その一錠が転倒を招く―高齢者とベンゾジアゼピン系抗不安薬の危うい関係

高齢者の転倒は、大腿骨近位部骨折や頭部外傷を介して要介護状態や死亡につながる重要な老年症候群である。転倒の要因は、本人側の内的要因（筋力・バランス能力の低下、視力障害、認知機能障害、起立性低血圧、Parkinson症候群など）と、段差・滑りやすい床・暗い照明などの外的要因に分けて整理される。内的要因のなかで、医療者が直接介入できるものとして特に重視されるのが薬剤である。 転倒リスクを高める薬剤の代表は、中枢神経系に作用して眠気・ふらつき・注意力低下・筋弛緩をもたらすもの、すなわちベンゾジアゼピン系を中心とする抗不安薬・睡眠薬である。そのほか、抗精神病薬、抗うつ薬、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、降圧薬・利尿薬（過度の降圧や起立性低血圧）、血糖降下薬（低血糖）なども挙げられ、複数の薬剤を併用する多剤併用（ポリファーマシー）そのものもリスクとなる。 本問では、選択肢の中で中枢抑制作用により転倒を直接招きやすい薬剤を選べばよい。他の選択肢は、まれな副作用や併存疾患を介して間接的に関わる可能性はあっても、単独で転倒リスクを高める薬剤としては一般的に扱われない。

転倒の危険因子

内的要因：加齢に伴う筋力・バランス能力の低下、歩行障害、転倒の既往、視力障害、認知機能障害、起立性低血圧、脳血管障害・Parkinson病などの神経疾患、関節疾患、排尿障害（夜間頻尿でのトイレ移動）、服用薬剤。 外的要因：段差、滑りやすい床、敷物のめくれ、暗い照明、履物の不適合など。

転倒リスクを高める主な薬剤

・ベンゾジアゼピン系抗不安薬・睡眠薬、非ベンゾジアゼピン系睡眠薬（Z-drug）：眠気、ふらつき、筋弛緩、持ち越し効果。 ・抗精神病薬：鎮静、錐体外路症状、起立性低血圧。 ・抗うつ薬（三環系など）：鎮静、起立性低血圧。 ・抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬（第一世代）：鎮静、ふらつき。 ・筋弛緩薬：脱力。 ・降圧薬、利尿薬、α遮断薬：過降圧・起立性低血圧、脱水。 ・血糖降下薬（インスリン、スルホニル尿素薬）：低血糖。 ・オピオイド：鎮静、めまい。

高齢者でベンゾジアゼピン系薬物が問題となる理由

高齢者では体脂肪の割合が増えるため、脂溶性薬物の分布容積が大きくなり、脂肪組織に蓄積した薬物が徐々に血中へ再分布して半減期が延長する。さらに肝代謝能の低下、中枢神経系の感受性亢進も加わり、日中の眠気・ふらつき・認知機能低下を起こしやすい。長期連用や多剤併用による薬物相互作用も有害事象の素地となるため、高齢者への投与は慎重に行い、可能であれば減量・中止を検討する。