StudyMed医師国家試験

レニンが沈黙する高血圧―低カリウムの筋力低下から原発性アルドステロン症を見抜く

第100回医師国家試験 F問題 第56問

国試問題にチャレンジ

第100回 F問題 第56問

44歳の女性。2年前から手指のしびれ感と下肢の麻痺症状とが出現し,階段の昇降ができなくなり来院した。常用薬はない。身長160cm,体重48kg。脈拍76/分,整。血圧162/92mmHg。頸部に甲状腺を触知しない。両下肢に筋力低下を認める。尿所見:蛋白1+,糖(−)。血液所見:赤血球400万,Hb 13.7g/dL,Ht 39%,白血球4,200。血液生化学所見:総蛋白5.9g/dL,アルブミン3.9g/dL,総コレステロール167mg/dL,尿素窒素10.1mg/dL,クレアチニン0.4mg/dL,尿酸7.4mg/dL,Na 143mEq/L,K 2.7mEq/L,アルドステロン28.6ng/dL(基準5〜10),血漿レニン活性0.2ng/mL/時間(基準1.2〜2.5)。 考えられるのはどれか。

  1. a.Cushing症候群
  2. b.原発性アルドステロン症
  3. c.続発性アルドステロン症
  4. d.褐色細胞腫
  5. e.腎血管性高血圧

対話形式の解説

ドクタードクター
今回は、高血圧に低カリウム血症を伴う患者さんの原因を突き止める問題だ。カギはアルドステロンとレニンの「組み合わせ」。この2つをセットで読めるかどうかが勝負だよ。まず、階段を上れないほどの下肢の筋力低下は何で説明できるかな。
医学生医学生
カリウムがかなり低いので、低カリウム血症による筋力低下でしょうか。神経内科の講義で周期性四肢麻痺を習いました。
ドクタードクター
その通り。高度の低カリウム血症では筋の興奮性が落ちて、ミオパチーや周期性四肢麻痺様の症状が出る。手指のしびれは、低カリウムに加えて代謝性アルカローシスでイオン化カルシウムが減り、テタニー様の症状が出ていると考えられる。では、高血圧と低カリウム血症の組み合わせを見たら、まず何を疑う?
医学生医学生
二次性高血圧、特に鉱質コルチコイドが過剰になる病気です。
ドクタードクター
いいね。アルドステロンは集合管でナトリウムを再吸収させ、代わりにカリウムと水素イオンを捨てさせる。過剰になれば、ナトリウムと水の貯留で高血圧、カリウム喪失で低カリウム血症、水素イオン喪失で代謝性アルカローシスになる。ここで大事なのは、アルドステロンが「なぜ」増えているかだ。
医学生医学生
この症例はアルドステロンが高くて、レニンがかなり低いですね。アルドステロンが上がるならレニンも上がっているものと思っていたので、少し意外でした。
ドクタードクター
その違和感こそが診断の入り口だよ。腎臓がレニンを出し、その刺激でアルドステロンが増えているなら、両方とも高くなる。これが続発性アルドステロン症だ。一方、副腎が勝手にアルドステロンを出していると、増えた体液量のせいでレニンは抑え込まれる。アルドステロン高値・レニン低値は、副腎の自律的な過剰分泌を意味するんだ。
医学生医学生
つまり原発性アルドステロン症ですね。アルドステロン/レニン比を計算すると、かなり高くなりそうです。
ドクタードクター
pg/mLに換算すると1,400を超え、スクリーニング基準の200を大きく上回る。常用薬がないから、利尿薬や甘草による影響も考えにくい。では、他の選択肢がなぜ違うかを見ていこう。まずCushing症候群はどうかな。
医学生医学生
コルチゾールも鉱質コルチコイド受容体を刺激するので、高血圧と低カリウムは起こりえますよね。迷いました。
ドクタードクター
鋭い指摘だ。ただ、この方はやせ型で、満月様顔貌や中心性肥満、皮膚線条の記載もなく、白血球増加や高血糖もない。何より、Cushing症候群ではアルドステロン自体は通常上がらないから、この著明な高値は説明できない。
医学生医学生
続発性アルドステロン症と腎血管性高血圧は、どちらもレニンが高くなるはずなので合わないですね。
ドクタードクター
その通り。腎血管性高血圧は腎動脈狭窄で腎灌流が落ち、レニンが増えてアルドステロンが上がる、続発性アルドステロン症の一型だ。高血圧も低カリウムも起こしうるが、レニンは高値になる。レニンが抑制されている本例とは矛盾する。
医学生医学生
褐色細胞腫は、発作性の高血圧や頭痛、動悸、発汗が特徴でしたよね。
ドクタードクター
そう。さらにカテコールアミンは腎のβ1受容体を介してレニン分泌を促すから、レニンはむしろ上がる方向だ。今回のレニン低値・アルドステロン高値という組み合わせは説明できない。
医学生医学生
レニンとアルドステロンが高いか低いかの組み合わせで、ほとんど整理できるんですね。両方低い場合もあるんですか。
ドクタードクター
あるよ。甘草による偽性アルドステロン症やLiddle症候群、Cushing症候群などは、アルドステロン以外の物質や受容体側の異常で鉱質コルチコイド作用が出るので、レニンもアルドステロンも抑えられる。高値・高値、高値・低値、低値・低値の3パターンで覚えておこう。
医学生医学生
内分泌内科の実習で、高血圧の初診の方にレニンとアルドステロンを測っているのを見ました。低カリウムがなくても測るんですか。
ドクタードクター
いいところに気づいたね。原発性アルドステロン症は高血圧の5〜10%を占める二次性高血圧の最多原因で、低カリウム血症を伴わない例も多い。しかも同程度の本態性高血圧より脳卒中や心房細動、腎障害が起こりやすい。この症例の尿蛋白も腎障害を反映しているかもしれない。だから若年者や治療抵抗性の高血圧では積極的にスクリーニングする。
医学生医学生
スクリーニングで陽性になったら、すぐCTですか。
ドクタードクター
まずカプトプリル負荷試験や生理食塩水負荷試験で、アルドステロンが本当に抑制されないかを確かめる。そのうえで副腎CTを撮り、手術を考えるなら副腎静脈サンプリングで左右どちらから出ているかを判定する。CTで見える腫瘍が非機能性のこともあるからね。片側性の腺腫なら腹腔鏡下副腎摘出術、両側性ならスピロノラクトンやエプレレノンなどのミネラルコルチコイド受容体拮抗薬で治療する。

まとめ

高血圧に低カリウム血症を伴う場合は、鉱質コルチコイド作用の過剰を疑い、アルドステロンとレニンを組み合わせて評価します。アルドステロン高値・レニン低値であれば、副腎からの自律的な過剰分泌である原発性アルドステロン症と考えられ、低カリウム血症による筋力低下や代謝性アルカローシスによるしびれを伴うことがあります。両者がともに高値なら腎血管性高血圧などの続発性アルドステロン症、ともに低値なら偽性アルドステロン症やLiddle症候群、Cushing症候群を考え、褐色細胞腫ではレニンが上がる方向に働きます。原発性アルドステロン症は二次性高血圧で最も多く、低カリウム血症がなくても否定できないため、スクリーニング、機能確認検査、副腎静脈サンプリングによる病型診断、手術または薬物治療という流れが重要です。レニンとアルドステロンの関係で病態を整理する考え方は、高血圧診療で治せる原因を見逃さないための基本になります。

解答・解説

正解はbです

所見の整理

・症状:2年前からの手指のしびれ感と、階段昇降ができないほどの下肢筋力低下。 ・高血圧:162/92mmHg。常用薬はなく、薬剤性の低カリウム血症(利尿薬、甘草を含む漢方薬など)は考えにくい。 ・低カリウム血症:K 2.7mEq/L(基準 3.5〜5.0)。 ・内分泌検査:血漿アルドステロン濃度(PAC)28.6ng/dL(基準 5〜10)と高値、血漿レニン活性(PRA)0.2ng/mL/時間(基準 1.2〜2.5)と低値。 ・体格:BMI 約18.8で肥満はなく、満月様顔貌や中心性肥満などのクッシング徴候の記載もない。 ・その他:尿蛋白1+。腎機能(クレアチニン 0.4mg/dL)は保たれている。

診断へのプロセス

高血圧に低カリウム血症を伴う場合は、まず二次性高血圧、特に鉱質コルチコイド作用が過剰になる病態を考える。アルドステロンは腎の集合管で Na+ の再吸収を促し、その代わりに K+ と H+ の排泄を増やす。過剰になると Na+ と水の貯留による高血圧、K+ 喪失による低カリウム血症、H+ 喪失による代謝性アルカローシスが生じる。 このとき、レニンとアルドステロンの組み合わせで病態を分けるのが基本である。 ・アルドステロン高値+レニン低値:副腎が自律的にアルドステロンを過剰分泌し、その結果の体液量増加でレニンが抑制されている → 原発性アルドステロン症 ・アルドステロン高値+レニン高値:腎がレニンを多く出し、それに反応してアルドステロンが増えている → 続発性アルドステロン症(腎血管性高血圧、レニン産生腫瘍など) ・アルドステロン低値+レニン低値:アルドステロン以外の鉱質コルチコイド作用 → 偽性アルドステロン症(甘草)、リドル症候群、クッシング症候群、11β-水酸化酵素欠損症など 本例はアルドステロン高値・レニン低値であり、アルドステロン/レニン比(ARR)は 28.6÷0.2 = 143(PAC を pg/mL で表すと 286÷0.2 = 1,430)と、スクリーニングの陽性基準(PAC を pg/mL で表した ARR が 200 超)を大きく上回る。したがって原発性アルドステロン症と考えられる。

症状の説明

下肢の筋力低下は、高度の低カリウム血症による筋の興奮性低下(低カリウム性ミオパチー・周期性四肢麻痺)で説明できる。手指のしびれ感は、低カリウム血症のほか、代謝性アルカローシスでイオン化カルシウムが減少することによるテタニー様症状としても説明できる。尿蛋白は、アルドステロン過剰と高血圧による腎障害を反映している可能性がある。

選択肢考察

  1. ×a.  Cushing症候群

    コルチゾール過剰でも、コルチゾールが鉱質コルチコイド受容体を刺激するため高血圧や低カリウム血症をきたしうる。しかし本例には満月様顔貌・中心性肥満・皮膚線条などの身体所見がなく、体重も 48kg とやせ型である。コルチゾール過剰でみられやすい白血球(好中球)増加や高血糖も示されていない。さらに、クッシング症候群ではアルドステロンは通常高値にならず、本例のアルドステロン著明高値は説明できない。

  2. ○b.  原発性アルドステロン症

    高血圧、低カリウム血症に加え、PAC 高値・PRA 低値(ARR 高値)がそろっており、副腎からの自律的なアルドステロン過剰分泌の典型的なパターンである。低カリウム血症による四肢の筋力低下(周期性四肢麻痺様の症状)も合致する。確定には機能確認検査(カプトプリル負荷試験、生理食塩水負荷試験など)を行い、その後に副腎CTと副腎静脈サンプリングで病変が片側か両側かを判定する。

  3. ×c.  続発性アルドステロン症

    続発性アルドステロン症は、腎血流低下や有効循環血液量の減少などによりレニン分泌が増え、その結果としてアルドステロンが増加する病態である。したがってレニン活性は高値となる。本例は PRA 0.2ng/mL/時間と抑制されており、合致しない。なお、心不全・肝硬変・ネフローゼ症候群などの浮腫性疾患やバーター症候群・ギッテルマン症候群では血圧は高くならないが、腎血管性高血圧やレニン産生腫瘍では高血圧を伴う。

  4. ×d.  褐色細胞腫

    褐色細胞腫はカテコールアミンを過剰に産生する腫瘍で、発作性または持続性の高血圧、頭痛・動悸・発汗、高血糖などを示す。カテコールアミンは腎の β1 受容体を介してレニン分泌を促すため、アルドステロンが上がる場合でもレニンは高値となる。β2 刺激による細胞内への K+ 移動で低カリウム血症をみることもあるが、本例のレニン抑制とアルドステロン高値の組み合わせは説明できない。

  5. ×e.  腎血管性高血圧

    腎動脈狭窄(動脈硬化、線維筋性異形成、大動脈炎症候群など)により腎灌流が低下すると、レニン分泌が亢進してアンジオテンシン II とアルドステロンが増加し、高血圧と低カリウム血症をきたしうる。これは続発性アルドステロン症の一型であり、レニン活性は高値となる。本例のレニン低値とは合致しない。

原発性アルドステロン症(PA)の概要

副腎皮質球状層から自律的にアルドステロンが過剰に分泌される疾患で、高血圧患者の5〜10%程度を占めると推定され、二次性高血圧の中で最も頻度が高い。病型は主に片側性のアルドステロン産生腺腫と、両側性の特発性アルドステロン症である。低カリウム血症を伴わない例も多く、低カリウム血症がないことで否定はできない。同程度の本態性高血圧と比べ、脳卒中・心房細動・心肥大・腎障害などの臓器障害が起こりやすい。

診断の流れ

1) スクリーニング:PAC と PRA(または活性型レニン濃度)を測定し、ARR(PAC〔pg/mL〕/PRA〔ng/mL/時間〕)が 200 を超え、かつ PAC が一定以上であれば陽性とする。降圧薬(β遮断薬、利尿薬、ACE 阻害薬・ARB など)はレニンやアルドステロンに影響するため、結果の解釈に注意する。 2) 機能確認検査:カプトプリル負荷試験、生理食塩水負荷試験、経口食塩負荷試験など。アルドステロン分泌が抑制されないことを確認する。 3) 局在診断:副腎CTで腫瘍の有無をみる。手術を検討する場合は副腎静脈サンプリングで左右のアルドステロン分泌を比べ、片側性か両側性かを判定する(CT で見える腫瘍が非機能性であることもあるため)。 4) 治療:片側性なら腹腔鏡下副腎摘出術。両側性や手術を望まない場合は、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(スピロノラクトン、エプレレノン、エサキセレノン)を用いる。

高血圧+低カリウム血症をきたす主な疾患(レニン・アルドステロンによる分類)

・レニン低値・アルドステロン高値:原発性アルドステロン症、グルココルチコイド奏効性アルドステロン症 ・レニン高値・アルドステロン高値:腎血管性高血圧、悪性高血圧、レニン産生腫瘍 ・レニン低値・アルドステロン低値:偽性アルドステロン症(甘草・グリチルリチン)、リドル症候群(集合管の上皮型 Na チャネルの機能亢進)、クッシング症候群、デオキシコルチコステロン産生腫瘍、11β-水酸化酵素欠損症・17α-水酸化酵素欠損症 (レニン高値・アルドステロン高値でも血圧が正常〜低めなのは、バーター症候群、ギッテルマン症候群、利尿薬の使用など)

POINT

・高血圧+低カリウム血症をみたら、まずレニンとアルドステロンを測定する。 ・アルドステロン高値+レニン低値(ARR 高値) → 原発性アルドステロン症。 ・アルドステロン高値+レニン高値 → 続発性(腎血管性高血圧、レニン産生腫瘍など)。 ・アルドステロン低値+レニン低値 → 偽性アルドステロン症、リドル症候群、クッシング症候群など。 ・低カリウム血症による筋力低下・周期性四肢麻痺、代謝性アルカローシスによるしびれ・テタニーを伴いうる。 ・診断はスクリーニング(ARR)→ 機能確認検査 → CT・副腎静脈サンプリングで病型診断 → 片側性は手術、両側性は MR 拮抗薬。

※問題・正答は厚生労働省の公開資料をもとに掲載しています。