StudyMed医師国家試験

わきの下のざらざらした黒ずみ―皮膚が先に告げる胃癌のサイン

第103回医師国家試験 B問題 第46問

国試問題にチャレンジ

第103回 B問題 第46問

66歳の男性。間擦部の色素斑を主訴に来院した。1か月前から腋窩と鼠径部とに自覚症状のない褐色斑が出現した。次第に色調が濃くなり,表面がざらざらするようになってきた。3週前から上腹部不快感があり,上部消化管内視鏡検査で胃癌を指摘された。  考えられるのはどれか。

  1. a.魚鱗癬
  2. b.Addison病
  3. c.黒色真菌症
  4. d.黒色表皮腫
  5. e.Leser-Trélat徴候

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、皮膚の変化から内臓の病気を読み取る「デルマドローム」の問題だ。注目してほしいのは3点。皮疹が出ている場所、色と表面の性状、そして短期間で出てきて胃癌が見つかったという経過だね。まず、腋窩や鼠径部のような部位をまとめて何と呼ぶか覚えているかな。
医学生医学生
皮膚どうしがこすれ合う「間擦部」ですね。カンジダ症や股部白癬が出やすい場所として皮膚科の講義で習いました。
ドクタードクター
その通り。湿りやすく摩擦の多い部位だ。今回はそこに褐色斑が出て、色が濃くなり表面がざらざらしてきた。「ざらざら」は角質が厚くなっていることを示す大事な手がかりなんだ。
医学生医学生
間擦部の色素沈着とざらざらした角化……黒色表皮腫でしょうか。でも胃癌があるので、Leser-Trélat徴候にも惹かれます。
ドクタードクター
いいところで迷っているね。どちらも胃癌に合併しうるデルマドロームなので、皮疹の形で区別するのがポイントだ。結論から言うと、正解は黒色表皮腫。間擦部に褐色〜黒褐色の色素沈着とビロード状・乳頭状の角質増殖が生じる病気で、病理では表皮の乳頭状増殖と角質増殖が主体だ。黒く見えるのは、メラニンが増えるというより主に角質の肥厚によるものなんだ。
医学生医学生
色素の病気ではなく、角化の病気なんですね。それは意外でした。
ドクタードクター
そう。そして高齢者に短期間で急速に出てくるものは「悪性型」で、内臓悪性腫瘍、特に腺癌に合併する。中でも胃癌が最も多い。腫瘍が出すTGF-αなどの増殖因子が表皮細胞を刺激すると考えられているよ。では、Leser-Trélat徴候はどう違うかな。
医学生医学生
脂漏性角化症が急に多発するもの、でしたよね。
ドクタードクター
正解。境界明瞭な褐色〜黒色の扁平に盛り上がったいぼ状の病変が、体幹などに短期間で多数散在し、かゆみを伴うこともある。黒色表皮腫と併存することもあるけれど、間擦部にびまん性に広がる色素沈着とは見た目がまるで違う。「いぼが急に増えた」ならLeser-Trélat、「しわの部分がビロードのように黒ずんだ」なら黒色表皮腫だ。
医学生医学生
Addison病も色素沈着が出るので迷いそうです。生理学でACTHとMSHが同じ前駆体から作られると習いました。
ドクタードクター
よく覚えているね。コルチゾール低下でACTHが増え、そのMSH様作用で色素沈着が起こる。ただし全身びまん性で、日光露出部や手掌のしわ、歯肉などの口腔粘膜に目立ち、皮膚がざらざら厚くなることはない。倦怠感や低血圧、低Na・高K血症も今回は示されていないし、胃癌とも関係が乏しい。
医学生医学生
魚鱗癬は、後天性のものが悪性腫瘍に伴うことがあると聞いた気がします。
ドクタードクター
その通りで、後天性魚鱗癬は悪性リンパ腫、特にHodgkinリンパ腫などに伴うことがある。ただ皮疹は四肢伸側や体幹に広がる乾燥と魚のうろこのような鱗屑が主体で、間擦部に限局した黒ずみではない。最後に黒色真菌症はどうだろう。
医学生医学生
名前に「黒色」が付いていますが、真菌感染症ですよね。
ドクタードクター
そう、黒色真菌が外傷部から皮膚に入り込む深在性皮膚真菌症だ。四肢などの露出部に、ゆっくり拡大する紅色の結節や疣状の局面をつくり、病理で褐色の厚い壁をもつsclerotic cellを認める。間擦部に左右対称に出るものではなく、悪性腫瘍とも関係ない。名前に引っ張られないことだね。
医学生医学生
場所が間擦部、表面がざらざら、急速に出てきて胃癌、の3つがそろうと悪性型黒色表皮腫ということですね。
ドクタードクター
完璧。発展として病型も押さえておこう。実は最も頻度が高いのは肥満者にみられる仮性型で、インスリン抵抗性による高インスリン血症が、IGF-1受容体を介して表皮を増殖させると考えられている。減量で改善するよ。ほかに小児期から思春期に発症する遺伝性の良性型や、ニコチン酸などによる薬剤性もある。
医学生医学生
外来で太った若い人の首の黒ずみを見たら糖尿病を、高齢者で急に出てきたら癌を考える、という使い分けですね。
ドクタードクター
その感覚が大事だ。悪性型は腫瘍の発見に先行または同時に出ることが多く、腫瘍の治療で軽快し、再発すると再燃することもある。皮膚科医が最初に癌を見つけるきっかけになりうるから、急に出た黒色表皮腫を見たら上部消化管を中心に全身の悪性腫瘍検索を進めよう。皮膚筋炎やBazex症候群、グルカゴノーマに伴う遊走性壊死性紅斑なども、同じデルマドロームの仲間としてまとめて覚えておくといい。

まとめ

腋窩・鼠径部・頸部などの間擦部に褐色〜黒褐色の色素沈着とビロード状・乳頭状のざらざらした角化を認めれば黒色表皮腫を考え、その色調は主に角質の肥厚によるものです。高齢者に急速に出現した場合は悪性型を疑い、胃癌をはじめとする腺癌の検索が必要で、腫瘍由来のTGF-αなどが表皮増殖に関与すると考えられています。同じく胃癌に伴うLeser-Trélat徴候は脂漏性角化症の急速な多発、Addison病は粘膜や手掌のしわに目立つびまん性の色素沈着、後天性魚鱗癬は広範な乾燥と鱗屑であり、皮疹の形と分布で区別します。頻度が最も高いのは肥満・インスリン抵抗性に伴う仮性型であることも押さえておきましょう。皮膚の変化から内臓悪性腫瘍を見抜くデルマドロームの知識は、癌の早期発見につながる実践的な力になります。

解答・解説

正解はdです

所見の整理

・66歳男性 ・腋窩と鼠径部という間擦部(皮膚どうしがこすれ合うしわの部位)に、自覚症状のない褐色斑が1か月前から出現 ・色調が次第に濃くなり、表面がざらざらしてきた(角質の増殖を示す) ・上腹部不快感があり、上部消化管内視鏡検査で胃癌が見つかった

診断へのプロセス

「間擦部」「褐色〜黒褐色の色素沈着」「表面のざらざら(ビロード状・乳頭状の角化)」という3つの特徴がそろえば、黒色表皮腫をまず考える。さらに、高齢者に短期間で急速に出現・増悪していること、胃癌が併存していることから、内臓悪性腫瘍に伴って現れる悪性型の黒色表皮腫と判断できる。 このように内臓の病気を反映して皮膚に現れる病変をデルマドロームという。内臓悪性腫瘍に関連するデルマドロームには黒色表皮腫のほかにLeser-Trélat徴候、後天性魚鱗癬、皮膚筋炎などがあり、選択肢にはこれらが紛れ込んでいる。それぞれの皮疹の形と分布を区別できるかが問われている。

選択肢考察

  1. ×a.  魚鱗癬

    魚鱗癬は皮膚が乾燥し、魚のうろこのような鱗屑(皮膚表面から剝がれ落ちる角質)が広範囲に付着する角化異常症である。尋常性魚鱗癬、X連鎖性(伴性遺伝性)魚鱗癬などの先天性のものが多いが、成人以降に新たに生じる後天性魚鱗癬は、悪性リンパ腫(特にHodgkinリンパ腫)などの内臓悪性腫瘍に伴うことがある。ただし、皮疹は四肢伸側や体幹に広く分布する乾燥・鱗屑が主体であり、間擦部に限局する色素沈着とざらざらした角化という本例の所見とは合わない。

  2. ×b.  Addison病

    Addison病(原発性の慢性副腎皮質機能低下症)では、コルチゾール低下によるネガティブフィードバックの消失でACTH(副腎皮質刺激ホルモン)とその前駆体由来のMSH(メラノサイト刺激ホルモン)様作用が増え、色素沈着が生じる。色素沈着は全身にびまん性にみられ、特に日光露出部、手掌の皺、肘・膝などの摩擦部、歯肉・口腔粘膜に目立つ。しかし、皮膚表面がざらざらと角化・肥厚することはなく、全身倦怠感、体重減少、低血圧、低Na血症・高K血症なども本例では示されていない。胃癌との関連も乏しく、本例には当てはまらない。

  3. ×c.  黒色真菌症

    黒色真菌症(クロモミコーシス)は、Fonsecaea pedrosoiなどの黒色真菌が外傷部から皮膚に入り込んで起こる深在性皮膚真菌症である。四肢や顔面などの露出部に、ゆっくり拡大する紅色の結節や疣状の局面をつくり、病理組織で褐色の厚い壁をもつ菌要素(sclerotic cell)を認める。間擦部に左右対称に生じる色素斑ではなく、悪性腫瘍との関連もないため否定的である。

  4. ○d.  黒色表皮腫

    黒色表皮腫は、腋窩・鼠径部・頸部・乳房下などの間擦部に、褐色〜黒褐色の色素沈着と、ビロード状あるいは乳頭状の角質増殖を生じる疾患である。病理では表皮の乳頭状増殖と角質増殖が主体で、色調は主に角質の肥厚によるものである。悪性型は内臓悪性腫瘍に合併し、その多くは腺癌で、中でも胃癌が最も多い。高齢者で急速に出現・拡大し、口腔粘膜や手掌(手掌の皺が目立つ tripe palms)にも病変が及ぶことがある。腫瘍が産生するTGF-α(トランスフォーミング増殖因子α)などの増殖因子が表皮細胞を刺激することが機序として考えられている。本例は間擦部の褐色斑が短期間で濃くなり表面がざらざらし、胃癌が見つかっており、悪性型黒色表皮腫に合致する。

  5. ×e.  Leser-Trélat徴候

    Leser-Trélat徴候は、短期間のうちに脂漏性角化症(老人性疣贅)が体幹などに急激に多発し、しばしばかゆみを伴うものをいう。胃癌をはじめとする内臓悪性腫瘍を合併することが多いデルマドロームであり、黒色表皮腫と併存することもある。しかし、皮疹は境界明瞭な褐色〜黒色の扁平隆起性の小結節(いぼ状の病変)が多数散在するもので、間擦部に限局してびまん性に広がる色素沈着とざらざらした角化という本例の所見とは異なる。

黒色表皮腫の病型

・悪性型: 内臓悪性腫瘍(主に腺癌、特に胃癌)に合併する。中高年に急速に発症し、皮疹が高度で広範囲に及びやすい。悪性腫瘍の発見に先行して、あるいは同時に出現することが多く、腫瘍の治療により皮疹が軽快し、再発時に再燃することがある。 ・良性型: 遺伝性で小児期から思春期に発症する。先天異常症候群や内分泌異常を伴うことがある。 ・仮性型: 肥満者にみられ、頻度としては最も多い。インスリン抵抗性・高インスリン血症が関与し、インスリンがIGF-1(インスリン様成長因子1)受容体を介して表皮細胞を増殖させると考えられている。減量で改善する。 ・そのほか、ニコチン酸、ステロイドなどの薬剤によるものも知られる。

内臓悪性腫瘍と関連する主なデルマドローム

・黒色表皮腫(悪性型): 胃癌などの腺癌 ・Leser-Trélat徴候: 胃癌などの内臓悪性腫瘍 ・皮膚筋炎: 成人例では悪性腫瘍の合併が多い(特に抗TIF1-γ抗体陽性例) ・後天性魚鱗癬: 悪性リンパ腫など ・Bazex症候群(腫瘍随伴性末端角化症): 上気道・上部消化管の癌 ・遊走性壊死性紅斑: グルカゴノーマ ・匐行性迂回状紅斑: 肺癌など ・Trousseau症候群(遊走性血栓性静脈炎): 膵癌など

色素沈着をきたす疾患の見分け方

・間擦部に限局し表面がざらざら: 黒色表皮腫 ・全身びまん性で粘膜・手掌の皺・摩擦部に強い: Addison病 ・いぼ状の小結節が急速に多発: Leser-Trélat徴候(脂漏性角化症の多発)

POINT

・間擦部(腋窩・鼠径部・頸部)の褐色〜黒褐色の色素沈着+ビロード状・乳頭状のざらざらした角化は黒色表皮腫。 ・高齢者で急速に出現した黒色表皮腫は悪性型を疑い、内臓悪性腫瘍(特に胃癌などの腺癌)を検索する。 ・頻度が最も高いのは肥満・インスリン抵抗性に伴う仮性型である。 ・Leser-Trélat徴候(脂漏性角化症の急速多発)も胃癌などに伴うデルマドロームであり、皮疹の形で区別する。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。