StudyMed医師国家試験

さらさらの分泌物が示す犯人―細胞壁なき細胞内寄生菌クラミジアと抗菌薬選び

第102回医師国家試験 I問題 第72問

国試問題にチャレンジ

第102回 I問題 第72問

23歳の男性。尿道分泌物を主訴に来院した。2週前に異性との性交渉があった。数日前から漿液性の尿道分泌物,ごく軽度の排尿痛および尿道不快感があった。尿所見:蛋白(±),糖(-),沈渣に赤血球(-),白血球10~30/1視野。  抗菌薬として適切なのはどれか。

  1. a.アミノグリコシド系
  2. b.カルバペネム系
  3. c.セフェム系
  4. d.ペニシリン系
  5. e.マクロライド系

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、若い男性の尿道炎から原因微生物を推定し、効く抗菌薬を選ぶ問題だ。ポイントは2段階。まず性交渉からの期間と分泌物の性状で「淋菌かクラミジアか」を見分けること。次に、その菌の構造と生き方から「なぜその薬が効くのか」を理解することだよ。
医学生医学生
性交渉歴があって尿道分泌物となると、まず淋菌を思い浮かべてしまいます。
ドクタードクター
性感染症による尿道炎を考えるのは正しい。男性の尿道炎は淋菌性と非淋菌性に大きく分けられて、非淋菌性で最も多いのがクラミジア・トラコマティスなんだ。両者は潜伏期、分泌物、症状の強さで見分けるんだけど、どう違ったか覚えているかな。
医学生医学生
淋菌は潜伏期が短くて、膿っぽい分泌物が多い印象があります。
ドクタードクター
その通り。淋菌は潜伏期が2〜7日程度と短く、黄白色の膿性分泌物が多量に出て、強い排尿痛で急に発症する。一方クラミジアは1〜3週間とやや長く、分泌物は漿液性から粘液性で少量、排尿痛も軽い。無症状のことも少なくないんだ。
医学生医学生
今回は2週間たってから、さらさらの分泌物と軽い排尿痛なので、クラミジアのほうに合いますね。
ドクタードクター
そう読めれば十分だ。尿沈渣の白血球増加は尿道の炎症を反映していて、赤血球がないことからも出血性膀胱炎のような病態は考えにくい。確定診断には初尿を使った核酸増幅法を行う。淋菌との重複感染も少なくないから、両方を同時に調べるのが一般的だよ。
医学生医学生
微生物学の講義で、クラミジアは細胞の中でしか増えないと習いました。それが薬選びに関係するんですか。
ドクタードクター
まさにそこが核心だ。クラミジアは偏性細胞内寄生菌で、感染性の基本小体が細胞に入り、網様体になって細胞内で増殖する。しかも通常の細菌のようなペプチドグリカンの細胞壁をほとんどもたない。だから薬には、細胞内によく移行することと、細胞壁合成阻害以外の作用機序をもつことの2つが求められるんだ。
医学生医学生
それならβラクタム系はだめですね。ペニシリン系もセフェム系もカルバペネム系も、細胞壁合成阻害薬なので。
ドクタードクター
その理解で正しい。カルバペネム系は重症感染症や耐性菌のためにとっておくべき薬でもあり、外来の尿道炎に使うものではない。セフェム系については少し補足しておこう。淋菌性尿道炎ではセフトリアキソン静注が第一選択だから、淋菌が疑われれば選ぶ薬だ。ペニシリン系は淋菌の耐性化が進んでいて、今は淋菌にも推奨されない。
医学生医学生
アミノグリコシド系は蛋白合成阻害薬なので、細胞壁がなくても効きそうに思えたのですが。
ドクタードクター
いい引っかかりだね。作用機序だけ見ればそう考えたくなる。でもアミノグリコシド系は水溶性が高くて細胞膜を通りにくく、細胞内への移行が不良なんだ。だから細胞の中にいるクラミジアには届かない。主な対象は好気性グラム陰性桿菌だよ。
医学生医学生
なるほど、作用機序だけでなく「届くかどうか」も大事なんですね。そうするとマクロライド系が正解ですか。
ドクタードクター
正解。マクロライド系はリボソームの50Sサブユニットに結合して蛋白合成を阻害し、脂溶性が高く細胞内移行に優れている。アジスロマイシン1gの単回内服は飲み忘れの心配がなく、クラミジア尿道炎の標準的な治療の一つだ。テトラサイクリン系やニューキノロン系も有効で、海外のガイドラインではドキシサイクリン7日間が第一選択とされるようになっている。
医学生医学生
細胞内寄生菌にはマクロライド、テトラサイクリン、ニューキノロン、というのはレジオネラやマイコプラズマでも同じでしたね。
ドクタードクター
よくつなげたね。呼吸器内科で学ぶ非定型肺炎の治療と同じ発想だ。最後に臨床での注意点をまとめよう。性感染症だから、パートナーの検査と治療を同時に行い、治療が終わるまで性交渉を控えてもらうことが大切だ。そうしないと、うつし合いが続いてしまう。
医学生医学生
産婦人科の実習で、女性のクラミジア感染は無症状が多いと聞きました。
ドクタードクター
そうなんだ。女性では子宮頸管炎から骨盤内炎症性疾患、肝周囲炎のFitz-Hugh-Curtis症候群を起こし、卵管性不妊や異所性妊娠の原因にもなる。妊婦ではテトラサイクリン系やニューキノロン系を避けてアジスロマイシンを使うこと、産道感染で新生児の結膜炎や肺炎を起こすことも押さえておこう。男性でも放置すれば精巣上体炎につながるよ。

まとめ

性交渉から1〜3週で発症し、漿液性で少量の分泌物と軽い排尿痛を示す男性の尿道炎では、クラミジア・トラコマティスによる非淋菌性尿道炎を考えます。クラミジアは細胞壁のペプチドグリカンをほとんどもたない偏性細胞内寄生菌であるため、ペニシリン系・セフェム系・カルバペネム系といったβラクタム系は無効で、細胞内移行の悪いアミノグリコシド系も効きません。治療には細胞内移行に優れたマクロライド系(アジスロマイシン単回など)、テトラサイクリン系、ニューキノロン系を用います。淋菌性尿道炎は潜伏期が短く膿性分泌物と強い排尿痛を示し、セフトリアキソンで治療するため、重複感染を念頭に両者を検査します。パートナーの同時治療や女性での不妊・異所性妊娠のリスクまで含めて理解することが、性感染症診療の基本になります。

解答・解説

正解はeです

所見の整理

・23歳男性、2週前に異性との性交渉歴がある → 性感染症(STI:sexually transmitted infection)による尿道炎を考える。 ・数日前から漿液性(さらさらした透明~白色)の尿道分泌物、ごく軽い排尿痛と尿道不快感 → 症状は穏やか。 ・尿沈渣で白血球10~30/視野(膿尿)、赤血球なし → 尿路の炎症はあるが、血尿を伴う膀胱炎などの所見はない。

診断へのプロセス

男性の尿道炎は、原因菌により淋菌性尿道炎と非淋菌性尿道炎に大別される。非淋菌性尿道炎の原因で最も多いのがクラミジア・トラコマティス(Chlamydia trachomatis)で、ほかにマイコプラズマ・ジェニタリウム(Mycoplasma genitalium)、ウレアプラズマなどがある。両者は次の点で区別する。 ・潜伏期:淋菌は2~7日程度と短く、クラミジアは1~3週間程度とやや長い。 ・分泌物:淋菌は黄白色の膿性で量が多く、クラミジアは漿液性~粘液性で少量である。 ・症状:淋菌では強い排尿痛で急激に発症し、クラミジアでは排尿痛は軽く、無症状のことも少なくない。 本例は性交後約2週で発症し、漿液性の分泌物と軽微な症状を示しており、クラミジア尿道炎が最も考えられる。確定診断には初尿を用いた核酸増幅法(PCR法など)を行う。淋菌との重複感染も少なくないため、両者を同時に検査するのが一般的である。

治療薬選択の考え方

クラミジアは宿主細胞の中でのみ増殖する偏性細胞内寄生菌であり、通常の細菌のようなペプチドグリカンからなる細胞壁をほとんどもたない。したがって、①細胞内によく移行し、②細胞壁合成阻害以外の作用機序(蛋白合成阻害やDNA複製阻害)をもつ薬剤が有効となる。これに当たるのがマクロライド系(アジスロマイシン、クラリスロマイシン)、テトラサイクリン系(ドキシサイクリン、ミノサイクリン)、ニューキノロン系(レボフロキサシン、シタフロキサシンなど)である。選択肢の中ではマクロライド系が適切である。

選択肢考察

  1. ×a.  アミノグリコシド系

    アミノグリコシド系はリボソームに作用する蛋白合成阻害薬であるが、水溶性が高く細胞膜を通過しにくいため細胞内への移行が不良で、細胞内で増殖するクラミジアには効果がない。また嫌気条件下では取り込まれにくく、主な対象は好気性グラム陰性桿菌である。なお、類縁のスペクチノマイシン(アミノシクリトール系)は淋菌性尿道炎の治療に用いられるが、クラミジアには無効である。

  2. ×b.  カルバペネム系

    カルバペネム系はβラクタム系に属する細胞壁合成阻害薬で、広い抗菌スペクトルをもつが、細胞壁のペプチドグリカンをほとんどもたず細胞内に寄生するクラミジアには効果が期待できない。重症感染症や耐性菌感染症に温存すべき薬剤でもあり、外来の尿道炎に用いるものではない。

  3. ×c.  セフェム系

    セフェム系もβラクタム系の細胞壁合成阻害薬で、クラミジアには無効である。淋菌性尿道炎ではセフトリアキソン静注が第一選択となるため、淋菌が疑われる場合には選ばれるが、本例のように臨床像からクラミジア尿道炎が考えられる場合には適切でない。淋菌との重複感染が証明されれば、セフトリアキソンにクラミジアに有効な薬剤を併用する。

  4. ×d.  ペニシリン系

    ペニシリン系もβラクタム系の細胞壁合成阻害薬であり、細胞壁をほとんどもたない細胞内寄生菌であるクラミジアに対する治療薬としては用いられない。また淋菌ではペニシリナーゼ産生株などの耐性化が進んでおり、淋菌性尿道炎の治療薬としても現在は推奨されない。

  5. ○e.  マクロライド系

    マクロライド系は細菌リボソーム50Sサブユニットに結合して蛋白合成を阻害する薬剤で、脂溶性が高く細胞内への移行性に優れるため、細胞内で増殖するクラミジアに有効である。アジスロマイシン1gの単回内服は服薬アドヒアランスの面でも優れ、クラミジア尿道炎の標準的な治療の一つである。テトラサイクリン系(ドキシサイクリン7日間など)やニューキノロン系も有効である。

男性尿道炎の分類と鑑別

・淋菌性尿道炎(Neisseria gonorrhoeae):潜伏期2~7日、膿性で多量の分泌物、強い排尿痛。尿道分泌物のGram染色でグラム陰性双球菌が白血球に貪食された像を認める。治療はセフトリアキソン静注(単回)が第一選択で、スペクチノマイシン筋注も用いられる。ニューキノロン系、ペニシリン系、テトラサイクリン系への耐性が高率である。 ・非淋菌性尿道炎:クラミジア・トラコマティスが最多(約半数)。ほかにMycoplasma genitalium、Ureaplasma urealyticum、Trichomonas vaginalisなど。潜伏期1~3週間、漿液性~粘液性で少量の分泌物、軽い症状。 ・淋菌とクラミジアの重複感染が約20~30%にみられるため、両者を核酸増幅法で同時検査することが多い。

クラミジア・トラコマティス

偏性細胞内寄生性の細菌で、感染性をもつ基本小体(EB)が細胞内に入り、網様体(RB)となって増殖する。ペプチドグリカン層をほとんどもたないため、βラクタム系は無効である。 ・男性:尿道炎、精巣上体炎の原因となる。 ・女性:子宮頸管炎、卵管炎・骨盤内炎症性疾患、肝周囲炎(Fitz-Hugh-Curtis症候群)を起こし、卵管性不妊や異所性妊娠の原因となる。無症状のことが多い。 ・新生児:産道感染による封入体結膜炎、肺炎。 ・血清型によってはトラコーマ(眼疾患)、鼠径リンパ肉芽腫を起こす。

クラミジアに有効な抗菌薬

・マクロライド系:アジスロマイシン1g単回内服、クラリスロマイシン7日間。 ・テトラサイクリン系:ドキシサイクリン、ミノサイクリン(7日間)。海外のガイドラインではドキシサイクリン7日間が第一選択として位置づけられるようになっている。 ・ニューキノロン系:レボフロキサシン、シタフロキサシンなど。 ・妊婦:テトラサイクリン系・ニューキノロン系は避け、アジスロマイシンを用いる。 ・性感染症であるため、パートナーの同時検査・治療と、治療終了まで性交渉を控えることが重要である。

細胞内寄生菌と抗菌薬

クラミジア、レジオネラ、マイコプラズマ(細胞壁をもたない)、リケッチアなどには、βラクタム系は無効で、マクロライド系、テトラサイクリン系、ニューキノロン系が用いられる。

POINT

・性交後1~3週で発症し、漿液性の少量の分泌物と軽い排尿痛を示す尿道炎はクラミジア尿道炎を考える。 ・淋菌性尿道炎は潜伏期が短く(2~7日)、膿性分泌物と強い排尿痛を示し、セフトリアキソンで治療する。 ・クラミジアは細胞壁をほとんどもたない偏性細胞内寄生菌であり、βラクタム系・アミノグリコシド系は無効である。 ・治療はマクロライド系(アジスロマイシン単回)、テトラサイクリン系、ニューキノロン系。パートナーの治療も行う。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。