子どものインフルエンザ、熱さましは何を選ぶ？―Reye症候群とインフルエンザ脳症から考える解熱薬の鉄則

小児のインフルエンザでは、解熱薬の選び方に特別な注意が必要である。理由は大きく2つある。 1つ目はReye症候群（ライ症候群）である。インフルエンザや水痘などのウイルス感染の回復期に、急性脳症（意識障害、けいれん、脳浮腫）と肝臓の小滴性脂肪沈着を伴う肝機能障害（トランスアミナーゼ上昇、高アンモニア血症、低血糖）が起こる重篤な病態で、ミトコンドリア機能障害が本態と考えられている。アスピリンなどのサリチル酸系薬の服用が発症の危険因子であることが疫学的に示され、欧米で小児へのアスピリン使用を控えるようになってから発症は激減した。 2つ目はインフルエンザ脳症である。わが国では特に乳幼児に多い、発熱後まもなく意識障害やけいれんで発症する予後不良の急性脳症である。2000年前後の国内の調査で、インフルエンザ脳症の患者のうち、ジクロフェナクナトリウムやメフェナム酸を使った例で死亡率が高い傾向が示され、これを受けて、インフルエンザの小児（15歳未満）にはこれらの薬を原則として使わないよう注意喚起が行われた。 こうした経緯から、15歳未満の小児のインフルエンザ（および水痘など他のウイルス感染症）の解熱には、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）を避け、アセトアミノフェンを用いるのが原則である。本問の選択肢ではアセトアミノフェンだけがNSAIDsではなく、小児科領域で推奨される解熱薬である。

小児の感染症と解熱薬の整理

・アスピリン（サリチル酸系）：水痘・インフルエンザでReye症候群の危険 → 15歳未満では原則使用しない。 ・ジクロフェナクナトリウム：インフルエンザ脳症での死亡率上昇 → インフルエンザ脳症・脳炎患者に禁忌。 ・メフェナム酸：インフルエンザ脳症での予後悪化への関与が否定できない → 小児のインフルエンザでは原則使用しない。 ・アセトアミノフェン：小児の解熱薬の第一選択。

Reye症候群

・ウイルス感染（インフルエンザB型・A型、水痘など）の後に、急性脳症と肝の脂肪変性を起こす。 ・嘔吐に続いて意識障害、けいれんが出現し、脳浮腫により頭蓋内圧が亢進する。 ・検査ではAST・ALTの上昇、高アンモニア血症、低血糖、プロトロンビン時間の延長がみられるが、黄疸は通常目立たない。 ・肝では炎症細胞浸潤に乏しい小滴性脂肪沈着、ミトコンドリアの形態異常を認める。 ・サリチル酸系薬が危険因子。アスピリンの小児使用制限後、発症は著しく減少した。

インフルエンザ脳症

・乳幼児に多く、発熱から1〜2日以内に急速に意識障害、けいれん、異常言動・行動を呈する。 ・高サイトカイン血症（サイトカインストーム）が関与すると考えられ、致死率や後遺症の頻度が高い。 ・治療は全身管理に加え、ステロイドパルス療法、ガンマグロブリン、抗インフルエンザ薬などが検討される。

解熱の考え方

発熱そのものは感染に対する生体防御反応であり、解熱薬は病気を治すものではない。子どもがつらそうで眠れない、水分がとれないといったときに、苦痛を和らげる目的で使う。熱の高さだけで機械的に使うものではない。また熱性けいれんの予防目的でアセトアミノフェンを使うことの有効性は示されていない。