StudyMed医師国家試験

インド帰りの粘血便―「熱のない赤痢」に効くのは抗原虫薬

第102回医師国家試験 I問題 第76問

国試問題にチャレンジ

第102回 I問題 第76問

26歳の男性。腹痛と血便とを主訴に来院した。5日前から左下腹部痛と粘血便とを認めた。1か月前にインド旅行をした。身長170cm,体重68kg。体温36.5℃。脈拍84/分,整。血圧118/62mmHg。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。腹部全体に軽度の圧痛を認める。筋性防御を認めない。大腸内視鏡写真(S状結腸)(A)と新鮮便の顕微鏡写真(B)とを別に示す。  治療薬として適切なのはどれか。

第102回 I問題 第76問の問題画像
  1. a.アムホテリシンB
  2. b.エリスロマイシン
  3. c.カナマイシン
  4. d.ガンシクロビル
  5. e.メトロニダゾール

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、渡航後の粘血便から原因を突き止め、治療薬を選ぶ問題だ。ポイントは、渡航から発症までの時間、全身状態、そして内視鏡と便の顕微鏡所見。原因が細菌か、真菌か、ウイルスか、原虫かを見極められれば、薬はおのずと決まる。
医学生医学生
インド帰りで粘血便なら、まず細菌性赤痢を思い浮かべました。
ドクタードクター
自然な発想だね。ただ細菌性赤痢やカンピロバクター腸炎の潜伏期は数日と短く、高熱やしぶり腹を伴って急に始まることが多い。今回は帰国からしばらく経ってからの発症で、熱もなく、全身状態も保たれている。この「穏やかさ」が手がかりなんだ。
医学生医学生
潜伏期が長くて発熱に乏しい腸炎というと、アメーバ赤痢でしょうか。
ドクタードクター
そう考えると内視鏡所見ともつながる。S状結腸に白苔を伴う潰瘍が多発していて、潰瘍と潰瘍の間の粘膜は比較的保たれている。たこいぼ様のびらんや潰瘍として知られる、アメーバ性大腸炎の典型像だ。好発部位は盲腸と直腸〜S状結腸だよ。
医学生医学生
潰瘍性大腸炎だと連続性にびまん性の炎症が広がるので、間の粘膜が保たれるのは違いますね。消化器内科の実習で内視鏡を見学したとき、その違いを教わりました。
ドクタードクター
いい比較だね。そして決め手が新鮮便の顕微鏡像。アメーバ状に動く栄養型の虫体が見えていて、赤血球を貪食していることもある。これで赤痢アメーバによる腸アメーバ症と診断できる。
医学生医学生
寄生虫学の実習で見た栄養型は、もう動いていなかった気がします。
ドクタードクター
それが「新鮮便」が大事な理由なんだ。栄養型は時間が経ったり冷えたりすると動かなくなり、見つけにくくなる。排便後すぐ、体温程度に保って観察するのが基本だ。では治療。赤痢アメーバは原虫だから、抗原虫作用のある薬を選ぶ。
医学生医学生
それならメトロニダゾールですね。トリコモナスにも使う薬だと薬理学で習いました。
ドクタードクター
正解。メトロニダゾールは嫌気性の微生物の中で還元されて活性型になり、DNAを傷つけて殺す。組織に侵入した栄養型によく効き、腸アメーバ症にもアメーバ性肝膿瘍にも第一選択だ。ほかの薬がなぜ違うかも確認しよう。アムホテリシンBは?
医学生医学生
ポリエン系の抗真菌薬で、エルゴステロールに結合して細胞膜に孔をあけるんでしたよね。
ドクタードクター
その通り。深在性真菌症に使う薬で、腎障害や低カリウム血症に注意が必要だ。リーシュマニア症など一部の原虫症に使うことはあるけれど、アメーバ赤痢の治療薬ではない。エリスロマイシンはマクロライド系抗菌薬で、腸炎ならカンピロバクターが対象だ。
医学生医学生
カナマイシンは経口だと吸収されずに腸の中で効くので、腸の感染症ならいけそうな気もしましたが…。
ドクタードクター
そこは引っかかりやすい。カナマイシンはアミノグリコシド系の抗菌薬で、細菌性腸炎に使われることはあっても赤痢アメーバには用いない。ただ、同じアミノグリコシド系のパロモマイシンは、腸管内に残った嚢子を除くためにアメーバ症で使う。名前が似た系統でも別の薬だと区別しておこう。
医学生医学生
ガンシクロビルは抗CMV薬ですよね。CMV腸炎も潰瘍をつくりますけど、この人は免疫不全の背景がなさそうです。
ドクタードクター
そうだね。CMV腸炎は免疫不全患者に起こるもので、今回は便中に栄養型が証明されているから適応はない。抗真菌薬、抗菌薬、抗ウイルス薬、抗原虫薬と、病原体の種類ごとに薬を対応させる問題なんだ。
医学生医学生
メトロニダゾールで栄養型を叩いたあと、パロモマイシンで嚢子を除く2段構え、ということですね。
ドクタードクター
その通り。嚢子が残ると再発したり、他人への感染源になったりするからね。発展知識も押さえておこう。赤痢アメーバは糞口感染だけでなく性的接触でも感染し、日本では渡航歴のない国内感染例も多い。HIVなど他の性感染症の合併にも注意が必要だ。また、栄養型が門脈から肝臓に達するとアメーバ性肝膿瘍をつくり、右葉に多い。
医学生医学生
メトロニダゾールを処方するときは、禁酒の指導も必要でしたよね。
ドクタードクター
よく覚えているね。飲酒でジスルフィラム様作用が起こり、悪心や顔面紅潮が出る。服薬指導で必ず伝えよう。それから、アメーバ赤痢は感染症法の五類感染症で全数把握の対象だから、診断したら届出も忘れずに。

まとめ

渡航後しばらくしてから、発熱に乏しく緩やかに発症する粘血便では、細菌性腸炎よりもアメーバ赤痢を考えます。内視鏡では白苔を伴うたこいぼ様の潰瘍が盲腸や直腸〜S状結腸に多発し、新鮮便で赤血球を貪食した栄養型を証明して診断します。赤痢アメーバは原虫であるため、治療の第一選択はメトロニダゾールで、その後パロモマイシンで腸管内の嚢子を除去します。アムホテリシンBは抗真菌薬、エリスロマイシンやカナマイシンは抗菌薬、ガンシクロビルは抗CMV薬であり、病原体の種類に合わせて薬を選ぶ視点が重要です。性的接触による国内感染や肝膿瘍、メトロニダゾール服用中の禁酒指導まで押さえておくと、実臨床でも役立ちます。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・26歳男性。5日前から左下腹部痛と粘血便(粘液の混じった血便)がある。 ・1か月前にインドへ旅行している。熱帯・亜熱帯の衛生環境が十分でない地域への渡航歴であり、輸入感染症を念頭に置く。 ・体温36.5℃で発熱はない。バイタルサインは安定しており、貧血を示す所見もない。腹部は全体に軽い圧痛があるのみで、筋性防御はない。全身状態は良好である。 ・大腸内視鏡(S状結腸):黄白色の苔(白苔)が付いた多発性の潰瘍と、周囲粘膜の浮腫・発赤がある。潰瘍の間の粘膜は比較的保たれている。 ・新鮮便の顕微鏡像:赤痢アメーバの栄養型(アメーバ状に動く虫体。赤血球を貪食していることがある)がみられる。

診断へのプロセス

渡航後に粘血便をきたす疾患として、以下の2群を鑑別する。 ・細菌性腸炎:赤痢菌、カンピロバクター、腸管出血性大腸菌(EHEC)、組織侵入性大腸菌、腸炎ビブリオ、サルモネラなど。 ・寄生虫疾患:アメーバ赤痢など。 細菌性腸炎の多くは潜伏期が数時間〜数日と短く、発熱やしぶり腹を伴って急に発症する。本例は次の点で細菌性腸炎と異なる。(1) 帰国後しばらく経ってから発症している。(2) 発熱がない。(3) 全身状態が比較的良好である。アメーバ赤痢は潜伏期が2〜4週程度と長く、発熱が乏しく緩やかに発症することが多い。本例の経過はこれに合う。さらに内視鏡で白苔を伴う潰瘍(アメーバ性大腸炎の典型像)があり、新鮮便から栄養型虫体が確認されたことから、アメーバ赤痢(腸アメーバ症)と診断できる。

設問の考え方

赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)は原虫である。したがって治療には抗原虫薬を選ぶ。抗真菌薬・一般的な抗菌薬・抗ウイルス薬は無効である。

選択肢考察

  1. ×a.  アムホテリシンB

    アムホテリシンBはポリエン系抗真菌薬である。真菌細胞膜のエルゴステロールに結合して膜に孔をあけ、殺菌的に作用する。カンジダ症、アスペルギルス症、クリプトコックス症、ムーコル症などの深在性真菌症の治療に用いる。腎障害や低カリウム血症などの副作用があり、腎障害を軽減したリポソーム製剤もある。原虫である赤痢アメーバには用いない。なお、リーシュマニア症など一部の原虫症には使われることがあるが、アメーバ赤痢の治療薬ではない。

  2. ×b.  エリスロマイシン

    エリスロマイシンはマクロライド系抗菌薬で、細菌リボソームの50Sサブユニットに結合して蛋白合成を阻害する。腸管感染症ではカンピロバクター腸炎に使われるマクロライドの一つである。同じ系統のアジスロマイシンやクラリスロマイシンが用いられることも多い。マイコプラズマ、クラミジア、百日咳などにも有効である。しかし赤痢アメーバには効果がない。

  3. ×c.  カナマイシン

    カナマイシンはアミノグリコシド系抗菌薬である。経口投与ではほとんど吸収されず、腸管内で作用する。わが国では腸管出血性大腸菌感染症などの細菌性腸炎に用いられることがある。赤痢アメーバには用いない。なお、同じアミノグリコシド系のパロモマイシンは腸管内に残る赤痢アメーバの嚢子を除く目的で使われるが、カナマイシンとは別の薬剤である。

  4. ×d.  ガンシクロビル

    ガンシクロビルは核酸アナログの抗ウイルス薬である。サイトメガロウイルス(CMV)のDNAポリメラーゼを阻害し、CMV網膜炎・CMV腸炎・CMV肺炎など、免疫不全患者のCMV感染症の治療に用いる。骨髄抑制が主な副作用である。CMV腸炎も潰瘍性病変を作るが、免疫不全を背景に起こる疾患である。本例は免疫正常の若年者で、便中にアメーバ栄養型が証明されており、適応はない。

  5. ○e.  メトロニダゾール

    メトロニダゾールはニトロイミダゾール系の薬剤である。嫌気性の微生物の細胞内で還元されて活性型となり、DNAを傷害して殺菌・殺原虫作用を示す。組織に侵入した赤痢アメーバの栄養型によく効き、アメーバ赤痢(腸アメーバ症)とアメーバ性肝膿瘍の第一選択薬である。ほかに、ランブル鞭毛虫症(ジアルジア症)、腟トリコモナス症、嫌気性菌感染症、Clostridioides difficile感染症、Helicobacter pylori除菌(二次除菌)にも用いる。服用中の飲酒でジスルフィラム様作用(悪心・顔面紅潮など)が起こるため、禁酒を指導する。

赤痢アメーバ症の概要

・病原体:赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)。生活環には嚢子(シスト)と栄養型(トロフォゾイト)がある。感染源は成熟嚢子で、糞便に汚染された飲食物を介した経口感染(糞口感染)で広がる。性的接触(特に男性同性間の性的接触を含む、口と肛門の接触)でも感染し、わが国では国内感染例も多い。 ・病態:小腸で脱嚢した栄養型が大腸粘膜に侵入し、潰瘍を作る。好発部位は盲腸・上行結腸と、S状結腸・直腸である。血流に乗って肝臓に達するとアメーバ性肝膿瘍(右葉に多い)を形成する。 ・症状:潜伏期は数日〜数か月(多くは2〜4週)。イチゴゼリー状の粘血便、下痢、腹痛が緩やかに始まる。発熱やしぶり腹は細菌性赤痢に比べて軽いことが多い。無症候性の嚢子保有者も多い。 ・内視鏡所見:たこいぼ様のびらん・潰瘍と、白苔や汚い粘液の付着。潰瘍の間の粘膜は比較的正常に保たれる。 ・診断:新鮮便(排便後すぐ、体温程度に保つ)で赤血球を貪食した栄養型を証明する。ほかに、内視鏡の生検組織での虫体の検出、血清抗体検査、便の抗原検査・PCRなどを用いる。栄養型は時間が経つと動かなくなり見つけにくくなるため、新鮮な検体が重要である。 ・治療:組織内の栄養型に対してメトロニダゾール(またはチニダゾール)を投与する。その後、腸管内に残った嚢子を除いて再発・感染源化を防ぐため、パロモマイシンなどの腸管内で作用する薬を続けて用いる。 ・その他:感染症法で五類感染症(全数把握)に指定されている。HIV感染症など他の性感染症の合併にも注意する。

粘血便をきたす主な感染性腸炎と治療薬

・細菌性赤痢:潜伏期1〜3日、発熱・しぶり腹。治療はニューキノロン系薬など。 ・カンピロバクター腸炎:鶏肉の生食など、潜伏期2〜5日。治療はマクロライド系薬。 ・腸管出血性大腸菌感染症:潜伏期3〜5日、溶血性尿毒症症候群(HUS)に注意。抗菌薬の使用には議論がある。 ・アメーバ赤痢:潜伏期が長く、発熱は乏しい。治療はメトロニダゾール。

POINT

・渡航歴があり、発熱が乏しく緩やかに発症する粘血便(イチゴゼリー状)では、アメーバ赤痢を考える。 ・内視鏡では白苔を伴うたこいぼ様の潰瘍がみられ、盲腸・直腸〜S状結腸に好発する。新鮮便で栄養型を証明して診断する。 ・治療の第一選択はメトロニダゾールで、嚢子の除去にはパロモマイシンを用いる。 ・メトロニダゾールの適応:アメーバ赤痢・肝膿瘍、ジアルジア症、トリコモナス症、嫌気性菌感染症、C. difficile感染症、H. pylori二次除菌。飲酒は避ける。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。