夜中に突然、手足が動かない―若い男性の周期性四肢麻痺は「甲状腺」を疑え

周期性四肢麻痺とは

周期性四肢麻痺は、血清カリウム（K）値の変動に伴って、四肢の弛緩性の筋力低下・麻痺が発作的に起こり、数時間〜数日で回復することを繰り返す病態である。意識障害や感覚障害は伴わず、呼吸筋や脳神経支配筋は通常保たれる。発作時の血清K値によって低K血症性（最も多い）、高K血症性などに分けられ、さらに遺伝性の一次性（家族性）と、他疾患に伴う二次性がある。

日本人若年男性で最も多い原因

日本を含む東アジアでは、低K血症性周期性四肢麻痺の原因として甲状腺中毒症（主にBasedow病）に伴うもの（甲状腺中毒性周期性四肢麻痺）が最も多い。Basedow病自体は女性に多いが、周期性四肢麻痺を合併するのは圧倒的に男性に多く、20〜40歳代の若年〜壮年男性が典型である。したがって、日本人若年男性の周期性四肢麻痺で最も高頻度に異常値を示すのは甲状腺ホルモン（遊離T4・遊離T3の高値、TSHの抑制）である。

発症機序

甲状腺ホルモンは骨格筋細胞膜のNa+/K+-ATPase（ナトリウム-カリウムポンプ）の発現・活性を高める。さらに甲状腺中毒症では交感神経β受容体を介する作用が亢進しており、食後のインスリン分泌やカテコラミンもこのポンプを活性化する。その結果、細胞外のKが急速に細胞内へ移動し、低K血症が生じて筋の興奮性が低下し麻痺に至る。体内の総K量が失われるのではなく、細胞内外の分布が変わる（細胞内シフト）ことが本態である。筋細胞の内向き整流性Kチャネル（Kir2.6）の遺伝子変異など、体質的素因の関与も報告されている。

誘因

炭水化物の多い食事（インスリン分泌を促す）、多量の飲酒、激しい運動後の安静、ストレスなどを契機に、夜間〜早朝に発作が起こりやすい。

低K血症性周期性四肢麻痺の分類

・一次性（家族性）：骨格筋のCaチャネル（CACNA1S）やNaチャネル（SCN4A）の遺伝子異常による常染色体顕性（優性）遺伝の疾患。欧米では比較的多い。 ・二次性：甲状腺中毒症（東アジアで最多）、原発性アルドステロン症、尿細管性アシドーシス、利尿薬、甘草（偽アルドステロン症）などによる。

甲状腺中毒性周期性四肢麻痺の特徴

・アジア人男性に多く、20〜40歳代に好発する。 ・発作は下肢の近位筋から始まることが多く、夜間〜早朝、炭水化物の多い食事や飲酒・運動後の安静を誘因とする。 ・発作時は低K血症だが、体内の総K量は保たれている（細胞内シフト）。 ・心電図では低K血症を反映してT波平低化、U波出現などを認める。

治療

・発作時：K製剤を投与するが、発作が治まると細胞内のKが細胞外へ戻るため、過剰投与は反跳性の高K血症を来しうる。少量で慎重に補正する。非選択的β遮断薬（プロプラノロール）は発作の改善・予防に有効である。 ・根本治療：甲状腺機能を正常化する（抗甲状腺薬、放射性ヨウ素内用療法、手術）。甲状腺機能が正常化すれば発作は起こらなくなる。 ・生活指導：高炭水化物食、過度の飲酒、激しい運動を避ける。