StudyMed医師国家試験

「盗まれた」の正体は記憶の穴―海馬が語るAlzheimer型認知症

第103回医師国家試験 D問題 第22問

国試問題にチャレンジ

第103回 D問題 第22問

78歳の女性。物忘れを主訴に娘に伴われて来院した。夫と死別後は1人暮らし。2,3年前から娘が訪ねて行くと,物を探していることが多かった。最近「物が盗まれた」と言うことが頻繁になった。意識は清明。身長152cm,体重45kg。体温36.2℃。脈拍72/分,整。血圧136/72mmHg。胸腹部に異常を認めない。神経学的診察では,脳神経,運動系,感覚系,腱反射および協調運動に異常を認めない。改訂長谷川式簡易知的機能評価スケールは23点(満点30)であった。脳波検査に異常を認めない。血液生化学所見に異常を認めない。頭部単純MRIのT1強調像(A)とT2強調像(B)とを別に示す。  考えられるのはどれか。

第103回 D問題 第22問の問題画像
  1. a.Pick病
  2. b.脳血管性認知症
  3. c.進行性核上性麻痺
  4. d.Lewy小体型認知症
  5. e.Alzheimer型認知症

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高齢者の物忘れから認知症の原因疾患を見分ける問題だ。注目してほしいのは3つ。症状がどう始まり、どう進んできたか。神経学的診察に異常があるかどうか。そしてMRIでどこが萎縮しているか。この3点を組み合わせると、病型はかなり絞り込めるよ。
医学生医学生
数年かけて少しずつ物を探すことが増えて、最近は「盗まれた」と言うようになった、という経過が気になりました。
ドクタードクター
いいところに目をつけたね。置いた場所を忘れる、しまい忘れが増えるというのは、新しい出来事を覚えられない近時記憶障害の現れだ。そして「盗まれた」という訴えは物盗られ妄想。自分がしまったことを覚えていないから、なくなった理由を「誰かが盗った」と解釈してしまうんだ。
医学生医学生
精神科の講義で、物盗られ妄想は身近で世話をしている家族に向きやすいと習いました。
ドクタードクター
その通り。介護する家族にとっては一番つらい症状の一つだね。こうした妄想や徘徊、抑うつなどは、認知症の行動・心理症状、BPSDと呼ばれる。記憶障害を土台にして生じる物盗られ妄想は、Alzheimer型認知症の典型的なBPSDなんだ。
医学生医学生
でも長谷川式は23点で、カットオフの20点を上回っています。これで認知症と言ってしまっていいんでしょうか。
ドクタードクター
鋭い疑問だね。改訂長谷川式簡易知的機能評価スケールは20点以下で認知症を疑うのが一般的で、23点は点数だけ見れば認知症域とはいえない。ただ、これはあくまでスクリーニングの道具だ。診断は経過、生活への影響、画像を総合して行う。妄想で生活に支障が出ていて、画像も典型的なら、初期のAlzheimer型認知症と考えてよい。点数だけで判断しないことが大切なんだ。
医学生医学生
MRIはどう読めばいいですか。全体的に萎縮しているようにも見えて迷いました。
ドクタードクター
T1強調像の冠状断で見ると、両側の海馬、つまり側頭葉の内側部が痩せていて、その分だけ側脳室の下角が広がっている。T2強調像では、梗塞や広い白質病変を示す高信号は目立たない。海馬中心の萎縮というのがAlzheimer型認知症の画像の特徴だよ。
医学生医学生
病理実習で、海馬や嗅内皮質から老人斑と神経原線維変化が出てくると習ったのと対応しますね。
ドクタードクター
そう、アミロイドβの老人斑とリン酸化タウの神経原線維変化は側頭葉内側部から始まって、頭頂葉や側頭葉の連合野へ広がっていく。だから記憶障害から始まるんだ。では、ほかの候補も見ていこう。まずPick病は?
医学生医学生
前頭側頭型認知症の一つで、人格変化や万引きのような脱抑制が目立つんでしたよね。
ドクタードクター
正解。常同行動や食行動の変化もあって、記憶は比較的保たれる。MRIでは前頭葉や側頭葉の前方にナイフの刃のような強い限局性萎縮が出る。今回は記憶障害が主体で人格変化の記載もなく、萎縮も海馬中心だから合わない。次に脳血管性認知症はどうかな。
医学生医学生
脳卒中のたびに階段状に悪くなって、麻痺や構音障害などの局所神経徴候を伴うイメージです。今回は神経所見が正常ですね。
ドクタードクター
よく整理できているね。記憶は比較的保たれるのに他の機能がまだらに落ちる「まだら認知症」や、感情失禁も特徴だ。画像で多発梗塞や広範な白質病変が見えるはずだが、今回は目立たない。ただし白質病変が広がるBinswanger型は緩徐に進むこともあるから、画像での確認が鑑別のカギになる。
医学生医学生
進行性核上性麻痺とLewy小体型認知症は、どちらも運動症状がありそうです。
ドクタードクター
そうだね。進行性核上性麻痺は早期から後ろに転びやすく、下方視が障害される垂直性眼球運動障害、頸部の筋強剛が特徴で、MRIでは中脳被蓋が萎縮してハチドリ徴候を示す。Lewy小体型認知症は認知機能の変動、ありありとした幻視、パーキンソニズム、レム睡眠行動異常症が中核的特徴だ。今回は神経学的所見が正常で、幻視や変動の記載もないから、どちらも考えにくい。
医学生医学生
脳神経内科の実習で、Lewy小体型ではMIBG心筋シンチの取り込みが落ちると教わりました。
ドクタードクター
いい知識だね。後頭葉の血流低下、ドパミントランスポーターシンチでの線条体の取り込み低下も補助診断になる。逆にAlzheimer型では、SPECTやFDG-PETで早期から後部帯状回や楔前部、頭頂葉の血流・代謝が落ちるのが特徴だ。
医学生医学生
脳波や血液検査が正常というのも、何か意味があるんですか。
ドクタードクター
大事な点だ。認知症を診るときは、まず治療で改善しうる原因を除外する。せん妄、うつ病、甲状腺機能低下症、ビタミンB12欠乏、正常圧水頭症、慢性硬膜下血腫などだね。意識清明で脳波・血液検査が正常、MRIで水頭症や血腫もないことが、その除外を支えているんだ。
医学生医学生
治療可能な認知症を見逃さないことが、最初のステップなんですね。治療はコリンエステラーゼ阻害薬でしょうか。
ドクタードクター
ドネペジルなどのコリンエステラーゼ阻害薬や、NMDA受容体拮抗薬のメマンチンが進行を緩やかにする目的で使われる。最近は、軽度認知障害から軽度認知症の段階でアミロイド病理が確認された人に、アミロイドβに対する抗体薬も使われるようになった。そして今回のような1人暮らしの高齢者では、服薬管理や介護保険サービスの導入など、生活を支える調整も欠かせない。薬だけでなく、本人と家族の暮らしごと診る視点を持ってほしいな。

まとめ

近時記憶障害が数年かけて緩やかに進行し、記憶障害を背景とした物盗られ妄想を伴い、局所神経徴候がなく、MRIで海馬萎縮と側脳室下角の拡大を認めればAlzheimer型認知症を考えます。人格変化と前頭・側頭葉前部の限局性萎縮ならPick病、階段状の悪化と局所神経徴候・多発梗塞なら脳血管性認知症、認知の変動・幻視・パーキンソニズムならLewy小体型認知症、易転倒性と垂直性眼球運動障害なら進行性核上性麻痺と、臨床像と画像の組み合わせで鑑別します。改訂長谷川式は20点以下で認知症を疑うスクリーニング検査であり、点数だけでなく経過や生活への影響、画像を総合して判断することが重要です。また、甲状腺機能低下症や正常圧水頭症などの治療可能な認知症を最初に除外する姿勢は、日常診療で認知症を診るうえでの基本となります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・78歳の女性。夫と死別後、1人暮らし。 ・2〜3年前から物を探していることが多い(置き忘れ・しまい忘れ)→ 記憶障害が数年かけてゆっくり進んでいる。 ・最近は「物が盗まれた」と頻繁に言う → 物盗られ妄想。 ・意識は清明、バイタルサインは正常。神経学的診察で脳神経、運動系、感覚系、腱反射、協調運動に異常なし → 麻痺、パーキンソニズム(動作緩慢・筋強剛・振戦など)、眼球運動障害といった局所神経徴候がない。 ・改訂長谷川式簡易知的機能評価スケール(HDS-R)23点/30点 → 軽度の認知機能低下。 ・脳波、血液生化学検査は正常 → 意識障害(せん妄)、てんかん、甲状腺機能低下症やビタミンB12欠乏などの代謝性の原因は考えにくい。 ・頭部MRI:両側の海馬(側頭葉の内側部)が萎縮し、それに伴って側脳室の下角(側頭葉の中に入り込む部分)が拡大している。T2強調像で梗塞や広範な白質病変を示す異常信号は目立たない。

診断へのプロセス

認知症を診るときは、まず「治療で改善しうる原因(せん妄、うつ病、甲状腺機能低下症、ビタミンB12欠乏、正常圧水頭症、慢性硬膜下血腫など)」を除外し、そのうえで経過・症状・神経所見・画像から変性疾患や血管性の原因を見分ける。 本例は、意識清明で脳波・血液検査が正常、MRIで水頭症や血腫もなく、治療可能な原因は見当たらない。次に、 ・近時記憶の障害から始まり、数年かけて緩やかに進行している ・物盗られ妄想という、記憶障害を背景とした典型的な周辺症状(BPSD:行動・心理症状)がある ・局所神経徴候やパーキンソニズムがない ・MRIで海馬を中心とした側頭葉内側部の萎縮がある という点がそろっており、Alzheimer型認知症(Alzheimer病による認知症)が最も考えられる。

HDS-Rの解釈

HDS-Rは30点満点で、20点以下を認知症の疑いとするのが一般的なカットオフである。本例の23点はカットオフを上回っており、点数だけでは認知症と判定できない軽度の低下にとどまる。しかしHDS-Rはあくまでスクリーニングの道具であり、診断は経過・日常生活への影響・画像などを総合して行う。本例は物盗られ妄想のように生活に支障をきたす症状と特徴的な画像所見を伴っており、点数が比較的保たれていても初期のAlzheimer型認知症と考えてよい。

選択肢考察

  1. ×a.  Pick病

    Pick病は、神経細胞内にPick球(タウ蛋白の異常な凝集体)をもつ前頭側頭葉変性症の一病理型で、臨床的には前頭側頭型認知症として現れる。初期から人格の変化、脱抑制(社会的に不適切な言動、万引きなど)、無関心、常同行動(同じ行動を繰り返す)、食行動の変化などが目立つ一方、記憶は比較的保たれる。MRIでは前頭葉・側頭葉の前方部に限局した強い萎縮(ナイフの刃状萎縮)を示す。本例は記憶障害が主体で人格変化の記載がなく、萎縮も海馬中心であり合わない。

  2. ×b.  脳血管性認知症

    脳血管性認知症は脳梗塞や脳出血などの脳血管障害が原因となる認知症で、発作のたびに階段状に悪化する経過、片麻痺・構音障害・腱反射亢進・歩行障害などの局所神経徴候、感情失禁(わずかな刺激で泣く・笑う)、記憶は比較的保たれるが他の機能が不均一に障害される「まだら認知症」などを特徴とする。画像ではT2強調像やFLAIR像で多発性の梗塞巣や広範な白質病変(高信号)を認める。本例は神経学的所見が正常で、緩徐に進行し、MRIでも血管病変を示す所見が目立たないため否定的である。なお白質病変が広範に広がるBinswanger型は緩徐に進行することがあり、画像での確認が鑑別の要となる。

  3. ×c.  進行性核上性麻痺

    進行性核上性麻痺(PSP)は、中脳・基底核・小脳歯状核などにタウ蛋白が蓄積する神経変性疾患である。発症早期からの後方への易転倒性、垂直方向(特に下方視)の眼球運動障害、頸部を中心とした体幹の筋強剛(頸部の後屈)、構音障害・嚥下障害、動作緩慢などのパーキンソニズムを特徴とし、認知機能障害は思考の遅さや遂行機能障害などの前頭葉症状が主体である。MRIでは中脳被蓋の萎縮(正中矢状断でハチドリ徴候)や第3脳室の拡大を示す。本例は神経学的所見が正常で、記憶障害が主体であるため合わない。

  4. ×d.  Lewy小体型認知症

    Lewy小体型認知症は、α-シヌクレインからなるLewy小体が大脳皮質などに広く出現する変性疾患である。中核的特徴として、注意や覚醒レベルの変動を伴う認知機能の動揺、具体的で繰り返し現れる幻視、レム睡眠行動異常症(夢の内容に合わせて大声や体動が出る)、パーキンソニズムがあり、抗精神病薬への過敏性も知られる。記憶障害は初期には目立たないことがあり、MRIでの海馬萎縮はAlzheimer型認知症より軽いことが多い。補助検査としてSPECT・PETでの後頭葉の血流・代謝低下、MIBG心筋シンチグラフィーでの取り込み低下、ドパミントランスポーターシンチグラフィーでの線条体の取り込み低下がある。本例には幻視、認知の変動、パーキンソニズムのいずれも記載がなく、考えにくい。

  5. ○e.  Alzheimer型認知症

    高齢女性で、しまい忘れなどの近時記憶障害が数年かけて緩徐に進行し、記憶障害を背景とした物盗られ妄想を伴っている。局所神経徴候やパーキンソニズムはなく、意識障害や代謝性疾患も否定的である。MRIでは両側の海馬萎縮と側脳室下角の拡大を認め、Alzheimer型認知症に特徴的な側頭葉内側部の萎縮と一致する。HDS-Rは23点と軽度の低下で、初期の段階と考えられる。

Alzheimer型認知症の概要

・認知症の原因として最も多い。高齢になるほど頻度が増え、女性に多い。 ・病理:アミロイドβが沈着した老人斑と、リン酸化タウ蛋白からなる神経原線維変化が特徴で、神経細胞が脱落して脳が萎縮する。変化は海馬・嗅内皮質など側頭葉内側部から始まり、頭頂葉・側頭葉の連合野へ広がる。 ・症状:近時記憶障害(新しいことを覚えられない)で始まり、見当識障害(時間→場所→人の順に障害されやすい)、視空間認知障害、失語・失行・失認、遂行機能障害へと進む。取り繕い反応(できないことをもっともらしくごまかす)もよく見られる。 ・BPSD(行動・心理症状):物盗られ妄想、徘徊、抑うつ、不安、易怒性、睡眠障害など。物盗られ妄想は、置いた場所を忘れた物を「盗まれた」と解釈するもので、身近で介護する家族に向けられやすい。 ・神経所見:初期には運動・感覚系の異常はほとんどない。

画像・補助検査

・MRI:海馬を中心とした側頭葉内側部の萎縮、側脳室下角の拡大。VSRADなどの統計解析ソフトで海馬傍回の萎縮の程度を評価することもある。 ・脳血流SPECT・FDG-PET:初期から後部帯状回・楔前部、頭頂葉、側頭葉の血流・代謝低下。 ・アミロイドPETや脳脊髄液検査(アミロイドβ42の低下、リン酸化タウの上昇)で病理変化を推定できる。

主な認知症の鑑別の要点

・Alzheimer型:緩徐進行性の記憶障害、物盗られ妄想、海馬萎縮、頭頂・側頭葉と後部帯状回の血流低下。 ・Lewy小体型:認知機能の変動、幻視、パーキンソニズム、レム睡眠行動異常症、後頭葉の血流低下、MIBG心筋シンチの取り込み低下。 ・前頭側頭型(Pick病を含む):人格変化、脱抑制、常同行動、前頭葉・側頭葉前部の限局性萎縮。 ・血管性:階段状の悪化、局所神経徴候、まだら認知症、多発梗塞・白質病変。 ・進行性核上性麻痺:易転倒性、垂直性眼球運動障害、中脳被蓋萎縮。 ・治療可能な認知症(treatable dementia):正常圧水頭症、慢性硬膜下血腫、甲状腺機能低下症、ビタミンB1・B12欠乏、神経梅毒、薬剤性など。必ず除外する。

認知機能スクリーニング

・HDS-R:30点満点、20点以下で認知症を疑う。 ・MMSE(Mini-Mental State Examination):30点満点、23点以下で認知症を疑うのが一般的(軽度認知障害の検出には27点以下を目安とする考え方もある)。 ・いずれもスクリーニング検査であり、点数だけで診断はしない。

治療

・コリンエステラーゼ阻害薬(ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン)、NMDA受容体拮抗薬(メマンチン)が症状進行を緩やかにする目的で用いられる。 ・近年、アミロイドβに対する抗体薬(レカネマブ、ドナネマブ)が、軽度認知障害〜軽度認知症の段階でアミロイド病理が確認された例に対して使用されるようになった。 ・1人暮らしの高齢者では、服薬管理、介護保険サービスの導入など生活環境の調整も重要である。

POINT

・緩徐進行性の近時記憶障害+物盗られ妄想+神経所見正常+MRIで海馬萎縮・側脳室下角拡大 → Alzheimer型認知症。 ・Pick病(前頭側頭型):人格変化・脱抑制・常同行動、前頭・側頭葉前部萎縮。 ・血管性:階段状悪化、局所神経徴候、多発梗塞。 ・Lewy小体型:認知の変動、幻視、パーキンソニズム。 ・進行性核上性麻痺:易転倒性、垂直性眼球運動障害、中脳被蓋萎縮。 ・HDS-Rは20点以下で認知症疑い。スクリーニングであり、点数のみで診断しない。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。