副作用は「主作用の延長」で読み解く―ステロイドが起こすのは脱水ではなく浮腫

正解はdです

選択肢考察

1. ×a.  アトロピン ―― 頻脈

   組合せとして正しい。アトロピンはムスカリン受容体を競合的に遮断する抗コリン薬である。心臓の洞結節・房室結節では、迷走神経（副交感神経）が心拍数を抑える方向に働いている。アトロピンはこの抑制を外すため、頻脈を起こす。この作用は、徐脈性不整脈の治療や麻酔前投薬に利用される。そのほかの抗コリン作用として、口渇（唾液分泌抑制）、散瞳・調節麻痺、閉塞隅角緑内障の悪化、腸管運動抑制（便秘）、尿閉、発汗抑制による体温上昇などがある。

2. ×b.  吸入麻酔薬 ―― 高熱

   組合せとして正しい。ハロタン、イソフルラン、セボフルラン、デスフルランなどの揮発性吸入麻酔薬や、脱分極性筋弛緩薬のスキサメトニウムは、悪性高熱症の誘因となる。悪性高熱症は、主に骨格筋のリアノジン受容体（RYR1）遺伝子の異常を素因とする。誘因薬剤により筋小胞体からCa2+が制御なく放出され、筋の代謝が異常に亢進する。その結果、急激な体温上昇（15分間に0.5℃以上などの急上昇や40℃以上）、呼気終末二酸化炭素分圧の上昇、頻脈、筋強直、アシドーシス、高カリウム血症、ミオグロビン尿などを生じる。治療は誘因薬剤の即時中止、特効薬ダントロレンの静注、全身冷却である。常染色体顕性（優性）遺伝を示すため、家族歴の聴取が重要である。

3. ×c.  甲状腺ホルモン ―― るいそう

   組合せとして正しい。甲状腺ホルモン（レボチロキシンなど）は、基礎代謝を高め、熱産生やエネルギー消費を増やす。過量に投与されると医原性の甲状腺中毒症となり、食欲があっても体重が減少する（るいそう）。そのほか、動悸・頻脈、心房細動、発汗過多、手指振戦、不眠、下痢などもみられる。長期の過量投与では骨粗鬆症の原因にもなる。高齢者や虚血性心疾患のある患者では、狭心症の誘発を避けるため少量から開始する。

4. ○d.  副腎皮質ステロイド ―― 脱水

   組合せとして誤っている。したがって本問の正解である。副腎皮質ステロイド（プレドニゾロン、ヒドロコルチゾンなど）は、糖質コルチコイド作用に加えて、程度の差はあるがミネラルコルチコイド様作用をもつ。この作用で腎遠位尿細管・集合管でのNa再吸収とK排泄が促進されるため、起こりやすいのはNa・水の貯留による浮腫、高血圧、低カリウム血症であり、脱水ではない。ミネラルコルチコイド作用はヒドロコルチゾンで強く、プレドニゾロンでは中等度、デキサメタゾンやベタメタゾンではほとんどない。ステロイドの主な副作用には、ほかに感染症の誘発・増悪、糖尿病（ステロイド糖尿病）、骨粗鬆症、消化性潰瘍、精神症状、中心性肥満・満月様顔貌・野牛肩、白内障・緑内障、筋力低下（ステロイドミオパチー）、副腎不全（急な中止による離脱症状）などがある。

5. ×e.  非ステロイド性抗炎症薬 ―― 浮腫

   組合せとして正しい。NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）はシクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害し、プロスタグランジンの産生を抑える。腎では、PGE2がHenleループ上行脚や集合管でのNaCl・水の再吸収を抑え、Na排泄を促している。また、PGE2やPGI2は腎血流と糸球体濾過量の維持にも関わっている。NSAIDsでこれらが抑えられるとNaと水が貯留し、浮腫や血圧上昇を生じる。心不全の悪化や降圧薬・利尿薬の効果減弱の原因にもなる。そのほか重要な副作用として、消化性潰瘍、急性腎障害、高カリウム血症、アスピリン喘息（NSAIDs過敏喘息）、出血傾向（特にアスピリン）、肝障害などがある。