根治と機能温存の両立を考える姿勢は頭頸部癌診療全体の基本となります。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・70歳男性。数日前からの咽喉頭の違和感と、前日の「のどの奥」からの出血が主訴。 ・喫煙:40本/日×30年(ブリンクマン指数=1日本数×喫煙年数=1,200、3年前に禁煙)。飲酒:日本酒2合/日×45年。いずれも頭頸部扁平上皮癌の強い危険因子である。3年前に膀胱癌(喫煙が危険因子の癌)の治療歴もある。 ・嗄声はない。頸部リンパ節は触知せず、頸部造影CTでもリンパ節腫大はない。 ・微熱(37.2℃)はあるが、白血球5,800、CRP 0.3 mg/dLと炎症反応はほとんどなく、貧血もない。 ・喉頭内視鏡(A):喉頭の入口部、披裂部(声帯の後端にある披裂軟骨を覆う隆起)から披裂喉頭蓋ひだにかけて、表面が顆粒状〜乳頭状で凹凸のある隆起性病変があり、一部に出血を伴う。声帯そのものには明らかな病変はなく、病変は限局している。 ・生検組織(B):異型の強い扁平上皮様の細胞が密に増殖し、核の大小不同、核の濃染、N/C比(核と細胞質の面積比)の増大、細胞の極性の乱れを認める。扁平上皮癌の所見である。

診断へのプロセス

高齢男性で重度の喫煙・飲酒歴があり、咽喉頭の違和感と出血を来していることから、まず咽頭・喉頭の悪性腫瘍を疑う。内視鏡で披裂部に出血を伴う不整な隆起性病変があり、生検で扁平上皮癌が確認されたので、喉頭癌(声門上部癌)と診断する。 病期の評価では、病変は声門上部の一部位(披裂部)に限局し、嗄声がないことから声帯の動きも保たれていると考えられ、T1相当である。頸部リンパ節転移を認めず(N0)、遠隔転移の記載もないため、早期癌(T1N0M0、Ⅰ期)と判断できる。

設問の考え方

喉頭は発声、嚥下(誤嚥防止)、呼吸という重要な機能を担う。早期喉頭癌では、根治性を確保しつつ喉頭の機能を温存できる治療を選ぶことが原則である。喉頭癌の大部分を占める扁平上皮癌は放射線感受性が比較的高く、早期例では放射線治療で高い局所制御率が得られ、喉頭を温存できる。したがって本例では放射線治療が適切である。喉頭をすべて摘出する手術は、早期癌に対しては過大な治療である。

選択肢考察

  1. ×a.  凍結療法

    適切でない。凍結療法は液体窒素などで組織を凍らせて破壊する方法で、皮膚の疣贅(いぼ)や尖圭コンジローマ、一部の皮膚病変などに用いられる。喉頭は狭く、気道に直結する部位であり、凍結による組織破壊の範囲を制御しにくく、浮腫による気道閉塞の危険もある。喉頭癌の標準的な治療には含まれず、根治性も確立していない。

  2. ○b.  放射線治療

    適切である。喉頭癌の大部分は扁平上皮癌で、放射線に対する感受性が比較的高い。本例は声門上部に限局した早期癌(T1N0M0)であり、放射線治療によって高率に局所制御が得られ、しかも喉頭を摘出せずに発声・嚥下機能を温存できる。早期喉頭癌では、放射線治療が喉頭温存治療の中心となる。声門上部癌は声門癌に比べて頸部リンパ節転移を起こしやすいため、照射範囲の設定や治療後の経過観察では頸部リンパ節にも注意を払う。なお、早期喉頭癌には内視鏡下の経口的切除(レーザー手術など)や喉頭部分切除術といった喉頭温存手術も選択肢となるが、本問の選択肢の中では放射線治療が最も適切である。

  3. ×c.  抗菌薬投与

    適切でない。抗菌薬は急性喉頭蓋炎や細菌性喉頭炎など細菌感染症の治療薬である。本例は炎症反応がほとんどなく、生検で扁平上皮癌が確認されているため、抗菌薬では病変は治らない。のどの違和感を感染症として抗菌薬で経過をみると、癌の診断・治療が遅れるおそれがある。

  4. ×d.  抗ウイルス薬投与

    適切でない。抗ウイルス薬はヘルペスウイルス感染症などに用いる薬である。喉頭の乳頭状病変としてはヒトパピローマウイルス(HPV)による喉頭乳頭腫が鑑別に挙がるが、これは良性腫瘍で、抗ウイルス薬は標準治療ではない。本例は組織学的に扁平上皮癌であり、喫煙・飲酒を背景とした悪性腫瘍であるため、抗ウイルス薬の適応はない。

  5. ×e.  喉頭・下咽頭全摘術

    適切でない。喉頭・下咽頭全摘術は、喉頭と下咽頭をまとめて切除し、永久気管孔を造設する手術で、通常は遊離空腸などで食物の通り道を再建する。下咽頭癌の進行例や、喉頭癌が下咽頭へ広く進展した進行例、放射線治療後の再発例などが対象となる。術後は喉頭(声帯)を失うため、自然な発声ができなくなり(食道発声や電気喉頭などが必要)、QOLが大きく低下する。本例のような限局した早期癌では過大な侵襲であり、第一選択とはならない。

喉頭癌の概要

・疫学:60〜70歳代に多く、男女比はおよそ10:1と男性に多い。最大の危険因子は喫煙で、飲酒も関与する。組織型の90%以上が扁平上皮癌である。 ・部位別分類と特徴:  声門上部癌(喉頭蓋、披裂喉頭蓋ひだ、披裂部、仮声帯など):初発症状は咽喉頭違和感、嚥下時痛、出血などで、嗄声は進行してから出る。リンパ流が豊富なため頸部リンパ節転移を来しやすい。  声門癌(声帯):わが国の喉頭癌で最も多い。早期から嗄声が出るため早期発見されやすく、リンパ流が乏しいため頸部リンパ節転移は少ない。予後は比較的良い。  声門下癌:まれ。症状が出にくく、進行して喘鳴や呼吸困難で見つかることが多い。 ・T分類の概略(声門上部癌):T1は声門上部の1亜部位に限局し声帯の動きが正常、T2は複数の亜部位や隣接領域に及ぶが喉頭の固定はない、T3は声帯固定や周辺組織への浸潤を伴う、T4は甲状軟骨を越えるなどさらに広く浸潤する。 ・治療:  早期癌(T1〜T2、N0):喉頭温存を重視し、放射線治療が中心。内視鏡下の経口的切除やレーザー手術、喉頭部分切除術も選択肢。  進行癌(T3〜T4、リンパ節転移例):喉頭全摘術と頸部郭清術、あるいは化学放射線療法(シスプラチン併用など)による喉頭温存を検討する。

重複癌への注意

喫煙・飲酒を背景とする頭頸部扁平上皮癌では、同じ危険因子による癌(食道癌、肺癌、他の頭頸部癌、膀胱癌など)が同時性・異時性に発生しやすい(フィールド癌化)。特に食道癌の合併が多く、上部消化管内視鏡による検索が重要である。本例の膀胱癌の既往も喫煙との関連が考えられる。

POINT

・喉頭癌の危険因子は喫煙と飲酒で、組織型の大部分は扁平上皮癌。 ・声門上部癌は嗄声が出にくく、咽喉頭違和感、嚥下時痛、出血で発症し、頸部リンパ節転移を来しやすい。声門癌は早期から嗄声を来し、転移が少ない。 ・扁平上皮癌は放射線感受性が比較的高く、早期喉頭癌(T1〜T2、N0)では喉頭を温存できる放射線治療が中心となる。 ・喉頭全摘術は発声機能を失うため、進行癌や再発例が対象。 ・喫煙・飲酒歴のある頭頸部癌患者では、食道癌などの重複癌を検索する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。