細胞と細胞の「つなぎ目」を狙う抗体―表皮細胞間抗体と天疱瘡

正解はaです

選択肢考察

1. ○a.  尋常性天疱瘡

   尋常性天疱瘡は、デスモソームの構成分子であるデスモグレイン3（Dsg3）に対するIgG自己抗体によって起こる。粘膜優位型は抗Dsg3抗体のみ陽性で、粘膜皮膚型は抗Dsg3抗体と抗Dsg1抗体の両方が陽性となる。これが抗表皮細胞間抗体そのものである。表皮基底層のすぐ上で棘融解が起こり、破れやすい弛緩性の水疱や、治りにくいびらんが口腔粘膜や皮膚に生じる。正常に見える皮膚をこすると表皮がはがれるNikolsky現象が陽性になる。診断には、蛍光抗体直接法での表皮細胞間へのIgG・C3の沈着と、ELISAによる血中の抗Dsg3抗体・抗Dsg1抗体の検出が用いられる。

2. ×b.  疱疹状皮膚炎

   疱疹状皮膚炎は、強いかゆみを伴う小水疱が肘・膝・臀部などに左右対称に集まって出る疾患である。蛍光抗体直接法で、真皮乳頭部にIgAが顆粒状に沈着するのが特徴で、水疱は表皮下にできる。自己抗原は表皮トランスグルタミナーゼ（TG3）で、グルテン過敏性腸症（セリアック病）を高率に合併する。日本ではまれで、日本人例は欧米例と比べてセリアック病の合併が少ないとされる。表皮細胞間抗体は検出されない。

3. ×c.  水疱性類天疱瘡

   水疱性類天疱瘡は、ヘミデスモソームの構成分子であるBP180（XVII型コラーゲン）とBP230に対するIgG自己抗体によって起こる。水疱は表皮下にでき、緊満性で破れにくい。高齢者に多く、浮腫性紅斑やかゆみを伴う。蛍光抗体直接法では、表皮基底膜部にIgGとC3が線状に沈着する。近年、糖尿病治療薬のDPP-4阻害薬に関連する症例も知られている。標的は細胞間ではなく基底膜部である。

4. ×d.  先天性表皮水疱症

   先天性表皮水疱症は、表皮や表皮と真皮の境界部で接着を担う蛋白の遺伝子変異による遺伝性疾患である。わずかな外力で水疱やびらんが生じる。水疱のできる深さによって、単純型（表皮内。ケラチン5/14などの異常）、接合部型（透明帯。ラミニン332、XVII型コラーゲンなどの異常）、栄養障害型（基底板の下。VII型コラーゲンの異常）などに分類される。自己免疫性疾患ではないので、自己抗体は検出されない。

5. ×e.  後天性表皮水疱症

   後天性表皮水疱症は、係留線維の主成分であるVII型コラーゲンに対するIgG自己抗体によって起こる、表皮下水疱症である。外力を受けやすい部位に水疱が生じ、瘢痕や稗粒腫（小さな白い角質の嚢腫）を残して治る。蛍光抗体直接法では、基底膜部にIgGが線状に沈着する。正常ヒト皮膚を1 mol/L食塩水で表皮側と真皮側に分けた基質（食塩水剥離皮膚）を使った間接法では、抗体が真皮側に反応する。これにより、表皮側に反応する水疱性類天疱瘡と区別できる。表皮細胞間抗体ではない。