膵臓に浮かぶ小さな島―β細胞が主役のLangerhans島を細胞・腫瘍・病理でつなぐ

膵島（Langerhans島）の組織構成、各細胞が分泌するホルモン、関連する腫瘍と疾患の病理を問う問題である。 膵臓は、消化酵素を膵管へ分泌する外分泌部（腺房細胞）と、ホルモンを血中へ分泌する内分泌部からなる。内分泌部が膵島で、外分泌組織の中に島状に散在する細胞集団である。膵全体の体積に占める割合は1〜2%程度にすぎず、膵尾部にやや多い。 膵島を構成する主な細胞は次の4種類で、数の多い順に並べると理解しやすい。 ・β〈B〉細胞：インスリン（およびアミリン）を分泌。膵島細胞の約60〜80%を占め最多で、膵島の中心部に多い。 ・α〈A〉細胞：グルカゴンを分泌。約15〜20%で、膵島の辺縁部に多い。 ・δ〈D〉細胞：ソマトスタチンを分泌。約5〜10%。 ・PP細胞：膵ポリペプチドを分泌。数%で、膵頭部に多い。 膵島細胞から発生する腫瘍（膵神経内分泌腫瘍）は、由来細胞の産生ホルモンによって名前が付くため、「どの細胞が何を分泌するか」が分かれば腫瘍名も対応づけられる。また、1型糖尿病と2型糖尿病では膵島の病理像が異なり、1型では自己免疫によるリンパ球浸潤（膵島炎）、2型ではアミロイド沈着が特徴である。 これらの知識から、β細胞が最多であることと、ソマトスタチンがδ細胞から分泌されることが正しいと判断できる。

膵島の細胞・ホルモン・腫瘍の対応

・β〈B〉細胞：インスリン（血糖低下）、アミリン → インスリノーマ（低血糖発作） ・α〈A〉細胞：グルカゴン（血糖上昇） → グルカゴノーマ（糖尿病、壊死性遊走性紅斑） ・δ〈D〉細胞：ソマトスタチン（インスリン・グルカゴン分泌抑制） → ソマトスタチノーマ（糖尿病、胆石、脂肪便） ・PP細胞：膵ポリペプチド（膵外分泌抑制など） なお、ガストリノーマ（Zollinger-Ellison症候群）やVIPoma（WDHA症候群：水様性下痢・低カリウム血症・無胃酸症）も膵神経内分泌腫瘍に含まれるが、正常な膵島の主要細胞に対応するものではない。ガストリノーマは十二指腸・膵頭部周囲（ガストリノーマ三角）に好発する。膵神経内分泌腫瘍は多発性内分泌腫瘍症1型（MEN1）の構成病変としても重要である。

1型糖尿病と2型糖尿病の膵島病理

・1型：自己免疫によるβ細胞破壊。膵島へのリンパ球（主にCD8陽性T細胞）浸潤（膵島炎）。進行するとβ細胞がほぼ消失し、α細胞などが残る。膵島関連自己抗体（GAD抗体、IA-2抗体、インスリン自己抗体、ZnT8抗体など）陽性。 ・2型：インスリン分泌低下とインスリン抵抗性。β細胞量の減少、膵島アミロイド（アミリン由来）の沈着。リンパ球浸潤は目立たない。

膵島内の相互調節

インスリンはα細胞のグルカゴン分泌を抑え、ソマトスタチンはβ・α両細胞を抑制する。膵島内の血流はβ細胞の多い中心部から辺縁部へ向かうとされ、β細胞の分泌物が周囲のα細胞に作用しやすい構造になっている。