StudyMed医師国家試験

浮腫に惑わされるな―子癇の足音を聞き取り、硫酸マグネシウムを選ぶ

第101回医師国家試験 G問題 第1問

国試問題にチャレンジ

第101回 G問題 第1問

32歳の初妊婦。前回までの妊婦健康診査では特に異常を指摘されていなかった。妊娠28週時に血圧164/100mmHg。下腿浮腫を認めるようになったので入院した。尿蛋白100mg/dL。安静とヒドララジン投与とで経過をみていたが,1週後に視覚異常を訴えている。血圧172/112mmHg。腱反射は亢進している。 治療薬はどれか。

  1. a.フロセミド
  2. b.リトドリン
  3. c.硫酸マグネシウム
  4. d.アンジオテンシン変換酵素阻害薬
  5. e.エルゴメトリン(麦角アルカロイド)

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は妊娠中の高血圧が悪化していく症例で、いま何を最優先に治療すべきかを問う問題だ。注目してほしいのは、入院後に新しく出てきた症状と、血圧の推移。この2つが「次に何が起ころうとしているか」を教えてくれる。
医学生医学生
妊娠20週以降に初めて高血圧が出て、蛋白尿もあるので、妊娠高血圧腎症ですよね。
ドクタードクター
その通り。しかも収縮期160mmHg以上、拡張期110mmHg以上という重症域で、34週未満の発症だから早発型の重症例だ。では、入院後に出てきた視覚異常と腱反射亢進はどう解釈する?
医学生医学生
産婦人科の講義で、頭痛や眼華閃発は子癇の前駆症状だと習いました。腱反射亢進も同じ仲間でしょうか。
ドクタードクター
そう、上腹部痛や急激な血圧上昇と並んで、どれも子癇が迫っているサインだ。高い血圧で脳血管の自己調節が破綻して、後頭葉優位の脳浮腫、いわゆるPRESに近い状態が起きていると考えられている。視覚野が後頭葉にあるから、視覚症状が出やすいんだ。
医学生医学生
つまり、いつけいれん発作が起きてもおかしくない状態なんですね。
ドクタードクター
まさに。だから今いちばん大事なのは子癇発作の予防。その第一選択が硫酸マグネシウムだ。NMDA受容体の遮断やカルシウム拮抗作用などを通じてけいれんを起こりにくくすると考えられていて、ジアゼパムやフェニトインより予防効果が高いことが大規模試験で示されている。
医学生医学生
正直、下腿浮腫があるので、最初はフロセミドで水を引けばいいのかと思ってしまいました。
ドクタードクター
それは典型的なひっかけだね。妊娠高血圧腎症では血管内皮が障害されて血漿が血管外に漏れているから、むくんでいても血管の中はむしろ脱水で血液が濃縮している。そこで利尿薬を使うと胎盤血流がさらに落ち、胎児にも母体の臓器にも悪影響が出る。肺水腫や心不全を合併したときなどに限って使う薬だと覚えておこう。ちなみに浮腫は今の診断基準には含まれていないんだ。
医学生医学生
リトドリンは切迫早産の薬ですよね。今回は子宮収縮を止める場面ではないと思います。
ドクタードクター
そのとおり。しかもリトドリンはβ2刺激薬で頻脈や水分貯留を起こし、肺水腫の危険を高める。血管透過性が亢進している重症例では避けるべきで、硫酸マグネシウムとの併用も肺水腫のリスクになる。
医学生医学生
血圧がこれだけ高いなら、ACE阻害薬で強く下げるのはどうですか。
ドクタードクター
降圧の強化自体は必要だけれど、ACE阻害薬とARBは妊婦に禁忌だ。妊娠中期以降に使うと胎児の腎血流が落ちて腎不全や羊水過少、それに伴う肺低形成や四肢拘縮などを起こす。妊娠中の降圧にはメチルドパ、ヒドララジン、ラベタロール、ニフェジピン、急性期の静注ならニカルジピンなどを使うんだ。
医学生医学生
エルゴメトリンは分娩後の弛緩出血に使う子宮収縮薬でしたね。
ドクタードクター
よく覚えているね。胎児娩出前に使えば子宮が強直性に収縮して胎児の低酸素や子宮破裂を招くし、血管も収縮させて血圧を上げる。高血圧のある妊婦では分娩後でも慎重に扱う薬だ。
医学生医学生
浮腫には利尿薬、高血圧にはACE阻害薬、という一般内科の発想をそのまま持ち込むと間違える問題なんですね。
ドクタードクター
そういうこと。妊婦は胎盤と胎児という「もう一つの循環」を抱えている、という視点が大切だ。では硫酸マグネシウムを使うときの注意点も押さえておこう。何をモニターするか分かるかな。
医学生医学生
OSCEの練習でやった膝蓋腱反射でしょうか。
ドクタードクター
正解。血中濃度が上がると、膝蓋腱反射の消失、呼吸抑制、心伝導障害・心停止の順に進む。だから腱反射、呼吸数、尿量、血中濃度を監視する。腎排泄なので乏尿だと蓄積しやすい。中毒時は投与を中止してグルコン酸カルシウムを静注するから、ベッドサイドに準備しておくんだ。
医学生医学生
硫酸マグネシウムだけで血圧も下がるんですか。
ドクタードクター
降圧作用は弱いから、降圧薬は並行して使う。ただし正常血圧まで一気に下げると胎盤血流が減るので、重症域を脱する程度が目標だ。そして根本治療は妊娠の終了。母体が安定したら週数にかかわらず娩出を検討し、時間的余裕があれば胎児の肺成熟のために母体へステロイドを投与する。

まとめ

妊娠20週以降に初めて高血圧と蛋白尿が出現すれば妊娠高血圧腎症であり、160/110mmHg以上は重症に当たります。経過中に視覚異常、頭痛、上腹部痛、腱反射亢進が現れたら子癇の前駆症状と捉え、硫酸マグネシウムで発作を予防しつつ降圧を強化し、母体を安定させて妊娠の終了を図ります。硫酸マグネシウム投与中は膝蓋腱反射・呼吸数・尿量を監視し、中毒時にはグルコン酸カルシウムで拮抗します。浮腫があっても循環血漿量は減っているため利尿薬は原則用いず、ACE阻害薬・ARBは胎児毒性のため禁忌、エルゴメトリンやリトドリンも不適です。母体と胎児の両方を守る視点で薬剤を選ぶ考え方は、周産期救急の基本として臨床で直接役立ちます。

解答・解説

正解はcです

所見の整理

・32歳の初妊婦で、それまでの妊婦健診では異常がなかった(妊娠前からの高血圧ではない)。 ・妊娠28週で血圧164/100mmHg、下腿浮腫、尿蛋白100mg/dL(試験紙法ではおおむね2+〜3+に相当する有意な蛋白尿)。 ・安静と降圧薬ヒドララジンで管理していたが、1週後に視覚異常が出現し、血圧は172/112mmHgとむしろ上昇、腱反射亢進を認める。

診断のプロセス

妊娠20週以降に初めて高血圧が出現し、蛋白尿を伴っているので妊娠高血圧腎症(従来の「妊娠高血圧症候群〈PIH〉」の中核病型。現在の分類では妊娠高血圧症候群〈HDP: hypertensive disorders of pregnancy〉の一病型)である。収縮期160mmHg以上または拡張期110mmHg以上は重症の基準に当たり、34週未満の発症なので早発型の重症例と判断できる。 さらに、視覚異常(眼華閃発・霧視など)、腱反射亢進は、頭痛・上腹部痛などと並ぶ子癇の前駆症状である。これらは脳血管の自己調節の破綻に伴う脳浮腫(可逆性後頭葉白質脳症〈PRES〉に近い病態)や中枢神経の興奮性亢進を反映しており、いつ強直間代性けいれん(子癇発作)が起きてもおかしくない切迫した状態である。

設問の考え方

本症例で最優先すべきは、子癇発作の予防である。子癇の予防・治療の第一選択薬は硫酸マグネシウムであり、これを静注で投与しながら、並行して降圧療法を強化し、母体の状態を安定させたうえで妊娠の終了(多くは帝王切開による娩出)を検討する。選択肢のうち、ほかの薬剤はいずれも本症例には無効か、むしろ有害・禁忌である。

選択肢考察

  1. ×a.  フロセミド

    ループ利尿薬である。妊娠高血圧腎症では血管内皮障害により血管透過性が亢進し、血漿成分が血管外へ漏れ出しているため、浮腫があっても循環血漿量はむしろ減少し、血液は濃縮している。ここで利尿薬を使うと循環血漿量がさらに減り、胎盤血流の低下(胎児機能不全の助長)や腎・肝など母体臓器の循環不全、血液濃縮による凝固亢進を招く。したがって利尿薬は原則として用いず、肺水腫や心不全を合併した場合などに限って使用する。浮腫を見て利尿薬を選ぶのは典型的な誤りである。

  2. ×b.  リトドリン

    β2刺激薬で、子宮平滑筋を弛緩させる子宮収縮抑制薬として切迫早産に用いられてきた薬である。本症例は子宮収縮の抑制を必要とする病態ではない。さらにリトドリンは頻脈や水分貯留を起こし、肺水腫の危険因子となるため、血管透過性が亢進している重症の妊娠高血圧腎症では使用を避けるべきである。硫酸マグネシウムとの併用も肺水腫のリスクを高める。

  3. ○c.  硫酸マグネシウム

    子癇の予防および子癇発作時の治療に用いる第一選択薬である。マグネシウムはNMDA型グルタミン酸受容体の遮断や、カルシウム拮抗作用による脳血管攣縮の緩和、神経筋接合部でのアセチルコリン放出抑制などを通じて、けいれんを起こりにくくすると考えられている。ジアゼパムやフェニトインよりも子癇の予防・再発防止効果が高いことが大規模臨床試験で示されている。一般に初回負荷量を静注した後に持続点滴で維持し、投与中は膝蓋腱反射・呼吸数・尿量・血中マグネシウム濃度を監視する。腱反射消失や呼吸抑制は過量の徴候であり、拮抗薬としてグルコン酸カルシウムを準備しておく。なお硫酸マグネシウム自体の降圧作用は弱いため、降圧薬による血圧管理は並行して行う。

  4. ×d.  アンジオテンシン変換酵素阻害薬

    ACE阻害薬(およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬〈ARB〉)は妊婦に禁忌である。特に妊娠中期以降の使用で、胎児の腎血流低下による腎不全・羊水過少、それに伴う肺低形成や四肢拘縮、頭蓋骨の骨化不全、胎児死亡などを起こす(胎児毒性)。妊娠中の降圧にはメチルドパ、ヒドララジン、ラベタロール、ニフェジピン、急性期の静注ではニカルジピンなどを用いる。

  5. ×e.  エルゴメトリン(麦角アルカロイド)

    強力で持続的な子宮収縮を起こす薬で、胎児娩出後(胎盤娩出後)の弛緩出血の予防・治療に用いる。胎児娩出前に投与すると子宮の強直性収縮により胎児の低酸素や子宮破裂を招くため、妊娠中は禁忌である。また血管平滑筋も収縮させて血圧を上昇させ、冠動脈攣縮を起こすこともあるので、高血圧を伴う妊娠高血圧症候群では分娩後であっても慎重に扱うべき薬剤である。

妊娠高血圧症候群〈HDP〉の病型(日本産科婦人科学会の分類)

・妊娠高血圧腎症:妊娠20週以降に初めて高血圧を発症し、蛋白尿を伴うもの(蛋白尿がなくても、肝・腎機能障害、神経障害、血液凝固障害、子宮胎盤機能不全などを伴えば含める)。分娩後12週までに正常化する。 ・妊娠高血圧:妊娠20週以降に初めて高血圧を発症し、上記の臓器障害を伴わないもの。 ・加重型妊娠高血圧腎症:妊娠前または20週未満から存在する高血圧・腎疾患に、蛋白尿や臓器障害が加わったもの。 ・高血圧合併妊娠:妊娠前または20週未満から高血圧があり、加重型に当たらないもの。 高血圧は収縮期140mmHg以上または拡張期90mmHg以上、重症は収縮期160mmHg以上または拡張期110mmHg以上。発症時期により34週未満の早発型と34週以降の遅発型に分ける。浮腫は現在の診断基準には含まれない。

子癇

妊娠20週以降に初めてけいれん発作を起こし、てんかんなど他の原因が否定されるものをいう。妊娠中・分娩中・産褥期のいずれにも起こりうる。前駆症状として頭痛、視覚異常(眼華閃発、霧視、皮質盲など)、上腹部痛、腱反射亢進、急激な血圧上昇がある。画像では後頭葉優位の脳浮腫(PRES)を認めることが多い。

重症妊娠高血圧腎症・子癇の管理

1. けいれん予防:硫酸マグネシウムの持続静注。 2. 降圧:重症域の高血圧は脳出血の危険が高いため速やかに降圧する。ただし急激・過度の降圧は胎盤血流を減らし胎児機能不全を招くため、正常血圧まで下げるのではなく重症域を脱する程度を目標とする。ニカルジピン、ヒドララジンの静注などを用いる。 3. 妊娠の終了:根本的な治療は胎児・胎盤の娩出である。母体の状態が悪化している場合(子癇前駆症状、HELLP症候群、コントロール不能の高血圧など)は、週数にかかわらず母体の救命を優先して娩出を図る。34週未満で時間的余裕があれば、胎児の肺成熟を促す副腎皮質ステロイドを母体に投与する。

硫酸マグネシウムの副作用・中毒

血中濃度の上昇に伴い、膝蓋腱反射の消失 → 呼吸抑制 → 心伝導障害・心停止の順に進む。腱反射の確認が最も簡便な監視法であり、腎から排泄されるため乏尿時は蓄積しやすい。中毒時は投与を中止し、グルコン酸カルシウムを静注する。新生児にも筋緊張低下や呼吸抑制を起こしうる。

POINT

・妊娠20週以降の高血圧+蛋白尿=妊娠高血圧腎症。160/110mmHg以上は重症。 ・頭痛・視覚異常・上腹部痛・腱反射亢進は子癇の前駆症状。 ・子癇の予防・治療の第一選択は硫酸マグネシウム。中毒の指標は膝蓋腱反射消失、拮抗薬はグルコン酸カルシウム。 ・妊婦にACE阻害薬・ARBは禁忌(胎児腎障害・羊水過少)。 ・浮腫があっても利尿薬は原則使わない(循環血漿量減少・血液濃縮を悪化させる)。 ・エルゴメトリンは胎児娩出前は禁忌、高血圧でも注意。リトドリンは重症HDPで肺水腫の危険。 ・根本治療は妊娠の終了。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。