StudyMed医師国家試験

腫瘍マーカー正常でも油断禁物―貧血の陰に潜む胃癌、決め手は「切れるかどうか」

第105回医師国家試験 I問題 第47問

国試問題にチャレンジ

第105回 I問題 第47問

62歳の女性。貧血を主訴に来院した。高血圧症の治療中,血液検査で貧血を指摘され,消化管の精査のために紹介された。意識は清明。身長168 cm,体重57 kg。体温36.4℃。脈拍72/分,整。血圧136/86 mmHg。甲状腺と頸部リンパ節とを触知しない。心音と呼吸音とに異常を認めない。肝・脾を触知しない。尿所見:蛋白(-),糖(-)。血液所見:赤血球302万,Hb 7.9 g/dL,Ht 26%,白血球8,100,血小板15万。血液生化学所見:総蛋白6.6 g/dL,アルブミン3.4 g/dL,尿素窒素19 mg/dL,クレアチニン0.5 mg/dL,総ビリルビン1.8 mg/dL,AST 26 IU/L,ALT 34 IU/L,LD 540 IU/L(基準176~353),ALP 286 IU/L(基準115~359),Na 138 mEq/L,K 4.0 mEq/L,Cl 102 mEq/L。免疫学所見:CRP 0.8 mg/dL,CEA 2.8 ng/mL(基準5以下),CA19-9 26 U/mL(基準37以下)。上部消化管内視鏡検査で胃内に病変を認める。胸腹部CTでは胃の病変以外に異常を認めない。上部消化管内視鏡写真を別に示す。  治療として適切なのはどれか。

第105回 I問題 第47問の問題画像
  1. a.手術
  2. b.動脈塞栓術
  3. c.放射線治療
  4. d.ステント留置
  5. e.抗癌化学療法

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、貧血の精査で見つかった胃の腫瘍に対して、どの治療を選ぶかを問う問題だ。ポイントは2つ。内視鏡像から病変の正体を見極めることと、CTの情報から「根治切除できる状態か」を判断することだよ。
医学生医学生
中高年の女性の貧血なので、まず消化管からの慢性出血を疑う、という流れですね。
ドクタードクター
その通り。自覚症状のないまま進む中高年の貧血では、胃癌や大腸癌からのじわじわした出血による鉄欠乏性貧血を考えて、内視鏡で検索するのが原則だ。では内視鏡像を見てみよう。胃内でスコープを反転させて噴門部付近を見上げた像で、スコープの周りにそれより大きい分葉状の隆起性腫瘤がいくつもある。表面は発赤調でもろそうで、一部に白苔が付着しているね。
医学生医学生
境界がはっきりした盛り上がった腫瘍なので、Borrmann分類なら1型の腫瘤型でしょうか。
ドクタードクター
いいね。胃癌取扱い規約の肉眼型でも1型、つまり腫瘤型の進行胃癌が最も考えやすい。表面からの持続的な出血が貧血の原因だろう。ただ、見た目だけでGISTや悪性リンパ腫を完全には否定できないから、実際には生検で病理診断を確定させる。
医学生医学生
でも、CEAもCA19-9も正常です。癌ならもう少し上がっていてもいい気がします。
ドクタードクター
そこは誤解しやすいところだね。胃癌で腫瘍マーカーが上がるのは進行例の一部にすぎない。正常だからといって癌は否定できないんだ。マーカーは診断より、治療効果判定や再発のモニタリングで役立つことが多いよ。
医学生医学生
臨床検査医学の講義で「腫瘍マーカーはスクリーニングに向かない」と習ったのを思い出しました。では治療ですが、進行癌なら化学療法から始めるのでしょうか。
ドクタードクター
ここが問題の核心だ。進行癌かどうかより、「遠隔転移があるかどうか」で方針が分かれる。CTで胃の病変以外に異常がない、つまり肝転移、肺転移、腹膜播種、遠隔リンパ節転移を示す所見がない。全身状態も良好だから、根治切除が可能と判断できる。切除可能な進行胃癌の標準治療は、リンパ節郭清を伴う胃切除術、すなわち手術だ。
医学生医学生
噴門部の病変だと、術式は胃全摘になりますか。
ドクタードクター
多くは胃全摘術、病変の広がりによっては噴門側胃切除術が選ばれる。進行癌ではD2郭清が標準だ。腫瘍を取ることで出血源も除去できる。もちろん術前に輸血や鉄剤で貧血を補正して、状態を整えてから臨むことになる。
医学生医学生
外科の実習で胃全摘の手術に入ったとき、術後に病理のステージを見て補助化学療法を決めると教わりました。
ドクタードクター
そうだね。術後の病理でStage IIやIIIなら術後補助化学療法を行う。では化学療法単独を選ぶのはどんなときか、整理しておこう。
医学生医学生
遠隔転移があったり、他臓器に高度に浸潤していたりして切除できない場合ですね。
ドクタードクター
正解。切除不能・再発胃癌では全身化学療法が中心で、HER2陽性なら抗HER2抗体の併用、免疫チェックポイント阻害薬なども使われる。今回は切除できるのだから、化学療法単独を選ぶ理由はないね。
医学生医学生
放射線治療はどうでしょう。食道癌では化学放射線療法をよく使いますよね。
ドクタードクター
食道の扁平上皮癌は放射線感受性が比較的高いけれど、胃癌の多くは腺癌で感受性が低く、周囲を放射線に弱い腸管に囲まれている。だから胃癌での放射線治療は、切除不能例の出血や骨転移の痛みに対する緩和照射が中心になる。ちなみに胃のMALTリンパ腫なら放射線治療が有効だよ。
医学生医学生
ステント留置と動脈塞栓術は、どちらも緩和的な処置というイメージです。
ドクタードクター
その理解で合っている。ステントは切除不能癌で噴門部や幽門部が狭窄し、食べられなくなったときに通過障害を改善するためのもの。今回は通過障害がない。動脈塞栓術は内視鏡で止められない活動性出血の止血手段や、肝細胞癌の治療で使われるけれど、胃癌そのものの根治にはならない。今回の出血は慢性的なもので、緊急止血が必要な状況でもないね。
医学生医学生
根治できるなら手術、できないなら化学療法、症状を和らげるならステントや塞栓や放射線、と目的で分けると整理しやすいです。
ドクタードクター
まさにそれが大切な考え方だ。最後に臨床での注意点をひとつ。進行胃癌では術前に転移の有無をしっかり確認する必要がある。左鎖骨上窩のVirchow転移、Douglas窩のSchnitzler転移、卵巣のKrukenberg腫瘍、腹水などは、身体診察や画像で必ずチェックしよう。CTで見えない微小な腹膜播種もあるから、症例によっては審査腹腔鏡で確認することもあるんだ。
医学生医学生
OSCEの頸部診察で鎖骨上窩を触る意味が、ここでつながりました。

まとめ

中高年で自覚症状のない貧血をみたら消化管からの慢性出血を疑い、内視鏡で胃癌や大腸癌を検索します。本例は噴門部に境界明瞭な隆起性腫瘤を認め、1型(腫瘤型)の進行胃癌が考えやすく、腫瘍マーカーが正常でも癌は否定できません。CTで遠隔転移がなく全身状態が良好であれば、進行癌であってもリンパ節郭清を伴う胃切除術が第一選択で、術後は病期に応じて補助化学療法を加えます。化学療法単独は切除不能・再発例に、ステント留置・動脈塞栓術・放射線治療は主に通過障害や出血などに対する緩和目的に用いられます。「根治切除できるか」を軸に治療の目的を整理する考え方は、消化器癌の治療選択全般に通じる基本です。

解答・解説

正解はaです

所見の整理

・62歳女性。高血圧症の通院中に貧血を指摘され、消化管精査目的で紹介された。自覚症状としての吐血・下血や腹痛の記載はない。 ・Hb 7.9 g/dLと中等度の貧血がある。中高年で自覚されないまま進行した貧血では、消化管からの慢性的な少量出血(鉄欠乏性貧血)をまず疑い、胃癌・大腸癌などの消化管悪性腫瘍を検索するのが原則である。 ・全身状態は保たれ、頸部リンパ節(左鎖骨上窩のVirchow転移など)は触知せず、肝・脾も触知しない。腎機能・肝機能に大きな異常はない。LDは540 IU/Lと上昇しているが、腫瘍性病変でもみられる非特異的な所見である。 ・CEA・CA19-9はいずれも基準範囲内である。胃癌でこれらのマーカーが上昇するのは進行例の一部にとどまり、正常であっても癌は否定できない。

内視鏡所見と診断

上部消化管内視鏡写真は、胃内で内視鏡を反転させて噴門部(胃の入口)付近を見上げた像で、画面上方に内視鏡本体(スコープ)が写っている。その周囲に、スコープの径を上回る大きさの分葉状の隆起性腫瘤が複数みられ、表面は発赤調でもろく、一部に白苔(壊死物質の付着)を伴っている。周囲粘膜との境界が明瞭な隆起主体の腫瘍であり、進行胃癌の肉眼型分類でいう1型(腫瘤型)に相当する像である。この腫瘍表面からのじわじわとした出血が貧血の原因と考えられる。 なお、内視鏡の外観だけでは、GIST(消化管間質腫瘍)などの非上皮性悪性腫瘍や悪性リンパ腫を完全に否定することはできず、実際の診療では生検による病理診断で確定させる。ただし、表面が粘膜に覆われず腫瘍そのものが露出した不整な隆起である点から、上皮性の胃癌(1型進行癌)が最も考えやすい。

治療方針の考え方

胸腹部CTで胃の病変以外に異常がない、すなわち肝転移・肺転移・腹膜播種・遠隔リンパ節転移などの遠隔転移を示す所見がない。全身状態も良好であり、根治切除が可能な進行胃癌と判断される。切除可能な進行胃癌に対する標準治療は、リンパ節郭清(D2郭清が標準)を伴う胃切除術であり、病変が噴門部にあるため胃全摘術(あるいは病変の広がりにより噴門側胃切除術)が選択される。術後は病理学的な病期(ステージ)に応じて術後補助化学療法を追加する。 手術に先立ち、高度の貧血に対しては輸血や鉄剤投与で全身状態を整える。

選択肢考察

  1. ○a.  手術

    噴門部の1型進行胃癌と考えられ、CTで遠隔転移や他臓器浸潤を示す所見がなく、全身状態も良好であることから、根治切除が可能である。切除可能な進行胃癌の標準治療はリンパ節郭清を伴う胃切除術であり、本症例では噴門部病変であるため胃全摘術(病変の範囲によっては噴門側胃切除術)が選ばれる。腫瘍を切除することで、貧血の原因である出血源の除去にもなる。術後は病期に応じて補助化学療法を行う。

  2. ×b.  動脈塞栓術

    経カテーテル動脈塞栓術は、肝細胞癌の治療(肝動脈化学塞栓療法)や、外傷・消化管出血などで内視鏡的止血が困難な活動性出血に対する止血手段として用いられる。本症例は慢性的な出血による貧血であり、緊急止血を要する大量出血ではない。また塞栓術は胃癌そのものの根治治療にはならず、切除可能な病変に対して選択されることはない。

  3. ×c.  放射線治療

    胃癌(腺癌)やGISTは放射線感受性が低く、胃は周囲の腸管など放射線に弱い臓器に囲まれているため、切除可能な胃癌に対して放射線治療が根治目的で選ばれることはない。胃癌での放射線治療は、切除不能例の出血・疼痛・骨転移などに対する症状緩和目的に限られる。なお胃の悪性リンパ腫(特にMALTリンパ腫)では放射線治療が有効であるが、本症例の肉眼像は上皮性の進行胃癌が考えやすい。

  4. ×d.  ステント留置

    消化管ステント留置は、切除不能な食道癌や胃癌などによって食道・噴門部・幽門部が狭窄し、経口摂取ができなくなった場合に、通過障害を改善する目的で行う緩和的治療である。本症例は通過障害の症状がなく、病変は根治切除が可能であるため適応とならない。

  5. ×e.  抗癌化学療法

    化学療法単独が第一選択となるのは、遠隔転移や高度の他臓器浸潤などで切除不能・再発の胃癌の場合である。切除可能な進行胃癌では手術が優先され、化学療法は術後補助化学療法として(病期により)追加されるか、高度リンパ節転移例などで術前化学療法として行われるという位置づけにとどまる。本症例は遠隔転移がなく切除可能であり、化学療法単独を選ぶ理由はない。

胃癌の肉眼型分類(胃癌取扱い規約)

・0型(表在型):癌の浸潤が粘膜下層までにとどまると推定されるもの(0-I 隆起型、0-II 表面型、0-III 陥凹型)。 ・1型(腫瘤型):明らかに隆起した形態で、周囲粘膜との境界が明瞭。 ・2型(潰瘍限局型):潰瘍を形成し、周囲に周堤があり境界明瞭。 ・3型(潰瘍浸潤型):潰瘍を形成し、周堤の一部または全周で境界が不明瞭。 ・4型(びまん浸潤型):明らかな潰瘍や周堤がなく、胃壁が肥厚・硬化し境界不明瞭(スキルス胃癌を含む)。 ・5型(分類不能)。

胃癌の治療選択の概略(胃癌治療ガイドライン)

・リンパ節転移の可能性がきわめて低い早期癌(一定の条件を満たす粘膜内癌など):内視鏡的切除(ESD:内視鏡的粘膜下層剝離術など)。 ・それ以外の切除可能な胃癌:リンパ節郭清を伴う胃切除術(進行癌ではD2郭清が標準)。術式は病変部位により、幽門側胃切除、胃全摘、噴門側胃切除などを選ぶ。 ・術後の病理でStage II・IIIの場合:術後補助化学療法を行う。 ・切除不能進行・再発胃癌:全身化学療法(HER2陽性例では抗HER2抗体を併用、免疫チェックポイント阻害薬なども用いられる)。 ・緩和的処置:出血に対する内視鏡的止血・動脈塞栓術・緩和照射、通過障害に対するステント留置やバイパス手術など。

進行胃癌の転移経路と確認すべき所見

・リンパ行性:Virchow転移(左鎖骨上窩リンパ節)。 ・血行性:肝転移が最多、肺・骨など。 ・腹膜播種:Schnitzler転移(Douglas窩)、Krukenberg腫瘍(卵巣転移)、腹水。 本症例ではこれらを示す身体所見・CT所見がないことが、手術適応を判断する根拠となる。

中高年の貧血と消化管精査

中高年で原因不明の鉄欠乏性貧血をみたら、消化管からの慢性出血を考え、上部・下部消化管内視鏡で胃癌・大腸癌などを検索する。

POINT

・中高年の原因不明の貧血 → 消化管出血を疑い、胃癌・大腸癌を検索する。 ・腫瘍マーカー(CEA・CA19-9)が正常でも胃癌は否定できない。 ・遠隔転移(肝・肺・腹膜播種・遠隔リンパ節)がなければ、進行胃癌でもリンパ節郭清を伴う胃切除術が第一選択。術後は病期に応じ補助化学療法。 ・化学療法単独は切除不能・再発例、ステント・動脈塞栓・放射線は主に緩和目的。 ・噴門部病変では胃全摘術(または噴門側胃切除術)が選択される。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。