ドパミン、早期介入、そして「100人に1人」―統合失調症の基本を総点検

正解はa, dです

選択肢考察

1. ○a.  モノアミンが関与している。

   正しい。モノアミンとは、ドパミン・ノルアドレナリン（カテコールアミン）やセロトニン（インドールアミン）など、アミノ基を一つもつ神経伝達物質の総称である。統合失調症ではドパミン仮説が中心的な病態仮説となっている。中脳辺縁系ドパミン経路の過剰な活動が陽性症状を、中脳皮質系ドパミン経路の機能低下が陰性症状や認知機能障害を生むと考えられている。この仮説は、抗精神病薬のD2受容体への結合の強さと臨床用量（抗幻覚妄想作用）が相関すること、覚醒剤（アンフェタミン類）などドパミン作動薬で幻覚妄想状態が起こりうることから支持されてきた。セロトニン2A受容体も関与するとされ、非定型抗精神病薬（セロトニン・ドパミン拮抗薬など）はD2受容体と5-HT2A受容体の両方を遮断する。

2. ×b.  大脳に炎症性変化が存在する。

   誤り。統合失調症の患者脳には、画像検査や病理検査で側脳室の軽度拡大や前頭葉・側頭葉の体積のわずかな減少などが報告されている。しかしその変化は軽微で非特異的であり、炎症や明らかな神経変性（神経細胞の脱落とグリオーシス）は認められない。はっきりした器質的病変が見出されないことが、病因がいまだ不明である大きな理由の一つである。なお、抗NMDA受容体脳炎のような自己免疫性脳炎は統合失調症に似た精神症状を示すことがあるため、初発例では器質的疾患として鑑別する必要がある。

3. ×c.  陰性症状に対する薬物効果は高い。

   誤り。抗精神病薬は主にD2受容体を遮断して、幻覚・妄想などの陽性症状を改善する。一方で、感情の平板化、意欲低下（無為）、会話の貧困、社会的ひきこもりといった陰性症状への効果は十分ではない。非定型抗精神病薬は、定型抗精神病薬に比べて錐体外路症状が少なく、陰性症状にもやや有利とされたこともある。しかしその効果は限られており、陰性症状は現在も治療上の大きな課題である。そのため、心理社会的治療（生活技能訓練〈SST〉、作業療法、デイケアなど）を組み合わせることが重要である。

4. ○d.  発症初期の積極的な治療的介入が重要である。

   正しい。精神病症状が出てから治療を始めるまでの期間を精神病未治療期間（duration of untreated psychosis：DUP）という。DUPが長いほど、抗精神病薬への反応が悪く、症状の残存や社会機能の低下が強くなることが知られている。初回エピソードの患者は比較的少量の抗精神病薬によく反応するため、発症後の数年間（臨界期）に適切な薬物療法と心理社会的支援を行うことが、長期予後の改善につながる。こうした考えから、早期発見・早期介入が重視されるようになった。

5. ×e.  有病率は人口10万当たり約10である。

   誤り。統合失調症の生涯有病率は、国や地域、調査方法による差はあるものの、およそ0.7〜1%（100人に1人弱）とされる。人口10万当たりに換算すると約700〜1,000人となり、選択肢の「約10」は100倍近く過小である。国内の報告でも人口1,000人当たり2〜11人程度の値が示されており、人口10万当たりでは数百〜千程度となる。統合失調症は頻度の高い精神疾患である。